CD19-célzott kiméra antigénreceptor T-sejtek (BZ019) feltáró vizsgálata kiújult és refrakter B-sejtes limfómára

Bevételi kritériumok:

1. Minden szűrési eljárás előtt írásos beleegyezést kell kérni

2. Életkor ≥ 18 évnél fiatalabb, kiújult vagy refrakter nagy B-sejtes limfómában szenvedő alanyok, beleértve: DLBCL, NOS, magas fokú B-sejtes limfóma MYC és BCL2 és/vagy BCL6 átrendeződésekkel, transzformált B-sejtes limfóma, primer mediastinalis B-sejtes limfóma (PMBCL).

   • Nincs válasz az utolsó kemoterápiára:

     • Progresszív betegség az utolsó kemoterápia után ill
     • Stabil betegség az utolsó kemoterápia után, és a stabil betegség fenntartási ideje nem volt hosszabb 6 hónapnál az utolsó adag után.

   • Sikertelen autológ hematopoietikus őssejt-transzplantáció (ASCT), vagy nem jogosult az ASCT-re, vagy nem járul hozzá

     • Refrakter betegség ASCT után vagy kiújult betegség az utolsó ASCT után 12 hónapon belül (szövettanilag igazolt) vagy
     • Nincs válasz vagy kiújult a betegség az ASCT utáni utolsó terápia során.

3. Az alanyokat megfelelő kezelésben kell részesíteni, beleértve legalább:

   • CD20 monoklonális antitesttel (Rituximab) kezelték, kivéve a CD20 negatívat.
   • Kemoterápia, beleértve az antraciklint
4. A beiratkozáskor mérhető betegség a rosszindulatú limfómára vonatkozó felülvizsgált nemzetközi munkacsoport válaszkritériumok szerint.
5. Várható élettartam ≥12 hét
6. Az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítményállapota, amely a szűréskor 0 vagy 1.

7. Megfelelő szervi működés:

   • A vesefunkció meghatározása:

     • a szérum kreatinin ≤ 1,5-szerese a normál érték felső határának (ULN) vagy
     • Becsült glomeruláris szűrési sebesség (eGFR) ≥ 60 ml/perc/1,73 m2

   • A májfunkció meghatározása:

     • Alanin aminotranszferáz (ALT) ≤ az életkor szerinti ULN 5-szöröse
     • Bilirubin ≤ 2,0 mg/dl, kivéve a Gilbert-Meulengracht-szindrómás betegeket; Gilbert-Meulengracht szindrómában szenvedő betegek is bevonhatók, ha összbilirubinjuk ≤ 3,0 x ULN és direkt bilirubin ≤ 1,5 x ULN
   • Minimális tüdőtartalékkal kell rendelkeznie, mint ≤ 1. fokozatú nehézlégzés és pulzusoxigenizáció > 91% szobalevegőn
8. Hemodinamikailag stabil és bal kamra ejekciós frakció (LVEF) ≥ 45%, echocardiogram vagy Multigated Radionuklid angiográfia (MUGA) igazolva

9. Megfelelő csontvelő-tartalék transzfúziók nélkül:

   • Abszolút neutrofilszám (ANC) > 1000/μL
   • Abszolút limfocitaszám (ALC) ≥ 300/μL
   • Vérlemezkék ≥ 50000/μL
   • Hemoglobin > 8,0 g/dl
10. Gyártásra elfogadott, nem mobilizált sejtekből készült aferézis termékkel kell rendelkeznie.

11. A következő gyógyszerek ki vannak zárva:

    • Szteroidok: A szteroidok terápiás adagját le kell állítani > 72 órával a BZ019 infúzió beadása előtt. A szteroidok következő fiziológiás helyettesítő dózisai azonban megengedettek: < 6-12 mg/m2/nap hidrokortizon vagy azzal egyenértékű
    • Immunszuppresszió: Bármilyen immunszuppresszív gyógyszert le kell állítani ≥ 4 héttel a felvétel előtt
    • Az infúziót követő két héten belül a limfodepletáló kemoterápiától eltérő antiproliferatív terápiák
    • Antitest-felhasználás, beleértve az anti-CD20-terápiát az infúziót megelőző 4 héten belül, vagy a tekintélyes antitest 5 felezési idejéig, attól függően, hogy melyik a hosszabb
    • A központi idegrendszeri betegségek profilaxisát a BZ019 infúzió beadása előtt > 1 héttel le kell állítani (pl. intratekális metotrexát)
12. Fogamzóképes korú nőknek (amelyek fiziológiailag teherbe esni tudó nők) és minden férfi résztvevőnek bele kell egyeznie a rendkívül hatékony fogamzásgátlási módszerek alkalmazásába a BZ019 infúziót követően legalább 12 hónapig, és mindaddig, amíg a CAR T-sejtek a PCR alapján már nem jelennek meg. két egymást követő teszt

Kizárási kritériumok:

1. Korábbi kezelés bármilyen korábbi anti-CD19/anti-CD3 terápiával vagy bármely más anti-CD19 terápiával
2. Bármely korábbi génterápiás termékkel végzett kezelés, beleértve a CAR-T sejtterápiát is.
3. Aktív központi idegrendszeri (CNS) érintettség rosszindulatú daganat vagy másodlagos központi idegrendszeri érintettség következtében
4. Klinikailag jelentős központi idegrendszeri patológia, például epilepszia, görcsroham, parézis, afázia, stroke, súlyos agysérülések, demencia, Parkinson-kór, kisagyi betegség, szerves agyi szindróma vagy központi idegrendszeri érintettséggel járó önimmun betegség anamnézisében vagy jelenléte.
5. Korábbi allogén HSCT
6. Jogosult és beleegyezik az ASCT-be
7. A limfodepletáló kemoterápiától eltérő kemoterápia az infúziót követő 2 héten belül
8. Vizsgálati gyógyszer a szűrést megelőző utolsó 30 napon belül
9. Előzetes sugárkezelés az infúziót követő 2 héten belül
10. Hepatitis B vagy aktív hepatitis C (HCV RNS pozitív) aktív replikációja vagy korábbi fertőzése
11. HIV pozitív betegek
12. Kontrollálatlan akut életveszélyes bakteriális, vírusos vagy gombás fertőzés (pl. vértenyészet pozitív ≤ 72 órával az infúzió előtt)
13. Instabil angina és/vagy szívinfarktus a szűrést megelőző 6 hónapon belül

14. Korábbi vagy egyidejű rosszindulatú daganat a következő kivételekkel:

    • Megfelelően kezelt bazális sejtes vagy laphámsejtes karcinóma (a vizsgálatba való belépés előtt megfelelő sebgyógyulás szükséges)
    • In situ méhnyak- vagy emlőkarcinóma, a vizsgálat előtt legalább 3 évig gyógyító kezelésben és a kiújulás bizonyítéka nélkül
    • Elsődleges rosszindulatú daganat, amelyet teljesen kimetszettek és teljes remisszióban van ≥ 5 éve
15. Terhes vagy szoptató (szoptató) nők
16. A szívritmuszavar orvosi kezeléssel nem kontrollált
17. A BZ019 infúziót megelőző 1 héten belül orális antikoaguláns kezelésben részesülő betegek.
18. Előzetes kezelés bármilyen adoptív T-sejt terápiával
19. Aktív neurológiai autoimmun vagy gyulladásos betegségben szenvedő betegek (pl. Guillain Barre szindróma, amiotróf laterális szklerózis)
20. Egyéb, a protokollhoz kapcsolódó felvétel/kizárás is alkalmazható.