Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

A koleszterinkiáramlás változásának genetikai, fehérje és lipid alapja

2024. április 8. frissítette: Anand Rohatgi, University of Texas Southwestern Medical Center
Ennek a kutatásnak az az oka, hogy a koleszterin-kiáramlás szélső pontjain lévő egyének mély fenotipizálása azonosítja a kiáramlás kulcsfontosságú tényezőit, amelyek potenciális új terápiás célpontok az ateroszklerotikus kardiovaszkuláris betegség (ASCVD) megelőzésére vagy visszafordítására. A kutatók azt javasolják, hogy a cél megvalósítását a populáció-alapú Dallas Heart Study vizsgálatában azonosított, rendkívül alacsony és magas koleszterinkibocsátásban szenvedő résztvevők tanulmányozásával hajtsák végre, a következő célok megvalósításával: 1) meghatározzák a koleszterinkiáramlással kapcsolatos öröklődési és genomiális tényezőket. az extrém alacsony és magas kiáramlás családi törzskönyvének létrehozásával és a HDL-anyagcserében részt vevő jelölt gének szekvenálásával; és 2) FPLC-eredetű frakciókban tömegspektroszkópiával és ELISA-val azonosítani az extrém alacsony és magas koleszterinkiáramlás fehérje- és lipidjeit nem- és etnikai hovatartozás-specifikus módon. A kutatók arra számítanak, hogy azonosítják a fehérjék és lipidek genetikai változatait, valamint nem- és etnikai hovatartozás-specifikus kombinációit az extrém alacsony és magas kiáramlású résztvevőknél, amelyek új módozatokhoz vezethetnek a kiáramlás modulálására. Ez a javaslat egy jól fenotípusos populáció-alapú vizsgálatot támaszt a koleszterin-kiáramlás 1) szélsőséges gén-fehérje-lipid aláírásának jellemzésére nem- és etnikai hovatartozás-specifikus módon. E célok sikeres megvalósítása azonnali és közvetlen hatással lesz a koleszterin efflux mint klinikailag releváns terápiás biomarker alkalmazására, és szükséges a megfelelő új célpontok klinikai fejlesztéséhez a koleszterin efflux kulcsfontosságú atheroprotektív funkciójának manipulálásához az ASCVD csökkentése érdekében.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Aktív, nem toborzó

Körülmények

Részletes leírás

A koleszterinkiáramlás változásának hátterében álló mechanizmusok ismeretlenek. Kritikus szükség van a koleszterin-kiáramlást szabályozó tényezők azonosítására a koleszterin-efflux klinikai fejlődésének hatékony előmozdítása érdekében, mint kockázat-előrejelző marker és a terápia célpontja. A kutató hosszú távú célja annak meghatározása, hogy a koleszterin-kiáramlás modulálása megelőzi-e vagy visszafordítja-e a szív- és érrendszeri betegségeket. Ennek a tanulmánynak az átfogó célja, hogy szisztematikusan hozzon létre egy családi törzskönyvet és biobank-tárat a Dallas Heart Study résztvevőiből származó vérből és DNS-ből, akiknek extrém alacsony vagy magas koleszterin-kiáramlása van. A konkrét célok a következők: 1) a genetikai tényezők öröklődésének meghatározása. koleszterin-kiáramlással kapcsolatos, és 2) az extrém alacsony és magas koleszterin-kiáramlás fehérje- és lipidjegyeinek azonosítása nem- és etnikai hovatartozás-specifikus módon. A kutató központi hipotézise az, hogy a lipidtranszporterek, valamint a fehérjék és lipidek genetikai variációinak kombinációja lesz a legerősebb korrelációban az efflux változásával.

DHS-probandokat és hozzátartozóikat (szülők, testvérek, felnőtt gyermekek, nagyszülők, nagynénik/nagybácsik, unokatestvérek), akiknek extrém alacsony vagy magas koleszterinszintjük van, felvesznek egy leendő család törzskönyvi csoportját, és megértik az extrém koleszterinkiáramlás öröklődését. A nyomozók a következő információkat gyűjtik össze minden résztvevőtől: demográfiai adatok, egészségügyi előzmények, életmódbeli intézkedések és gyógyszerek. A vért a helyszínen vénapunkcióval gyűjtik, a plazmát, a szérumot és a sejteket -80°C-on tárolják. Az összes kiáramlási mérést a vizsgáló laboratóriumában kell elvégezni.

Tanulmány típusa

Megfigyelő

Beiratkozás (Becsült)

180

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

    • Texas
      • Dallas, Texas, Egyesült Államok, 75390
        • UT Southwestern Medical Center

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

16 év (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Igen

Mintavételi módszer

Nem valószínűségi minta

Tanulmányi populáció

A Dallas Heart Study (DHS) extrém alacsony vagy magas koleszterinkibocsátással rendelkező résztvevőit bevonják ebbe a tanulmányba. A DHS egy többnemzetiségű, népességen alapuló valószínűségi minta Dallas megyéből, amelyet arra terveztek, hogy meghatározza azokat a társadalmi és biológiai változókat, amelyek hozzájárulnak a szív- és érrendszeri egészségben a közösségi szintű etnikai különbségekhez.

https://www.utsouthwestern.edu/edumedia/edufiles/research/center_translational_medicine/dallas_heart_study/dhs-study-overview.pdf

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • Dallas Heart Study (DHS) Azok a résztvevők, akik a koleszterin-kiáramlás nemre és etnikai hovatartozásra jellemző 10. és 90.%-a felett vagy alatt vannak.
  • A DHS résztvevőinek családtagjai is jogosultak

Kizárási kritériumok:

  • HIV
  • Rák
  • Autoimmun betegség
  • Terhesség

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Megfigyelési modellek: Kohorsz
  • Időperspektívák: Keresztmetszeti

Kohorszok és beavatkozások

Csoport / Kohorsz
Magas koleszterin kiáramlás
A Dallas Heart Study résztvevői, akik a koleszterin kiáramlás 90%-a nemi és etnikai hovatartozásra jellemző
Alacsony koleszterin kiáramlás
A Dallas Heart Study résztvevői, akik a nemre és etnikai hovatartozásra specifikusan a koleszterinkiáramlás 10%-a alatt vannak

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A genetikai tényezők hozzájárulása a koleszterin-kiáramlás változékonyságához
Időkeret: A befejezés várható időpontja: 2022. november
A várható eredmény az extrém alacsony vagy magas koleszterin-kiáramlás fenotípus öröklődési fokának megállapítása, amely a nemre és az etnikai hovatartozásra specifikus, valamint a gyakori és ritka genetikai változatok hozzájárulását a koleszterin kiáramláshoz. Ez először fogja megállapítani, hogy a környezeti tényezők milyen mértékben kapcsolódnak a koleszterinkiáramlás változásaihoz.
A befejezés várható időpontja: 2022. november
A keringő metabolitok és fehérjék a koleszterin kiáramlás változásaihoz kapcsolódnak
Időkeret: A befejezés várható időpontja: 2022. november
A kutatók meg fogják mérni a keringő metabolitokat és fehérjéket, és azonosítani fogják a magas/alacsony koleszterinszintű efflux fenotípus szempontjából legrelevánsabbakat, ami lehetőséget kínál arra, hogy a jövőbeni tanulmányokat az efflux metabolikus szabályozóira összpontosítsák.
A befejezés várható időpontja: 2022. november

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Nyomozók

  • Kutatásvezető: Anand Rohatgi, MD, UT Southwetsern Medical Center

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2017. december 1.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2023. december 1.

A tanulmány befejezése (Becsült)

2025. május 6.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2019. július 26.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2019. augusztus 14.

Első közzététel (Tényleges)

2019. augusztus 19.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2024. április 10.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2024. április 8.

Utolsó ellenőrzés

2024. április 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • STU 042016-020
  • 1R01HL136724-01A1 (Az Egyesült Államok NIH támogatása/szerződése)

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Nem

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a Lipid anyagcsere zavarok

3
Iratkozz fel