재발성 및 불응성 B세포 림프종에 대한 CD19 표적 Chimeric Antigen Receptor T 세포(BZ019)의 탐색적 연구

포함 기준:

1. 선별 절차 전에 서면 동의서를 받아야 합니다.

2. 연령 ≥ 18세의 재발성 또는 불응성 큰 B 세포 림프종을 가진 피험자: DLBCL,NOS, MYC 및 BCL2 및/또는 BCL6 재배열을 동반한 고급 B 세포 림프종, 변형된 B 세포 림프종, 원발성 종격동 B 세포 림프종 (PMBCL).

   • 마지막 화학요법에 대한 반응 없음:

     • 마지막 화학 요법 후 진행성 질병 또는
     • 마지막 화학요법 후 안정적인 질병 및 안정적인 질병의 유지 시간은 마지막 투여 후 6개월을 넘지 않았습니다.

   • 자가 조혈 줄기 세포 이식(ASCT)에 실패했거나 ASCT에 부적격하거나 동의하지 않은 경우

     • ASCT 후 불응성 질환 또는 마지막 ASCT 후 12개월 이내에 재발된 질환(조직학적으로 확인됨) 또는
     • ASCT 후 마지막 요법에 대한 반응이 없거나 질병이 재발했습니다.

3. 피험자는 최소한 다음을 포함하여 적절한 치료를 받아야 합니다.

   • CD20 음성인 경우를 제외하고는 CD20 단클론 항체(Rituximab)로 치료합니다.
   • 안트라사이클린을 포함한 화학 요법
4. 악성 림프종에 대한 개정된 국제 실무 그룹 반응 기준에 따라 등록 시 측정 가능한 질병.
5. 기대 수명 ≥12주
6. 선별 시 0 또는 1인 ECOG(Eastern Cooperative Oncology Group) 수행 상태.

7. 적절한 장기 기능:

   • 신장 기능은 다음과 같이 정의됩니다.

     • ≤1.5 x 정상 상한치(ULN)의 혈청 크레아티닌 또는
     • 예상 사구체 여과율(eGFR) ≥ 60mL/분/1.73 m2

   • 간 기능은 다음과 같이 정의됩니다.

     • ALT(Alanine Aminotransferase) ≤ 연령에 대한 ULN의 5배
     • Gilbert-Meulengracht 증후군 환자를 제외하고 빌리루빈 ≤ 2.0 mg/dl; Gilbert-Meulengracht 증후군 환자는 총 빌리루빈이 ≤ 3.0 x ULN이고 직접 빌리루빈이 ≤ 1.5 x ULN인 경우 포함될 수 있습니다.
   • 실내 공기에서 ≤ 1등급 호흡곤란 및 맥박 산소 공급 > 91%로 정의되는 최소 수준의 폐 예비력이 있어야 합니다.
8. 혈역학적으로 안정적이고 좌심실 박출률(LVEF) ≥ 45%가 심초음파 또는 다문 방사성핵종 혈관조영술(MUGA)로 확인됨

9. 다음과 같이 정의된 수혈 없이 적절한 골수 보존:

   • 절대 호중구 수(ANC) > 1000/μL
   • 절대 림프구 수(ALC) ≥ 300/μL
   • 혈소판 ≥ 50000/μL
   • 헤모글로빈 > 8.0g/dl
10. 제조를 위해 승인된 비동원 세포의 성분채집 제품이 있어야 합니다.

11. 다음 약물은 제외됩니다.

    • 스테로이드: 스테로이드 치료 용량은 BZ019 주입 72시간 이전에 중단해야 합니다. 그러나 다음과 같은 스테로이드의 생리학적 대체 용량이 허용됩니다.
    • 면역억제제: 모든 면역억제제는 등록 ≥ 4주 전에 중단해야 합니다.
    • 주입 2주 이내에 림프구 고갈 화학요법 이외의 항증식 요법
    • 주입 전 4주 이내 또는 해당 항체의 5 반감기 중 더 긴 기간 내에 항-CD20 요법을 포함한 항체 사용
    • CNS 질환 예방은 BZ019 주입 전 > 1주 전에 중단해야 합니다(예: 경막내 메토트렉세이트)
12. 가임 여성(생리학적으로 임신이 가능한 모든 여성으로 정의됨)과 모든 남성 참가자는 BZ019 주입 후 최소 12개월 동안 그리고 PCR 검사에서 CAR T 세포가 더 이상 존재하지 않을 때까지 매우 효과적인 피임 방법을 사용하는 데 동의해야 합니다. 두 번의 연속 테스트

제외 기준:

1. 이전의 모든 항-CD19/항-CD3 요법 또는 기타 항-CD19 요법을 사용한 이전 치료
2. 이전의 모든 유전자 치료 제품을 사용한 치료에는 CAR-T 세포 치료가 포함됩니다.
3. 악성 종양에 의한 활동성 중추신경계(CNS) 침범 또는 이차 중추신경계 침범
4. 간질, 발작, 마비, 실어증, 뇌졸중, 중증 뇌손상, 치매, 파킨슨병, 소뇌 질환, 기질적 뇌 증후군 또는 중추신경계 침범을 동반한 자가면역질환과 같은 임상적으로 관련된 중추신경계 병리의 병력 또는 존재.
5. 이전 동종이계 HSCT
6. ASCT 자격 및 동의
7. 주입 2주 이내 림프구 고갈 화학요법 이외의 화학요법
8. 스크리닝 전 최근 30일 이내의 임상시험용 의약품
9. 주입 후 2주 이내의 이전 방사선 요법
10. B형 간염 또는 활동성 C형 간염(HCV RNA 양성)의 활성 복제 또는 이전 감염
11. HIV 양성 환자
12. 통제되지 않는 급성 생명을 위협하는 박테리아, 바이러스 또는 진균 감염(예: 혈액 배양 양성 ≤ 주입 전 72시간)
13. 스크리닝 전 6개월 이내의 불안정 협심증 및/또는 심근경색증

14. 다음을 제외하고 이전 또는 동시 악성 종양:

    • 적절하게 치료된 기저 세포 또는 편평 세포 암종(연구 시작 전에 적절한 상처 치유가 필요함)
    • 연구 전 최소 3년 동안 재발의 증거 없이 근치적으로 치료된 자궁경부 또는 유방의 상피내 암종
    • 완전히 절제되고 5년 이상 완전관해 상태에 있는 원발성 악성종양
15. 임신 또는 수유(수유) 여성
16. 의학적 관리로 조절되지 않는 심부정맥
17. BZ019 주입 전 1주 이내에 경구 항응고 요법을 받는 환자.
18. 임의의 입양 T 세포 요법으로 사전 치료
19. 활동성 신경학적 자가 면역 또는 염증성 장애(예: 길랑 바레 증후군, 근위축성 측삭 경화증)
20. 기타 프로토콜 관련 포함/제외가 적용될 수 있습니다.