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La base genética, proteica y lipídica de la variación en la salida de colesterol

18 de diciembre de 2023 actualizado por: Anand Rohatgi, University of Texas Southwestern Medical Center
El fundamento de esta investigación es que el fenotipado profundo de individuos en los extremos de la salida de colesterol identificará los determinantes clave de la salida que son nuevos objetivos terapéuticos potenciales para prevenir o revertir la enfermedad cardiovascular aterosclerótica (ASCVD). Los investigadores proponen llevar a cabo el objetivo mediante el estudio de los participantes con eflujo de colesterol extremadamente bajo y alto identificados a partir del estudio del investigador en el Dallas Heart Study basado en la población mediante el logro de los siguientes objetivos: 1) determinar la heredabilidad y los factores genómicos asociados con el eflujo de colesterol estableciendo un pedigrí familiar de eflujo extremadamente bajo y alto y secuenciando genes candidatos involucrados en el metabolismo de HDL; y 2) identificar la firma de proteínas y lípidos de la salida de colesterol extremadamente bajo y alto de una manera específica de sexo y etnia mediante espectroscopia de masas y ELISA en fracciones derivadas de FPLC. Los investigadores esperan identificar variantes genéticas y combinaciones de proteínas y lípidos específicas de sexo y etnia en participantes con eflujo extremadamente bajo y alto que puedan conducir a formas novedosas de modular el eflujo. Esta propuesta aprovecha un estudio poblacional bien fenotipado para caracterizar la firma gen-proteína-lípido de 1) extremos de salida de colesterol de una manera específica por sexo y etnia. La finalización exitosa de estos objetivos tendrá un impacto inmediato y directo en el uso de la salida de colesterol como un biomarcador clínicamente relevante de beneficio terapéutico y son necesarios para el desarrollo clínico de nuevos objetivos apropiados para la manipulación de la función ateroprotectora clave de la salida de colesterol para reducir ASCVD.

Descripción general del estudio

Estado

Activo, no reclutando

Descripción detallada

Se desconocen los mecanismos que subyacen a la variación en la salida de colesterol. Existe una necesidad crítica de identificar los factores que regulan la salida de colesterol para avanzar de manera efectiva en el desarrollo clínico de la salida de colesterol como marcador de predicción de riesgo y como objetivo de la terapia. El objetivo a largo plazo del investigador es determinar si la modulación del flujo de salida de colesterol previene o revierte la enfermedad cardiovascular. El objetivo general de este estudio es crear sistemáticamente un pedigrí familiar y un biobanco de sangre y ADN de los participantes del Dallas Heart Study con flujo de colesterol extremadamente bajo o alto, con los objetivos específicos de: 1) determinar la heredabilidad y los factores genómicos asociado con la salida de colesterol, y 2) identificar la firma de proteínas y lípidos de la salida de colesterol extremadamente bajo y alto de una manera específica de sexo y etnia. La hipótesis central del investigador es que una combinación de variación genética en los transportadores de lípidos, así como proteínas y lípidos, se correlacionará más fuertemente con la variación en el eflujo.

Los probandos del DHS y sus familiares (padres, hermanos, hijos adultos, abuelos, tías/tíos, primos) con eflujo de colesterol extremadamente bajo o alto serán reclutados para establecer una posible cohorte de pedigrí familiar y comprender la heredabilidad del eflujo de colesterol extremo. Los investigadores recopilarán la siguiente información de todos los participantes: datos demográficos, historial de salud, medidas de estilo de vida y medicamentos. La sangre se recolectará en el lugar mediante punción venosa y el plasma, el suero y las células se almacenarán a -80o Celsius. Todas las mediciones de eflujo se completarán en el laboratorio del investigador.

Tipo de estudio

De observación

Inscripción (Estimado)

180

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

    • Texas
      • Dallas, Texas, Estados Unidos, 75390
        • UT Southwestern Medical Center

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

16 años a 87 años (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

Método de muestreo

Muestra no probabilística

Población de estudio

Los participantes del Dallas Heart Study (DHS) con flujo de colesterol extremadamente bajo o alto serán reclutados en este estudio. DHS es una muestra probabilística multiétnica basada en la población del condado de Dallas diseñada para definir las variables sociales y biológicas que contribuyen a las diferencias étnicas en la salud cardiovascular a nivel comunitario.

https://www.utsouthwestern.edu/edumedia/edufiles/research/center_translational_medicine/dallas_heart_study/dhs-study-overview.pdf

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Participantes del Dallas Heart Study (DHS) que están por encima o por debajo del 10.º y el 90.º % específico del sexo y la etnia de salida de colesterol.
  • Los familiares de los participantes del DHS también son elegibles

Criterio de exclusión:

  • VIH
  • Cáncer
  • Enfermedades autoinmunes
  • El embarazo

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Modelos observacionales: Grupo
  • Perspectivas temporales: Transversal

Cohortes e Intervenciones

Grupo / Cohorte
Salida alta de colesterol
Participantes del Dallas Heart Study que están por encima del 90 % específico de sexo y etnia de salida de colesterol
Baja salida de colesterol
Participantes del Dallas Heart Study que están por debajo del 10% específico de sexo y etnia de eflujo de colesterol

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Contribución de los factores genéticos a la variabilidad en la salida de colesterol
Periodo de tiempo: Fecha de finalización prevista: noviembre de 2022
El resultado esperado es establecer el grado de heredabilidad del fenotipo de flujo de salida de colesterol extremadamente bajo o alto, específico para el sexo y el origen étnico, y la contribución de las variantes genéticas comunes y raras al flujo de salida de colesterol. Esto establecerá por primera vez en qué medida los factores heredados versus los ambientales se asocian con la variación en la salida de colesterol.
Fecha de finalización prevista: noviembre de 2022
Metabolitos y proteínas circulantes vinculados a la variación del flujo de salida de colesterol
Periodo de tiempo: Fecha de finalización prevista: noviembre de 2022
Los investigadores medirán los metabolitos y las proteínas circulantes e identificarán los más relevantes para el fenotipo de flujo de salida de colesterol alto/bajo, lo que ofrece la posibilidad de centrar los estudios futuros en los reguladores metabólicos del flujo de salida.
Fecha de finalización prevista: noviembre de 2022

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Investigadores

  • Investigador principal: Anand Rohatgi, MD, UT Southwetsern Medical Center

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

1 de diciembre de 2017

Finalización primaria (Actual)

1 de diciembre de 2023

Finalización del estudio (Estimado)

1 de marzo de 2024

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

26 de julio de 2019

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

14 de agosto de 2019

Publicado por primera vez (Actual)

19 de agosto de 2019

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Estimado)

19 de diciembre de 2023

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

18 de diciembre de 2023

Última verificación

1 de diciembre de 2023

Más información

Términos relacionados con este estudio

Otros números de identificación del estudio

  • STU 042016-020
  • 1R01HL136724-01A1 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

No

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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