Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

A koleszterinkiáramlás változásának genetikai, fehérje és lipid alapja

2026. február 27. frissítette: Anand Rohatgi, University of Texas Southwestern Medical Center
Ennek a kutatásnak az az oka, hogy a koleszterin-kiáramlás szélső pontjain lévő egyének mély fenotipizálása azonosítja a kiáramlás kulcsfontosságú tényezőit, amelyek potenciális új terápiás célpontok az ateroszklerotikus kardiovaszkuláris betegség (ASCVD) megelőzésére vagy visszafordítására. A kutatók azt javasolják, hogy a cél megvalósítását a populáció-alapú Dallas Heart Study vizsgálatában azonosított, rendkívül alacsony és magas koleszterinkibocsátásban szenvedő résztvevők tanulmányozásával hajtsák végre, a következő célok megvalósításával: 1) meghatározzák a koleszterinkiáramlással kapcsolatos öröklődési és genomiális tényezőket. az extrém alacsony és magas kiáramlás családi törzskönyvének létrehozásával és a HDL-anyagcserében részt vevő jelölt gének szekvenálásával; és 2) FPLC-eredetű frakciókban tömegspektroszkópiával és ELISA-val azonosítani az extrém alacsony és magas koleszterinkiáramlás fehérje- és lipidjeit nem- és etnikai hovatartozás-specifikus módon. A kutatók arra számítanak, hogy azonosítják a fehérjék és lipidek genetikai változatait, valamint nem- és etnikai hovatartozás-specifikus kombinációit az extrém alacsony és magas kiáramlású résztvevőknél, amelyek új módozatokhoz vezethetnek a kiáramlás modulálására. Ez a javaslat egy jól fenotípusos populáció-alapú vizsgálatot támaszt a koleszterin-kiáramlás 1) szélsőséges gén-fehérje-lipid aláírásának jellemzésére nem- és etnikai hovatartozás-specifikus módon. E célok sikeres megvalósítása azonnali és közvetlen hatással lesz a koleszterin efflux mint klinikailag releváns terápiás biomarker alkalmazására, és szükséges a megfelelő új célpontok klinikai fejlesztéséhez a koleszterin efflux kulcsfontosságú atheroprotektív funkciójának manipulálásához az ASCVD csökkentése érdekében.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Befejezve

Körülmények

Részletes leírás

A koleszterinkiáramlás változásának hátterében álló mechanizmusok ismeretlenek. Kritikus szükség van a koleszterin-kiáramlást szabályozó tényezők azonosítására a koleszterin-efflux klinikai fejlődésének hatékony előmozdítása érdekében, mint kockázat-előrejelző marker és a terápia célpontja. A kutató hosszú távú célja annak meghatározása, hogy a koleszterin-kiáramlás modulálása megelőzi-e vagy visszafordítja-e a szív- és érrendszeri betegségeket. Ennek a tanulmánynak az átfogó célja, hogy szisztematikusan hozzon létre egy családi törzskönyvet és biobank-tárat a Dallas Heart Study résztvevőiből származó vérből és DNS-ből, akiknek extrém alacsony vagy magas koleszterin-kiáramlása van. A konkrét célok a következők: 1) a genetikai tényezők öröklődésének meghatározása. koleszterin-kiáramlással kapcsolatos, és 2) az extrém alacsony és magas koleszterin-kiáramlás fehérje- és lipidjegyeinek azonosítása nem- és etnikai hovatartozás-specifikus módon. A kutató központi hipotézise az, hogy a lipidtranszporterek, valamint a fehérjék és lipidek genetikai variációinak kombinációja lesz a legerősebb korrelációban az efflux változásával.

DHS-probandokat és hozzátartozóikat (szülők, testvérek, felnőtt gyermekek, nagyszülők, nagynénik/nagybácsik, unokatestvérek), akiknek extrém alacsony vagy magas koleszterinszintjük van, felvesznek egy leendő család törzskönyvi csoportját, és megértik az extrém koleszterinkiáramlás öröklődését. A nyomozók a következő információkat gyűjtik össze minden résztvevőtől: demográfiai adatok, egészségügyi előzmények, életmódbeli intézkedések és gyógyszerek. A vért a helyszínen vénapunkcióval gyűjtik, a plazmát, a szérumot és a sejteket -80°C-on tárolják. Az összes kiáramlási mérést a vizsgáló laboratóriumában kell elvégezni.

