Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Genetický, proteinový a lipidový základ variací v odtoku cholesterolu

27. února 2026 aktualizováno: Anand Rohatgi, University of Texas Southwestern Medical Center
Důvodem tohoto výzkumu je, že hloubkové fenotypování jedinců na extrémech efluxu cholesterolu identifikuje klíčové determinanty efluxu, které jsou potenciálními novými terapeutickými cíli pro prevenci nebo zvrácení aterosklerotického kardiovaskulárního onemocnění (ASCVD). Vyšetřovatelé navrhují splnit cíl studiem účastníků s extrémně nízkým a vysokým odtokem cholesterolu identifikovaným z výzkumné studie v populační studii Dallas Heart Study dosažením následujících cílů: 1) určit dědičnost a genomické faktory spojené s odtokem cholesterolu vytvořením rodokmenu rodiny s extrémně nízkým a vysokým efluxem a sekvenováním kandidátních genů zapojených do metabolismu HDL; a 2) identifikovat proteinovou a lipidovou signaturu extrémně nízkého a vysokého odtoku cholesterolu pohlavně a etnicky specifickým způsobem pomocí hmotnostní spektroskopie a ELISA ve frakcích odvozených z FPLC. Výzkumníci očekávají, že u účastníků s extrémně nízkým a vysokým efluxem identifikují genetické varianty a pohlavně a etnicky specifické kombinace proteinů a lipidů, které mohou vést k novým způsobům modulace efluxu. Tento návrh využívá dobře fenotypovou populační studii k charakterizaci genu-proteinu-lipidového podpisu 1) extrémů odtoku cholesterolu způsobem specifickým pro pohlaví a etnicitu. Úspěšné splnění těchto cílů bude mít okamžitý a přímý dopad na využití efluxu cholesterolu jako klinicky relevantního biomarkeru terapeutického přínosu a je nezbytné pro klinický vývoj vhodných nových cílů pro manipulaci s klíčovou ateroprotektivní funkcí efluxu cholesterolu za účelem snížení ASCVD.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Detailní popis

Mechanismy, které stojí za variacemi v odtoku cholesterolu, nejsou známy. Existuje kritická potřeba identifikovat faktory, které regulují eflux cholesterolu, aby se účinně pokročil klinický vývoj efluxu cholesterolu jako markeru predikce rizika i jako cíle terapie. Dlouhodobým cílem výzkumníka je určit, zda modulace odtoku cholesterolu zabraňuje kardiovaskulárním onemocněním nebo je zvrací. Celkovým cílem této studie je systematicky vytvořit rodinný rodokmen a biobankovní úložiště krve a DNA od účastníků Dallas Heart Study s extrémně nízkým nebo vysokým odtokem cholesterolu, se specifickými cíli: 1) určení dědičnosti a genomických faktorů spojené s odtokem cholesterolu a 2) identifikací proteinového a lipidového podpisu extrémně nízkého a vysokého odtoku cholesterolu pohlavně a etnicky specifickým způsobem. Ústřední hypotéza výzkumníka je, že kombinace genetických variací v lipidových transportérech, stejně jako proteinech a lipidech, bude nejsilněji korelovat s variací v efluxu.

DHS probandi a jejich příbuzní (rodiče, sourozenci, dospělé děti, prarodiče, tety/strýcové, bratranci) s extrémně nízkým nebo vysokým odtokem cholesterolu budou rekrutováni, aby vytvořili potenciální rodinnou kohortu a pochopili dědičnost extrémního odtoku cholesterolu. Vyšetřovatelé shromáždí od všech účastníků následující informace: demografické údaje, zdravotní historii, opatření týkající se životního stylu a léky. Krev bude odebírána na místě venepunkcí a plazma, sérum a buňky budou skladovány při -80o Celsia. Všechna měření efluxu budou dokončena v laboratoři zkoušejícího.

