Az omega-3 többszörösen telítetlen zsírsavak profilaktikus vizsgálata bipoláris zavarban

A bipoláris zavar egy krónikus fogyatékosságot okozó pszichiátriai rendellenesség, amelyet visszatérő mánia vagy hipománia és depresszió jellemez. A bipoláris zavar az I-es és a II-es bipoláris rendellenességekre osztható, amelyekben az I-es bipoláris zavar jellemzi azokat az egyéneket, akik mániás és depressziós epizódokban szenvednek, és bipoláris II. A bipoláris zavar becsült prevalenciája körülbelül 1%, és nagyjából egyenlő a nemek aránya. A bipoláris zavar kezelése túlnyomórészt farmakológiai módszerekkel történik, és valószínűleg a legtöbb bizonyíték még mindig alátámasztja a lítium szerepét mind a bipoláris zavar kezelésében, mind a további epizódok (különösen a (hipo)mániás epizódok) megelőzésében.

Számos egyéb standard hangulatstabilizáló szert gyakran alkalmaznak, beleértve a nátrium-valproátot, a karbamazepint és a lamotrigint. Az elmúlt 10 év során számos antipszichotikus szer kapott engedélyt a bipoláris zavar kezelésére, beleértve az olanzapint, kvetiapint, azenapint és aripiprazolt. Mindezek a kezelések jelentős káros hatásokkal járnak. Például a lítiumot összefüggésbe hozták a pajzsmirigy alulműködésével és a diabetes insipidusszal, kölcsönhatásba lép számos egyéb szerrel, beleértve a nem szteroid gyulladáscsökkentő szereket, a vízhajtókat, és gondos vérvizsgálatot igényel annak biztosítása érdekében, hogy az egyén vérszintje a terápiás tartományon belül legyen (elkerülendő). toxicitás vagy szubklinikai kezelés). A nátrium-valproát számos mellékhatással jár; ezek közül a legfontosabb a terhesség alatti teratogenezis, de az alopecia és a kézremegés is. A karbamazepin vérdiszkráziákkal és hyponatraemiával jár, és számos gyógyszerrel kölcsönhatásba lép. A lamotrigint a bipoláris depresszió kezelésére alkalmazták, azonban több hónapig is eltarthat, mire eléri a terápiás dózist, és esetenként súlyos bőrkiütések jelentkeznek. Az antipszichotikus szerekkel kapcsolatban az olanzapin jelentős súlygyarapodással, aluszékonysággal és metabolikus szindrómával, a kvetiapin hipotenzióval és aluszékonysággal, az aripiprazol akatíziával, az azenapin pedig szédüléssel és aluszékonysággal jár. Míg a pszichoterápia bizonyos előnyöket mutatott a bipoláris depresszió kezelésében, a pszichoterápia szerepe a (hipo)mánia kezelésében továbbra is korlátozott.

Az omega-3 többszörösen telítetlen zsírsavak (omega-3 PUFA-k), elsősorban az eikozapentaénsav (EPA) és a dokozahexaénsav (DHA) feltételezett szerepét a hangulati rendellenességek kezelésében számos epidemiológiai megfigyelés, szövetösszetétel összehasonlítás, klinikai vizsgálat támasztja alá. és kezelési tanulmányok. A nemzetközi vizsgálatok például a depresszió, az öngyilkosság és a bipoláris zavar lényegesen nagyobb gyakoriságát találták olyan kultúrákban, ahol alacsony az omega-3 PUFA-bevitel (az alacsony halfogyasztás miatt), és az alacsony halfogyasztás is a tünetekkel együtt jár. a depressziótól. A depressziós egyének vörösvérsejtjeiben alacsonyabb EPA- és DHA-koncentrációt találtak az egészséges kontrollokhoz képest, és az EPA és az omega-6 PUFA arachidonsav (AA) arányát depresszióban és mániában is kimutatták. A központi szöveti összetétel hiányának legspecifikusabb bizonyítéka az alacsonyabb DHA-szint a halál utáni orbitofrontális kéregben mind major depressziós, mind bipoláris zavarban szenvedő betegeknél.

Számos randomizált, kontrollált vizsgálat is kimutatta az omega-3 PUFA-k előnyeit depresszióban, bár ezek az eredmények nem univerzálisak, és a metaanalízisek jelentős heterogenitást mutattak ki ezekben az eredményekben. Bár több kezelési kísérlet is foglalkozott az omega-3 PUFA-k feltételezett antidepresszáns hatásával visszatérő depressziós rendellenességben, eddig csak hat randomizált, kettős vak, placebo-kontrollos vizsgálatról tudunk, amelyek azt vizsgálták, hogy az omega-3 PUFA-knak van-e terápiás szerepük. bipoláris zavarban. Ezekben a vizsgálatokban az eredmények ellentmondóak voltak két olyan vizsgálattal, amelyek az omega-3 PUFA-k előnyeit mutatták be a placebóhoz képest, és mindkét vizsgálat a depressziós, de nem a mániás tünetek csökkenését igazolta. az egyik vizsgálatban nagy dózisú EPA-t (6,2 g) és DHA-t (3,4 g) alkalmaztak 16 héten keresztül, egy másikban pedig EPA önmagában alacsonyabb készítményeit 1 g vagy 2 g dózisban 12 héten keresztül. Az eddigi öt negatív kísérlet kapcsán; Egy vizsgálatban eutímiás bipoláris egyének kis csoportjának (n=10; 6=DHA, 4=placebo) önmagában DHA-t (2g) adtunk be 52 hetes perióduson keresztül. Egy másik tanulmányban nagy dózisú EPA-t (6 g) alkalmaztak, azonban a lemorzsolódási arány magas, 54%-os volt. Két kísérletben alfa-linolénsavat (ALA) (a kiindulási omega-3 PUFA) vagy PUFA-k (3 g EPA és 2 g DHA) és pirimidin-citidin (n=15) keverékét alkalmazták anélkül, hogy előnyt észleltek volna. Az egyik végső tanulmányt levél formájában mutatták be a szerkesztőnek, és egy 15 főből álló kis csoportban végezték el, minimális adatszolgáltatással.

