Det genetiske, protein- og lipidgrunnlaget for variasjon i kolesterolutstrømning

Begrunnelsen for denne forskningen er at dyp fenotyping av individer ved ekstreme kolesterolutstrømninger vil identifisere nøkkeldeterminanter for utstrømning som er potensielle nye terapeutiske mål for å forhindre eller reversere aterosklerotisk kardiovaskulær sykdom (ASCVD). Etterforskerne foreslår å gjennomføre målet ved å studere deltakere ved ekstrem lav og høy kolesterolutstrømning identifisert fra etterforskerens studie i den populasjonsbaserte Dallas Heart Study ved å oppnå følgende mål: 1) bestemme arvelighet av og genomiske faktorer assosiert med kolesterolutstrømning ved å etablere en familietavle av ekstrem lav og høy utstrømning og sekvensering av kandidatgener involvert i HDL-metabolisme; og 2) identifisere protein- og lipidsignaturen til ekstrem lav og høy kolesterolutstrømning på en kjønns- og etnisitetsspesifikk måte ved bruk av massespektroskopi og ELISA i FPLC-avledede fraksjoner. Etterforskerne forventer å identifisere genetiske varianter og kjønns- og etnisitetsspesifikke kombinasjoner av proteiner og lipider hos deltakere med ekstrem lav og høy efflux som kan føre til nye måter å modulere efflux. Dette forslaget utnytter en godt fenotype populasjonsbasert studie for å karakterisere gen-protein-lipid-signaturen til 1) ekstremer av kolesterolutstrømning på en kjønns- og etnisitetsspesifikk måte. Vellykket fullføring av disse målene vil ha umiddelbar og direkte innvirkning på bruken av kolesterolutstrømning som en klinisk relevant biomarkør for terapeutisk fordel og er nødvendig for den kliniske utviklingen av passende nye mål for manipulering av den viktigste aterobeskyttende funksjonen til kolesterolutstrømning for å redusere ASCVD.