Typ studie

Pozorovací

Zápis (Aktuální)

86

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Texas
      • Dallas, Texas, Spojené státy, 75390
        • UT Southwestern Medical Center

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

14 let až 85 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ano

Metoda odběru vzorků

Vzorek nepravděpodobnosti

Studijní populace

Do této studie budou zařazeni účastníci Dallas Heart Study (DHS) s extrémně nízkým nebo vysokým odtokem cholesterolu. DHS je multietnický, populační pravděpodobnostní vzorek okresu Dallas navržený k definování sociálních a biologických proměnných přispívajících k etnickým rozdílům v kardiovaskulárním zdraví na úrovni komunity.

https://www.utsouthwestern.edu/edumedia/edufiles/research/center_translational_medicine/dallas_heart_study/dhs-study-overview.pdf

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Dallas Heart Study (DHS) Účastníci, kteří jsou nad nebo pod 10. a 90. % efluxu cholesterolu specifického pro pohlaví a etnicitu.
  • Nárok mají také rodinní příslušníci účastníků DHS

Kritéria vyloučení:

  • HIV
  • Rakovina
  • Autoimunitní onemocnění
  • Těhotenství

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Observační modely: Kohorta
  • Časové perspektivy: Průřezový

Kohorty a intervence

Skupina / kohorta
Vysoký odtok cholesterolu
Účastníci Dallas Heart Study, kteří mají více než 90 % specifického pohlaví a etnického původu odtoku cholesterolu
Nízký odtok cholesterolu
Účastníci Dallas Heart Study, kteří jsou pod 10 % specifických pro pohlaví a etnický původ odtoku cholesterolu

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Kapacita efluxu cholesterolu (CEC)
Časové okno: Výchozí hodnota
Kapacita efluxu cholesterolu (CEC) byla stanovena měřením efluxu fluoroforem značeného cholesterolu, BODIPY (Avanti polar lipids), z myších makrofágů J774 (ATCC) na vhodný akceptor. Eflux se vypočítává jako bezrozměrná veličina pomocí následujícího vzorce: [(µCi 3H-cholesterolu v médiu obsahujícím apoB-depletovanou plazmu subjektu - µCi 3H-cholesterolu v médiu bez plazmy) / (µCi 3H-cholesterolu v médiu obsahujícím apoB-depletovanou sdruženou kontrolní plazmu - µCi 3H-cholesterolu v médiu bez sdružené kontrolní plazmy)]. Kapacita efluxu cholesterolu je nepřímo úměrná výskytu kardiovaskulárních příhod (tj. vyšší kapacita efluxu cholesterolu je pro pacienty lepší).
Výchozí hodnota
Oběhový metabolit (glukóza) spojený s variací v odtoku cholesterolu
Časové okno: Výchozí hodnota
Výzkumníci budou měřit cirkulující metabolit (glukózu) a identifikovat ten nejrelevantnější pro fenotyp s vysokým/nízkým odtokem cholesterolu, což nabízí možnost zaměřit budoucí studie na metabolické regulátory odtoku.
Výchozí hodnota
Cirkulující metabolit (kreatinin) spojený s variací efluxu cholesterolu
Časové okno: Výchozí hodnota
Výzkumníci budou měřit cirkulující metabolit (kreatinin) a identifikovat nejrelevantnější pro fenotyp s vysokým/nízkým efluxem cholesterolu, což nabízí potenciál zaměřit budoucí studie na metabolické regulátory efluxu.
Výchozí hodnota
Cirkulující proteiny spojené s variací odtoku cholesterolu
Časové okno: Výchozí hodnota
Výzkumníci budou měřit cirkulující proteiny (apolipoprotein A-I, albumin, hemoglobin) a identifikují ty nejrelevantnější pro fenotyp vysokého/nízkého cholesterolového efluxu, což nabízí potenciál zaměřit budoucí studie na metabolické regulátory efluxu.
Výchozí hodnota

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

University of Texas Southwestern Medical Center

Spolupracovníci

National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Anand Rohatgi, MD, UT Southwetsern Medical Center

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

1. prosince 2017

Primární dokončení (Aktuální)

1. prosince 2023

Dokončení studie (Aktuální)

31. května 2025

Termíny zápisu do studia

První předloženo

26. července 2019

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

14. srpna 2019

První zveřejněno (Aktuální)

19. srpna 2019

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

20. března 2026

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

27. února 2026

Naposledy ověřeno

1. února 2026

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • STU 042016-020
  • 1R01HL136724-01A1 (Grant/smlouva NIH USA)

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Poruchy metabolismu lipidů

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Papua New Guinea

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit