양극성 장애에서 오메가-3 고도불포화 지방산의 예방적 시도

양극성 장애는 조증 또는 경조증 및 우울증의 재발성 에피소드를 특징으로 하는 만성 장애 정신 장애입니다. 양극성 장애는 조증과 우울증의 에피소드가 있는 개인을 특징으로 하는 양극성 I 장애와 양극성 II 장애로 구분할 수 있으며, 조증이 아닌 경조증을 동반한 우울증 에피소드가 있는 개인을 특징으로 하는 양극성 II 장애로 나눌 수 있습니다. 양극성 장애의 추정 유병률은 약 1%이며 성별 비율은 거의 같습니다. 양극성 장애의 치료는 주로 약리학적 수단에 의해 이루어지며 아마도 양극성 장애의 치료 및 추가 에피소드(특히 (경)조증 에피소드)의 예방을 위한 리튬의 역할을 여전히 뒷받침하는 가장 많은 증거가 있을 것입니다.

나트륨 발프로에이트, 카르바마제핀 및 라모트리진을 포함하여 많은 다른 표준 기분 안정제가 종종 사용됩니다. 지난 10년 동안, 올란자핀, 퀘티아핀, 아세나핀 및 아리피프라졸을 포함한 많은 항정신병 약물이 양극성 장애 치료에 대한 허가를 받았습니다. 이러한 모든 치료법은 심각한 부작용과 관련이 있습니다. 예를 들어, 리튬은 갑상선기능저하증 및 요붕증과 관련이 있으며, 비스테로이드성 항염증제, 이뇨제를 비롯한 다양한 다른 제제와 상호 작용하며 개인의 혈중 농도가 치료 범위 내에 있는지 확인하기 위해 주의 깊은 혈액 모니터링이 필요합니다. 독성 또는 무증상 치료). Sodium Valproate는 몇 가지 부작용과 관련이 있습니다. 이들 중 주요한 것은 임신 중 기형 발생뿐 아니라 탈모증과 손떨림입니다. Carbamazepine은 혈액 질환 및 저나트륨혈증과 관련이 있으며 많은 약물과 상호 작용합니다. Lamotrigine은 양극성 우울증의 치료에 사용되어 왔지만 치료 용량에 도달하기까지 수개월의 치료가 필요할 수 있으며 때때로 심한 피부 발진이 발생합니다. 항정신병제와 관련하여 올란자핀은 현저한 체중 증가, 졸림 및 대사 증후군과 관련이 있고, 퀘티아핀은 저혈압 및 졸림과 관련이 있으며, 아리피프라졸은 정좌불능증과 관련이 있고, 아세나핀은 현기증 및 졸음과 관련이 있습니다. 정신 요법이 양극성 우울증 치료에 일부 이점이 있는 것으로 나타났지만 현재까지 (경)조증 관리를 위한 심리 요법의 역할은 제한적입니다.

기분 장애 치료에서 주로 에이코사펜타엔산(EPA)과 도코사헥사엔산(DHA)으로 추정되는 오메가-3 다중불포화 지방산(오메가-3 PUFA)의 역할은 다양한 역학 관찰, 조직 구성 비교, 임상 및 치료 연구. 예를 들어, 국가 간 연구에서는 오메가-3 PUFA 섭취량이 낮은 문화권에서(낮은 생선 섭취량으로 인해) 우울증, 자살 및 양극성 장애의 발병률이 상당히 높은 것으로 나타났습니다. 우울증. 건강한 대조군에 비해 우울한 사람의 적혈구에서 EPA와 DHA의 농도가 더 낮고 EPA 대 오메가-6 PUFA 아라키돈산(AA)의 비율이 우울증과 조증에서 모두 입증되었습니다. 중앙 조직 구성 적자에 대한 가장 구체적인 증거는 주요 우울 장애와 양극성 장애가 모두 있는 환자의 사후 안와전두피질에서 더 낮은 DHA를 발견한 것입니다.

