Den genetiska, protein- och lipidgrunden för variation i kolesterolutflöde

Grunden för denna forskning är att djup fenotypning av individer vid extrema kolesterolutflöden kommer att identifiera nyckeldeterminanter för utflöde som är potentiella nya terapeutiska mål för att förebygga eller vända aterosklerotisk kardiovaskulär sjukdom (ASCVD). Utredarna föreslår att man genomför målet genom att studera deltagare med extremt lågt och högt kolesterolutflöde identifierat från utredarens studie i den befolkningsbaserade Dallas Heart Study genom att uppnå följande syften: 1) bestämma ärftligheten hos och genomiska faktorer associerade med kolesterolutflöde genom att etablera en familjestamtavla med extremt låga och höga utflöden och sekvensering av kandidatgener involverade i HDL-metabolism; och 2) identifiera protein- och lipidsignaturen för extremt lågt och högt kolesterolutflöde på ett köns- och etnicitetsspecifikt sätt med hjälp av masspektroskopi och ELISA i FPLC-härledda fraktioner. Utredarna förväntar sig att identifiera genetiska varianter och köns- och etnicitetsspecifika kombinationer av proteiner och lipider hos deltagare med extremt lågt och högt utflöde som kan leda till nya sätt att modulera utflödet. Detta förslag utnyttjar en välfenotypad populationsbaserad studie för att karakterisera gen-protein-lipidsignaturen för 1) extrema kolesterolutflöden på ett köns- och etnicitetsspecifikt sätt. Ett framgångsrikt fullbordande av dessa mål kommer att ha omedelbar och direkt inverkan på användningen av kolesterolutflöde som en kliniskt relevant biomarkör av terapeutisk nytta och är nödvändiga för den kliniska utvecklingen av lämpliga nya mål för manipulering av den centrala ateroprotektiva funktionen av kolesterolutflöde för att minska ASCVD.