Tanulmány típusa

Megfigyelő

Beiratkozás (Tényleges)

86

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Egyesült Államok
    • Texas
      • Dallas, Texas, Egyesült Államok, 75390
        • UT Southwestern Medical Center

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

14 év (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Igen

Mintavételi módszer

Nem valószínűségi minta

Tanulmányi populáció

A Dallas Heart Study (DHS) extrém alacsony vagy magas koleszterinkibocsátással rendelkező résztvevőit bevonják ebbe a tanulmányba. A DHS egy többnemzetiségű, népességen alapuló valószínűségi minta Dallas megyéből, amelyet arra terveztek, hogy meghatározza azokat a társadalmi és biológiai változókat, amelyek hozzájárulnak a szív- és érrendszeri egészségben a közösségi szintű etnikai különbségekhez.

https://www.utsouthwestern.edu/edumedia/edufiles/research/center_translational_medicine/dallas_heart_study/dhs-study-overview.pdf

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • Dallas Heart Study (DHS) Azok a résztvevők, akik a koleszterin-kiáramlás nemre és etnikai hovatartozásra jellemző 10. és 90.%-a felett vagy alatt vannak.
  • A DHS résztvevőinek családtagjai is jogosultak

Kizárási kritériumok:

  • HIV
  • Rák
  • Autoimmun betegség
  • Terhesség

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Megfigyelési modellek: Kohorsz
  • Időperspektívák: Keresztmetszeti

Kohorszok és beavatkozások

Csoport / Kohorsz
Magas koleszterin kiáramlás
A Dallas Heart Study résztvevői, akik a koleszterin kiáramlás 90%-a nemi és etnikai hovatartozásra jellemző
Alacsony koleszterin kiáramlás
A Dallas Heart Study résztvevői, akik a nemre és etnikai hovatartozásra specifikusan a koleszterinkiáramlás 10%-a alatt vannak

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Koleszterin-efflux-kapacitás (CEC)
Időkeret: Alapvonal
A koleszterin-kiáramlási kapacitás (CEC) meghatározását a fluorofórral jelölt koleszterin, BODIPY (Avanti polar lipids) kiáramlásának mérésével végeztük J774 egér makrofágokból (ATCC) egy megfelelő akceptorba. A kiáramlást dimenzió nélküli mértékegységként számítjuk a következő képlet segítségével: [(µCi 3H-koleszterin az apoB-mentesített alany plazmát tartalmazó közegben - µCi 3H-koleszterin plazma-mentes közegben) / (µCi 3H-koleszterin az apoB-mentesített kevert kontroll plazmát tartalmazó közegben - µCi 3H-koleszterin kevert kontroll plazma-mentes közegben)]. A koleszterin-kiáramlási kapacitás fordítottan arányos a szív- és érrendszeri események előfordulásával (azaz a magasabb koleszterin-kiáramlási kapacitás kedvezőbb a betegek számára).
Alapvonal
Keringő metabolit (glükóz) kapcsolata a koleszterin efflux variációjával
Időkeret: Alapvonal
A kutatók mérni fogják a keringő metabolitot (glükóz) és azonosítják a magas/alacsony koleszterin-kiáramlási fenotípus legrelevánsabbját, lehetőséget kínálva a jövőbeli tanulmányok összpontosítására az efflux metabolikus szabályozóira.
Alapvonal
Keringő metabolit (kreatinin) kapcsolódik a koleszterin-kiáramlás változékonyságához
Időkeret: Alapvonal
A kutatók mérik a keringő metabolitot (kreatinint) és azonosítják a magas/alacsony koleszterin-efflux fenotípus szempontjából legrelevánsabbakat, ami lehetővé teszi, hogy a jövőbeli kutatások a kiáramlás metabolikus szabályozóira összpontosítsanak.
Alapvonal
Keringő fehérjék a koleszterin efflux variációjához kapcsolódva
Időkeret: Alapvonal
A kutatók mérni fogják a keringő fehérjéket (apolipoprotein A-I, Albumin, Hemoglobin) és azonosítják a legfontosabbakat a magas/alacsony koleszterin efflux fenotípushoz, lehetőséget kínálva a jövőbeli tanulmányok összpontosítására az efflux metabolikus szabályozóira.
Alapvonal

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

University of Texas Southwestern Medical Center

Együttműködők

National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Nyomozók

  • Kutatásvezető: Anand Rohatgi, MD, UT Southwetsern Medical Center

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2017. december 1.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2023. december 1.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2025. május 31.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2019. július 26.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2019. augusztus 14.

Első közzététel (Tényleges)

2019. augusztus 19.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2026. március 20.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2026. február 27.

Utolsó ellenőrzés

2026. február 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • STU 042016-020
  • 1R01HL136724-01A1 (Az Egyesült Államok NIH támogatása/szerződése)

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Nem

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

az Egyesült Államokban gyártott és onnan exportált termék

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel