Un essai prophylactique des acides gras polyinsaturés oméga-3 dans le trouble bipolaire

Le trouble bipolaire est un trouble psychiatrique chronique invalidant caractérisé par des épisodes récurrents de manie ou d'hypomanie et de dépression. Le trouble bipolaire peut être séparé en troubles bipolaires I et bipolaires II, le trouble bipolaire I caractérisant les individus qui ont des épisodes de manie et de dépression, et le trouble bipolaire II caractérisant les individus qui ont des épisodes de dépression avec des périodes d'hypomanie, mais pas de manie. Le trouble bipolaire a une prévalence estimée à environ 1 % et un rapport entre les sexes à peu près égal. Le traitement du trouble bipolaire repose principalement sur des moyens pharmacologiques, la plupart des preuves soutenant probablement le rôle du lithium à la fois pour le traitement du trouble bipolaire et la prophylaxie d'autres épisodes (en particulier les épisodes (hypo) maniaques.

Un certain nombre d'autres agents stabilisateurs de l'humeur standard sont souvent utilisés, notamment le valproate de sodium, la carbamazépine et la lamotrigine. Au cours des 10 dernières années, un certain nombre d'agents antipsychotiques ont obtenu une licence pour le traitement du trouble bipolaire, notamment l'olanzapine, la quétiapine, l'asénapine et l'aripiprazole. Tous ces traitements sont associés à des effets indésirables importants. Par exemple, le lithium a été associé à l'hypothyroïdie et au diabète insipide, interagit avec une variété d'autres agents, y compris les anti-inflammatoires non stéroïdiens, les diurétiques et nécessite une surveillance sanguine attentive pour s'assurer que le taux sanguin de l'individu se situe dans une plage thérapeutique (pour éviter toxicité ou traitement subclinique). Le valproate de sodium est associé à plusieurs effets indésirables ; le principal d'entre eux est la tératogenèse pendant la grossesse, mais aussi l'alopécie et un tremblement des mains. La carbamazépine est associée à des dyscrasies sanguines et à une hyponatrémie et interagit avec de nombreux médicaments. La lamotrigine a été utilisée pour le traitement de la dépression bipolaire, mais cela peut prendre plusieurs mois de traitement avant d'atteindre des doses thérapeutiques, et des éruptions cutanées graves se produisent parfois. Par rapport aux agents antipsychotiques, l'olanzapine est associée à une prise de poids importante, à la somnolence et au syndrome métabolique, la quétiapine est associée à l'hypotension et à la somnolence, l'aripiprazole est associée à l'acathisie et l'asénapine est associée aux étourdissements et à la somnolence. Alors que la psychothérapie a démontré certains avantages pour le traitement de la dépression bipolaire, à ce jour, le rôle de la psychothérapie dans la gestion de l'(hypo)manie reste limité.

Le rôle supposé des acides gras polyinsaturés oméga-3 (AGPI oméga-3), principalement l'acide eicosapentaénoïque (EPA) et l'acide docosahexaénoïque (DHA) dans le traitement des troubles de l'humeur, a été étayé par une grande variété d'observations épidémiologiques, des comparaisons de composition tissulaire, des études cliniques et des études de traitement. Par exemple, des études transnationales ont trouvé une incidence nettement plus élevée de dépression, de suicide et de trouble bipolaire dans les cultures à faible apport en AGPI oméga-3 (en raison de faibles niveaux de consommation de poisson) avec de faibles niveaux de consommation de poisson également associés indépendamment aux symptômes de dépression. Des concentrations plus faibles d'EPA et de DHA ont été trouvées dans les globules rouges d'individus déprimés par rapport aux témoins sains, et le rapport de l'EPA à l'acide arachidonique (AA) des AGPI oméga-6 a été démontré à la fois dans la dépression et dans la manie. La preuve la plus spécifique des déficits de composition des tissus centraux est la découverte d'une diminution du DHA dans le cortex orbitofrontal post-mortem des patients atteints à la fois d'un trouble dépressif majeur et d'un trouble bipolaire.

Plusieurs essais contrôlés randomisés ont également démontré un bénéfice pour les AGPI oméga-3 dans la dépression, bien que ces résultats ne soient pas universels et que des méta-analyses aient noté une hétérogénéité substantielle dans ces résultats. Bien qu'il y ait eu plusieurs essais de traitement examinant l'effet antidépresseur putatif des AGPI oméga-3 dans le trouble dépressif récurrent, nous ne connaissons à ce jour que six essais randomisés en double aveugle contrôlés par placebo qui ont étudié si les AGPI oméga-3 ont un rôle thérapeutique. dans le trouble bipolaire. Dans ces essais, les résultats ont été contradictoires avec deux études démontrant un bénéfice pour les AGPI oméga-3 par rapport au placebo, ces deux essais démontrant une réduction des symptômes dépressifs mais pas maniaques. avec une étude utilisant des doses élevées d'EPA (6,2 g) et de DHA (3,4 g) pendant une période de 16 semaines, et une autre utilisant des formulations plus faibles d'EPA seul à des doses de 1 g ou 2 g pendant une période de 12 semaines. En ce qui concerne les cinq procès négatifs à ce jour ; Le DHA seul (2 g) a été administré à une petite cohorte d'individus euthymiques bipolaires (n = 10 ; 6 = DHA, 4 = placebo) sur une période de 52 semaines dans une étude. Une autre étude a administré de l'EPA à haute dose (6g) cependant, le taux d'abandon était élevé à 54%. Deux essais ont administré de l'acide alpha-linolénique (ALA) (l'AGPI oméga-3 parent) ou un mélange d'AGPI (3 g d'EPA et 2 g de DHA) et de pyrimidine cytidine (n = 15), sans aucun bénéfice noté. Une dernière étude a été présentée sous la forme d'une lettre à l'éditeur et menée dans une petite cohorte de 15 personnes avec un minimum de données fournies.

Par conséquent, il n'est pas clair si les AGPI oméga-3 ont un rôle thérapeutique dans le trouble bipolaire. Les études à ce jour ont utilisé une variété de formulations d'AGPI, pendant de courtes périodes et ont inclus des nombres modestes ou ont eu des taux d'abandon élevés.

Les humains ont une capacité limitée à synthétiser l'EPA ou le DHA de novo et ne fabriquent que des quantités limitées de DHA à partir du précurseur alimentaire oméga-3, l'ALA. Les poissons et les crustacés sont les principales sources alimentaires d'EPA et de DHA préformés. Ces deux AGPI oméga-3 jouent un rôle important dans de nombreux processus physiologiques, y compris l'inflammation, et le DHA est sélectivement concentré dans les membranes neuronales synaptiques. L'EPA a des activités immunologiques neurotrophiques et hormonales significatives qui peuvent expliquer à ce jour, la plus grande preuve de son efficacité antidépressive. L'EPA est plus rapidement incorporé dans les phospholipides membranaires, augmentant la résolution de l'inflammation des cellules mononucléaires en circulation, entraînant une production atténuée des cytokines pro-inflammatoires, l'interleukine-1 (IL-1) et le facteur de nécrose tumorale alpha (TNF). Le trouble dépressif majeur (TDM) et le trouble bipolaire sont associés à une augmentation des cytokines pro-inflammatoires circulantes, notamment l'IL-1, l'IL-6 et le TNF-α, et peut-être que les effets antidépresseurs démontrés de l'EPA peuvent être liés en partie à ses propriétés anti-inflammatoires. rôle. D'autres mécanismes postulés pour un rôle putatif des AGPI oméga-3 dans le trouble bipolaire comprennent la suppression de la signalisation neuronale, la génération d'un second messager, l'activité et l'activation du canal calcique et de la protéine kinase C. Les régimes occidentaux sont déficients en AGPI oméga-3, en grande partie en raison de la consommation relativement faible de fruits de mer et de la préférence de l'industrie alimentaire pour les huiles de maïs et de soja riches en acide linoléique d'AGPI oméga-6 à chaîne courte. Cependant, les AGPI oméga-3 deviennent un complément alimentaire en vente libre de plus en plus populaire et constituent une option attrayante pour le traitement des maladies physiques et psychiatriques, étant donné qu'ils sont perçus comme une substance "naturelle" et qu'ils possèdent un effet très bénin. profil d'effets indésirables.

À ce jour, malgré des preuves modérées de l'efficacité des AGPI oméga-3 dans le trouble dépressif récurrent (maladie dépressive majeure), on sait peu de choses sur l'efficacité possible des AGPI oméga-3 dans le trouble bipolaire. Comme indiqué, à ce jour, des études sur le trouble bipolaire ont été menées chez des personnes souffrant d'euthymie ou de dépression légère et la durée maximale de l'essai mentionnée ci-dessus, à l'exception d'une étude avec seulement 10 participants, a été de 16 semaines. Les participants à cette étude seront des adultes (âgés de 18 ans ou plus) recrutés dans le service de santé mentale local, qui comprend une clinique spécialisée dans les troubles bipolaires (n = 40) et 12 autres cliniques externes par semaine, où environ 160 autres personnes atteintes de troubles bipolaires trouble assister. Environ 130 personnes fréquentant le service satisferaient aux critères d'inclusion dans l'étude et il est envisagé, sur la base de recherches antérieures menées par Hallahan et ses collègues dans la même population, que 70 % (n = 91) seraient disposés à s'engager dans cet essai de traitement. Si le nombre de participants du service de santé mentale local est insuffisant, des liens importants avec les services HSE West adjacents (à moins d'une heure de Galway) ont été développés à des fins de recherche au cours des sept dernières années et des participants supplémentaires pourraient être atteints.

Après une description complète de l'étude, un consentement éclairé écrit sera obtenu de tous les participants et un accord signé sera obtenu de leur psychiatre traitant. Des études antérieures démontrant un effet de traitement dans la dépression et les deux études positives sur le trouble bipolaire ont eu l'EPA comme seul ou principal AGPI oméga-3, et les chercheurs ont donc estimé qu'il était important que l'EPA soit un composant important de la formulation d'AGPI. Sur la base d'une méta-analyse hiérarchique récente menée à NUI Galway, il est clair que l'EPA présente certains avantages cliniques pour la dépression et que le DHA, car le composant prédominant dans une formulation d'AGPI n'a aucun avantage clinique significatif, mais lorsque les deux composés étaient présents, l'effet bénéfique était au moins aussi efficace (légèrement plus efficace mais pas à un niveau statistiquement significatif) que lorsque l'EPA était le seul agent PUFA. De plus, comme l'enrichissement et le renouvellement du DHA dans le cerveau sont lents (contrairement à l'EPA), avec une demi-vie d'environ 2,5 ans, il n'est pas surprenant que des ECR relativement courts ne démontrent pas un avantage avec le DHA.

Par conséquent, les personnes qui consentent à participer à cette étude prendront soit l'agent actif qui est l'AGPI oméga-3 : Dose = 1 g d'acide eicosapentaénoïque (EPA) et 1 g d'acide docosahexaénoïque (DHA) pris po sous forme de jus (200 ml ; Smartfish Nutrifriend 2000). Le placebo aura un aspect et un goût identiques au composé actif.

Les AGPI oméga-3 sont disponibles gratuitement dans une variété de magasins de santé, de pharmacies et dans certains magasins de détail en général également. Par conséquent, ils ne sont dans aucune phase de développement, mais leur bénéfice, établi depuis longtemps pour des conditions physiques telles que l'arthrite, a également été postulé pour les troubles de l'humeur et des preuves de bénéfice ont été obtenues dans un certain nombre d'essais contrôlés randomisés et de méta-analyses sans association. conséquences néfastes.

Après une période de 1 à 3 mois de placebo, les participants prendront l'agent actif ou placebo pendant 12 mois.

Aucune approbation du conseil de réglementation médicale n'était requise (HPRA en Irlande) car il s'agit d'un nutriment plutôt que d'un médicament.

Objectifs principaux : Entreprendre une étude de 52 semaines, monocentrique, à double insu et contrôlée par placebo sur les acides gras polyinsaturés oméga-3 (AGPI) dans le trouble bipolaire (qui ont des antécédents de 3 épisodes ou plus) pour déterminer si les AGPI oméga-3 réduisent le risque de rechute ultérieure pour les épisodes dépressifs ou (hypo)maniaques.

Secondaire : Vérifier s'il existe une différence entre les scores d'humeur de base pour l'exaltation et la dépression pour les AGPI oméga-3 par rapport au placebo. Les enquêteurs souhaitent déterminer la proportion d'individus qui abandonnent l'étude dans les deux groupes.

L'analyse statistique sera effectuée à l'aide du package statistique pour les sciences sociales 24 (SPSS 24) ou d'autres programmes statistiques jugés nécessaires. La signification sera fixée à 0,05 et tous les tests seront bilatéraux. Les données paramétriques seront analysées à l'aide de tests t de Student ou d'une analyse de covariance, le cas échéant, et les données non paramétriques seront analysées à l'aide d'un test du chi carré. Une analyse de variance répétée (ANOVA) avec des scores d'évaluation de base entrés comme co-variables sera utilisée pour comparer les changements de psychopathologie au fil du temps dans les deux groupes. L'analyse des survivants (Kaplan-Meier) sera également utilisée dans cette étude.

Aucune analyse n'a été effectuée à ce jour et le code du placebo ou des groupes actifs n'a pas été cassé.

Les instruments psychométriques utilisés comprennent l'entretien clinique structuré pour les troubles de l'axe I du DSM-IV (SCID), l'inventaire de la dépression de Beck (BDI), l'échelle d'évaluation de la dépression de Hamilton (HDRS), l'échelle d'évaluation de la manie de Young (YMRS), l'évaluation globale du fonctionnement (GAF) et impression clinique globale (CGI).