여러 무작위 통제 시험에서 오메가-3 PUFA가 우울증에 효과가 있음이 입증되었지만 이러한 결과는 보편적이지 않으며 메타 분석에서는 이러한 결과에 상당한 이질성이 있음을 지적했습니다. 재발성 우울 장애에서 오메가-3 PUFA의 추정 항우울 효과를 조사하는 여러 치료 시험이 있었지만 오메가-3 PUFA가 치료 역할을 하는지 조사한 현재까지 무작위 이중 맹검 위약 대조 시험은 6건에 불과합니다. 양극성 장애에서. 이 임상시험에서 결과는 위약과 비교하여 오메가-3 PUFA의 이점을 입증하는 두 가지 연구와 모순되며, 이 두 임상시험 모두 조울증이 아닌 우울 증상의 감소를 입증합니다. 16주 동안 고용량 EPA(6.2g) 및 DHA(3.4g)를 사용한 연구와 12주 동안 1g 또는 2g의 용량으로 EPA 단독 제형을 사용한 또 다른 연구가 있습니다. 현재까지 5건의 부정적인 재판과 관련하여; DHA 단독(2g)이 한 연구에서 52주 동안 정상 양극성 개인(n=10, 6 = DHA, 4 = 위약)의 작은 코호트에 투여되었습니다. 고용량 EPA(6g)를 투여한 또 다른 연구에서는 탈락률이 54%로 높았습니다. 알파-리놀렌산(ALA)(부모 오메가-3 PUFA) 또는 PUFA(3g EPA 및 2g DHA) 및 피리미딘 시티딘(n=15)의 혼합물을 투여한 2건의 시험에서 이점이 언급되지 않았습니다. 하나의 최종 연구는 편집자에게 편지 형식으로 제시되었으며 최소한의 데이터만 제공된 15명의 소규모 코호트에서 수행되었습니다.

따라서 오메가-3 PUFA가 양극성 장애에서 치료적 역할을 하는지는 불분명합니다. 현재까지의 연구는 짧은 기간 동안 다양한 PUFA 제형을 활용했으며 적당한 숫자를 포함하거나 높은 탈락률을 보였습니다.

인간은 EPA 또는 DHA를 새로 합성하는 능력이 제한되어 있으며 식이 전구체인 오메가-3, ALA로부터 제한된 양의 DHA만 만들 수 있습니다. 어패류는 미리 형성된 EPA와 DHA의 주요 식이 공급원입니다. 이 오메가-3 PUFA는 모두 염증을 포함한 많은 생리학적 과정에서 중요한 역할을 하며 DHA는 시냅스 신경 세포막에 선택적으로 집중됩니다. EPA는 현재까지 항우울제 효능에 대한 더 큰 증거를 설명할 수 있는 상당한 면역학적 신경영양 및 호르몬 유사 활동을 가지고 있습니다. EPA는 막 인지질에 보다 빠르게 통합되어 순환하는 단핵 세포의 염증 분해능을 증가시켜 전 염증성 사이토카인, 인터류킨-1(IL-1) 및 종양 괴사 인자 알파(TNF)의 생산을 감소시킵니다. 주요 우울 장애(MDD)와 양극성 장애는 모두 IL-1, IL-6 및 TNF-α를 포함하여 순환하는 전염증성 사이토카인의 증가와 관련이 있으며 EPA의 입증된 항우울 효과는 어느 정도는 항염증과 관련이 있을 수 있습니다. 역할. 양극성 장애에서 오메가-3 PUFA의 추정 역할에 대한 다른 가정된 메커니즘에는 신경 신호의 억제, 2차 메신저 생성, 칼슘 채널 및 단백질 키나아제 C 활성 및 점화가 포함됩니다. 서구식 식단은 오메가-3 PUFA가 부족합니다. 주로 상대적으로 적은 해산물 소비와 단쇄 오메가-6 PUFA 산 리놀레산이 많은 옥수수 및 콩기름에 대한 식품 산업의 선호 때문입니다. 그러나 오메가-3 PUFA는 처방전 없이 구입할 수 있는 건강 보조 식품으로 점점 인기를 얻고 있으며 "천연" 물질이며 매우 양성이라는 인식을 고려할 때 신체 및 정신 질환 치료를 위한 매력적인 옵션입니다. 부작용 프로필.

지금까지 재발성 우울 장애(주요 우울 질환)에서 오메가-3 PUFA의 효능에 대한 중간 정도의 증거에도 불구하고 양극성 장애에서 오메가-3 PUFA의 가능한 효능과 관련하여 알려진 것은 거의 없습니다. 언급한 바와 같이 양극성 장애에 대한 현재까지의 연구는 행복감 또는 경미한 우울증이 있는 개인에서 발생했으며 위에서 언급한 최대 시험 기간은 참가자가 10명인 1건의 연구를 제외하고는 16주였습니다. 이 연구의 참가자는 전문 양극성 장애 클리닉(n=40) 및 매주 12개의 기타 외래 환자 클리닉을 포함하는 지역 정신 건강 서비스에서 모집된 성인(18세 이상)이며, 양극성 장애를 가진 약 160명의 개인이 있습니다. 무질서 참석. 서비스에 참석하는 약 130명의 개인이 연구 포함 기준을 충족할 것이며 동일한 모집단에 대한 Hallahan과 동료의 이전 연구를 기반으로 70%(n=91)가 이 치료 시험에 참여할 의향이 있을 것으로 예상됩니다. 지역 정신 건강 서비스에서 참여할 수 있는 수가 충분하지 않은 경우 지난 7년 동안 연구 목적을 위해 인접한 HSE West 서비스(Galway에서 1시간 이내)와의 중요한 링크가 개발되었으며 추가 참가자를 확보할 수 있습니다.

