Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

De genetische, eiwit- en lipidebasis van variatie in cholesterolefflux

27 februari 2026 bijgewerkt door: Anand Rohatgi, University of Texas Southwestern Medical Center
De grondgedachte van dit onderzoek is dat diepgaande fenotypering van individuen aan de extremen van cholesterolefflux belangrijke determinanten van efflux zal identificeren die potentiële nieuwe therapeutische doelen zijn om atherosclerotische cardiovasculaire ziekte (ASCVD) te voorkomen of om te keren. De onderzoekers stellen voor om het doel uit te voeren door deelnemers te bestuderen met extreem lage en hoge cholesterolefflux geïdentificeerd uit de studie van de onderzoeker in de op populatie gebaseerde Dallas Heart Study door de volgende doelen te bereiken: 1) de erfelijkheid bepalen van en genomische factoren geassocieerd met cholesterolefflux door een familiestamboom vast te stellen van extreem lage en hoge efflux en het bepalen van de sequentie van kandidaatgenen die betrokken zijn bij het HDL-metabolisme; en 2) identificeer de eiwit- en lipidensignatuur van extreem lage en hoge cholesterolefflux op een sekse- en etniciteitspecifieke manier met behulp van massaspectroscopie en ELISA in FPLC-afgeleide fracties. De onderzoekers verwachten genetische varianten en geslachts- en etniciteitsspecifieke combinaties van eiwitten en lipiden te identificeren bij deelnemers met extreem lage en hoge efflux die kunnen leiden tot nieuwe manieren om efflux te moduleren. Dit voorstel maakt gebruik van een goed gefenotypeerde populatie-gebaseerde studie om de gen-eiwit-lipidensignatuur van 1) extremen van cholesterolefflux op een sekse- en etniciteitsspecifieke manier te karakteriseren. Succesvolle voltooiing van deze doelen zal een onmiddellijke en directe impact hebben op het gebruik van cholesterolefflux als een klinisch relevante biomarker van therapeutisch voordeel en is noodzakelijk voor de klinische ontwikkeling van geschikte nieuwe doelen voor manipulatie van de belangrijkste atheroprotectieve functie van cholesterolefflux om ASCVD te verminderen.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Gedetailleerde beschrijving

De mechanismen die ten grondslag liggen aan variatie in cholesterolefflux zijn onbekend. Er is een kritieke behoefte om factoren te identificeren die cholesterolefflux reguleren om de klinische ontwikkeling van cholesterolefflux effectief te bevorderen als zowel een risicovoorspellingsmarker als als een doelwit van therapie. Het langetermijndoel van de onderzoeker is om te bepalen of het moduleren van cholesteroluitstroming hart- en vaatziekten voorkomt of omkeert. Het algemene doel van deze studie is om systematisch een stamboom en biobank-repository van bloed en DNA te creëren van deelnemers aan de Dallas Heart Study met extreem lage of hoge cholesterolefflux, met de specifieke doelstellingen van: 1) het bepalen van de erfelijkheidsgraad van en genomische factoren geassocieerd met cholesteroluitstroming, en 2) het identificeren van de eiwit- en lipidensignatuur van extreem lage en hoge cholesteroluitstroming op een sekse- en etniciteitsspecifieke manier. De centrale hypothese van de onderzoeker is dat een combinatie van genetische variatie in lipidentransporters en eiwitten en lipiden het sterkst gecorreleerd zal zijn met variatie in efflux.

DHS-probands en hun familieleden (ouders, broers en zussen, volwassen kinderen, grootouders, tantes/ooms, neven en nichten) met extreem lage of hoge cholesterolefflux zullen worden gerekruteerd om een ​​prospectief stamboomcohort samen te stellen en de erfelijkheidsgraad van extreme cholesterolefflux te begrijpen. Onderzoekers verzamelen de volgende informatie van alle deelnemers: demografische gegevens, gezondheidsgeschiedenis, levensstijlmaatregelen en medicijnen. Bloed wordt ter plekke afgenomen door middel van venapunctie en plasma, serum en cellen worden bewaard bij -80o Celsius. Alle effluxmetingen worden uitgevoerd in het laboratorium van de onderzoeker.

Studietype

Observationeel

Inschrijving (Werkelijk)

86

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Texas
      • Dallas, Texas, Verenigde Staten, 75390
        • UT Southwestern Medical Center

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

14 jaar tot 85 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Ja

Bemonsteringsmethode

Niet-waarschijnlijkheidssteekproef

Studie Bevolking

Deelnemers aan de Dallas Heart Study (DHS) met extreem lage of hoge cholesterolefflux zullen in deze studie worden gerekruteerd. DHS is een multi-etnische, populatiegebaseerde waarschijnlijkheidssteekproef van Dallas County, ontworpen om de sociale en biologische variabelen te definiëren die bijdragen aan etnische verschillen in cardiovasculaire gezondheid op gemeenschapsniveau.

https://www.utsouthwestern.edu/edumedia/edufiles/research/center_translational_medicine/dallas_heart_study/dhs-study-overview.pdf

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Dallas Heart Study (DHS) Deelnemers die boven of onder de sekse- en etniciteitspecifieke 10e en 90e% van de cholesteroluitstroom zitten.
  • Ook familieleden van de DHS-deelnemers komen in aanmerking

Uitsluitingscriteria:

  • Hiv
  • Kanker
  • Auto-immuunziekten
  • Zwangerschap

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Observatiemodellen: Cohort
  • Tijdsperspectieven: Dwarsdoorsnede

Cohorten en interventies

Groep / Cohort
Hoge cholesteroluitstroom
Deelnemers aan de Dallas Heart Study die boven de geslachts- en etniciteitsspecifieke 90% van de cholesteroluitstroom zitten
Lage cholesteroluitstroom
Deelnemers aan de Dallas Heart Study die onder de geslachts- en etniciteitsspecifieke 10% van de cholesteroluitstroom vallen

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Cholesterol Efflux Capaciteit (CEC)
Tijdsspanne: Baseline
Cholesterol efflux capaciteit (CEC) werd bepaald door het meten van de efflux van een fluorofoor-gelabeld cholesterol, BODIPY (Avanti polar lipids), van J774 muismacrofagen (ATCC) naar een geschikte acceptor. Efflux wordt berekend als een dimensieloze maat met behulp van de volgende formule: [(µCi van 3H-cholesterol in media met apoB-gedepleteerd proefpersoonplasma - µCi van 3H-cholesterol in plasma-vrij media) / (µCi van 3H-cholesterol in media met apoB-gedepleteerd gepoold controleplasma - µCi van 3H-cholesterol in gepoold controleplasma-vrij media)]. Cholesterol efflux capaciteit is omgekeerd gecorreleerd met de incidentie van cardiovasculaire gebeurtenissen (d.w.z. hogere cholesterol efflux capaciteit is beter voor patiënten).
Baseline
Circulerend Metaboliet (Glucose) Gekoppeld aan Variatie Cholesterol Efflux
Tijdsspanne: Basislijn
De onderzoekers zullen circulerende metabolieten (glucose) meten en de meest relevante identificeren voor het hoge/lage cholesterol-effluxfenotype, wat de mogelijkheid biedt om toekomstige studies te richten op metabolische regulatoren van efflux.
Basislijn
Circulerend Metaboliet (Creatinine) Gelinkt aan Variatie Cholesterol Efflux
Tijdsspanne: Baseline
De onderzoekers zullen circulerende metabolieten (creatinine) meten en de meest relevante identificeren voor het hoge/lage cholesterol-efflux fenotype, wat de mogelijkheid biedt om toekomstige studies te richten op metabole regulatoren van efflux.
Baseline
Circulerende Eiwitten Gelinkt aan Variatie in Cholesterol Efflux
Tijdsspanne: Baseline
De onderzoekers zullen circulerende eiwitten (apolipoproteïne A-I, albumine, hemoglobine) meten en de meest relevante identificeren voor het hoge/lage cholesterol efflux fenotype, wat de mogelijkheid biedt om toekomstige studies te richten op metabole regulatoren van efflux.
Baseline

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

University of Texas Southwestern Medical Center

Medewerkers

National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Anand Rohatgi, MD, UT Southwetsern Medical Center

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

1 december 2017

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 december 2023

Studie voltooiing (Werkelijk)

31 mei 2025

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

26 juli 2019

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

14 augustus 2019

Eerst geplaatst (Werkelijk)

19 augustus 2019

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

20 maart 2026

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

27 februari 2026

Laatst geverifieerd

1 februari 2026

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • STU 042016-020
  • 1R01HL136724-01A1 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren