Genetyczne, białkowe i lipidowe podstawy zmienności w wypływie cholesterolu

Uzasadnieniem tych badań jest to, że głębokie fenotypowanie osób w skrajnych warunkach wypływu cholesterolu pozwoli zidentyfikować kluczowe determinanty wypływu, które są potencjalnymi nowymi celami terapeutycznymi w zapobieganiu lub odwracaniu miażdżycowej choroby sercowo-naczyniowej (ASCVD). Badacze proponują realizację tego celu poprzez zbadanie uczestników z ekstremalnie niskim i wysokim wypływem cholesterolu zidentyfikowanym w badaniu badacza w populacyjnym badaniu Dallas Heart Study, osiągając następujące cele: 1) określenie dziedziczności i czynników genomowych związanych z wypływem cholesterolu poprzez ustanowienie rodowodu rodzinnego ekstremalnie niskiego i wysokiego wypływu oraz sekwencjonowanie genów kandydujących zaangażowanych w metabolizm HDL; oraz 2) zidentyfikować sygnaturę białkową i lipidową ekstremalnie niskiego i wysokiego wypływu cholesterolu w sposób specyficzny dla płci i pochodzenia etnicznego, stosując spektroskopię mas i test ELISA we frakcjach pochodzących z FPLC. Badacze spodziewają się zidentyfikować warianty genetyczne oraz specyficzne dla płci i pochodzenia etnicznego kombinacje białek i lipidów u uczestników z ekstremalnie niskim i wysokim wypływem, co może prowadzić do nowych sposobów modulowania wypływu. Ta propozycja wykorzystuje dobrze fenotypowane badanie populacyjne, aby scharakteryzować sygnaturę gen-białko-lipid 1) skrajności wypływu cholesterolu w sposób specyficzny dla płci i pochodzenia etnicznego. Pomyślna realizacja tych celów będzie miała natychmiastowy i bezpośredni wpływ na wykorzystanie wypływu cholesterolu jako istotnego klinicznie biomarkera korzyści terapeutycznych i jest niezbędna do klinicznego opracowania odpowiednich nowych celów manipulacji kluczową miażdżycowo-ochronną funkcją wypływu cholesterolu w celu zmniejszenia ASCVD.