연구에 대한 완전한 설명 후 모든 참가자로부터 서면 동의서를 얻고 치료 정신과 의사로부터 서명된 동의서를 받습니다. 우울증과 양성 양극성 장애 연구 모두에서 치료 효과를 입증한 이전 연구에서는 EPA를 단독 또는 주요 오메가-3 PUFA로 사용했으며, 따라서 연구자들은 EPA가 PUFA 제제의 중요한 구성 요소라는 것이 중요하다고 느꼈습니다. NUI Galway에서 수행된 최근의 계층적 메타 분석에 따르면 EPA는 우울증에 대해 약간의 임상적 이점이 있고 PUFA 제제의 주요 구성 요소인 DHA는 상당한 임상적 이점이 없다는 것이 분명합니다. EPA가 유일한 PUFA 제제인 경우보다 적어도 효능이 있었습니다(약간 더 효능이 있지만 통계적으로 유의한 수준은 아님). 또한 DHA 풍부화 및 뇌의 전환율은 EPA와 달리 느리고 반감기가 약 2.5년이므로 상대적으로 짧은 RCT가 DHA의 이점을 입증하지 못하는 것은 놀라운 일이 아닙니다.

결과적으로 이 연구에 참여하는 데 동의하는 개인은 Omega-3 PUFA인 활성제를 섭취합니다: 용량 = 1g EPA(Eicosapentaenoic Acid) 및 1g Docosahexaenoic Acid(DHA)를 주스(200ml; Smartfish Nutrifriend 2000)로 복용합니다. 위약은 활성 화합물과 모양과 맛이 동일합니다.

오메가-3 PUFA는 다양한 건강 상점, 약국 및 일부 일반 소매점에서도 자유롭게 구할 수 있습니다. 결과적으로 그들은 발달 단계에 있지 않지만 관절염과 같은 신체적 상태에 대해 오랫동안 확립된 이점은 기분 장애에도 가정되어 왔으며 이점에 대한 증거는 관련 없는 여러 무작위 통제 시험 및 메타 분석에서 달성되었습니다. 불리한 결과.

1-3개월의 위약 실행 후 참가자는 12개월 동안 활성 또는 위약을 복용합니다.

이것은 약물이 아닌 영양소이기 때문에 의료 규제 위원회 승인(아일랜드의 HPRA)이 필요하지 않았습니다.

목표 1차: 양극성 장애(3회 이상의 에피소드 병력이 있는 사람)의 오메가-3 다중불포화 지방산(PUFA)에 대한 52주 단일 센터, 이중 맹검, 위약 대조 연구를 수행하여 오메가-3 PUFA가 감소하는지 확인합니다. 둘 다에 대한 추가 재발의 위험 / 우울 또는 (경)조증 삽화.

2차: 위약과 비교하여 오메가-3 PUFA에 대한 의기양양과 우울 모두에 대해 기본 기분 점수와 차이가 있는지 확인합니다. 조사관은 두 그룹에서 연구에서 제외된 개인의 비율을 확인하고자 합니다.

통계 분석은 사회 과학 24 통계 패키지(SPSS 24) 또는 필요하다고 판단되는 기타 통계 프로그램을 활용하여 수행됩니다. 유의성은 0.05로 설정되고 모든 테스트는 양측 테스트가 됩니다. 파라메트릭 데이터는 학생 t-테스트 또는 공분산 분석을 사용하여 분석되며, 여기서 적절한 비모수 데이터는 카이제곱 테스트를 사용하여 분석됩니다. 공변량으로 입력된 기본 등급 점수와 함께 반복 분산 분석(ANOVA)을 사용하여 두 그룹에서 시간 경과에 따른 정신 병리학의 변화를 비교합니다. 생존자 분석(Kaplan-Meier)도 이 연구에서 활용될 것입니다.

현재까지 분석이 수행되지 않았으며 위약 또는 활성 그룹에 대한 코드가 손상되지 않았습니다.

활용되는 심리측정 도구에는 DSM-IV 축 I 장애(SCID), Beck Depression Inventory(BDI), Hamilton Depression Rating Scale(HDRS), Young Mania Rating Scale(YMRS), Global Assessment of Functioning (GAF) 척도 및 CGI(Clinical Global Impression).