Ezért nem világos, hogy az omega-3 PUFA-knak terápiás szerepük van-e a bipoláris zavarban. Az eddigi vizsgálatok számos PUFA-készítményt alkalmaztak, rövid ideig, és vagy szerény számban, vagy magas volt a lemorzsolódási arány.

Az emberek korlátozott mértékben képesek de novo EPA-t vagy DHA-t szintetizálni, és csak korlátozott mennyiségű DHA-t állítanak elő az étrendi omega-3 prekurzorból, az ALA-ból. A halak és a kagylók az előre elkészített EPA és DHA elsődleges táplálékforrásai. Mindkét omega-3 PUFA fontos szerepet játszik számos fiziológiai folyamatban, beleértve a gyulladást, és a DHA szelektíven koncentrálódik a szinaptikus neuronális membránokban. Az EPA jelentős immunológiai neurotróf és hormonszerű aktivitásokkal rendelkezik, amelyek a mai napig magyarázatot adhatnak az antidepresszáns hatékonyságára. Az EPA gyorsabban beépül a membrán foszfolipidekbe, növelve a keringő mononukleáris sejtek gyulladásos feloldódását, ami a pro-inflammatorikus citokinek, az interleukin-1 (IL-1) és a tumor nekrózis faktor alfa (TNF) termelését gyengíti. Mind a major depressziós rendellenesség (MDD), mind a bipoláris zavar összefüggésben áll a keringő gyulladást elősegítő citokinek, köztük az IL-1, IL-6 és TNF-α megnövekedett szintjével, és talán az EPA kimutatott antidepresszáns hatásai részben a gyulladáscsökkentő hatásával hozhatók összefüggésbe. szerep. Az omega-3 PUFA-k bipoláris zavarban betöltött feltételezett szerepének egyéb feltételezett mechanizmusai közé tartozik a neuronális jelátvitel elnyomása, a második hírvivő-generáció, a kalciumcsatorna és a protein kináz C aktivitása, valamint a gyújtás. A nyugati étrendben hiányoznak az omega-3 PUFA-k, nagyrészt a viszonylag alacsony tengeri fogyasztás miatt, valamint az élelmiszeripar előnyben részesítette a kukorica- és szójaolajokat, amelyekben magas a rövid szénláncú omega-6 PUFA-sav linolsav. Az omega-3 PUFA-k azonban egyre népszerűbb, vény nélkül kapható étrend-kiegészítővé válnak, és vonzó lehetőséget jelentenek mind a fizikai, mind a pszichiátriai betegségek kezelésében, tekintettel arra a felfogásra, hogy „természetes” anyagok, és nagyon jóindulatúak. káros hatás profil.

A mai napig, annak ellenére, hogy mérsékelt bizonyítékok állnak rendelkezésre az omega-3 PUFA-k hatékonyságáról visszatérő depressziós rendellenességben (súlyos depressziós betegségben), keveset tudunk az omega-3 PUFA-k lehetséges hatékonyságáról bipoláris zavarban. Amint már említettük, a bipoláris zavarral kapcsolatos eddigi vizsgálatok euthymiában vagy enyhe depresszióban szenvedő egyéneknél történtek, és a fent említettek szerint a vizsgálat maximális időtartama, egy mindössze 10 résztvevővel végzett vizsgálat kivételével, 16 hét volt. Ebben a vizsgálatban felnőttek (18 évesek vagy idősebbek) vesznek részt, akiket a helyi mentálhigiénés szolgálattól vesznek fel, amely magában foglal egy bipoláris zavarokkal foglalkozó szakosodott klinikát (n=40) és heti 12 egyéb járóbeteg-klinikát, ahol körülbelül további 160 bipoláris betegségben szenvedő személy vesz részt. zavar részt. Körülbelül 130, a szolgáltatást igénybe vevő személy teljesítené a vizsgálatba való bevonás kritériumait, és Hallahan és munkatársai ugyanebben a populációban végzett korábbi kutatásai alapján várhatóan 70%-uk (n=91) lenne hajlandó részt venni ebben a kezelési kísérletben. Ha a helyi mentálhigiénés szolgálatból nem áll rendelkezésre elegendő létszám a részvételhez, az elmúlt hét évben jelentős kapcsolatokat alakítottak ki a szomszédos HSE West szolgálatokkal (Galwaytől 1 órán belül) kutatási célokra, és további résztvevőket lehetett elérni.

A vizsgálat teljes leírását követően minden résztvevőtől írásos beleegyezést kell beszerezni, és aláírt megállapodást a kezelő pszichiátertől. A depresszió kezelési hatását igazoló korábbi tanulmányok, valamint a pozitív bipoláris zavarokkal kapcsolatos vizsgálatok során az EPA volt az egyetlen vagy fő omega-3 PUFA, ezért a kutatók fontosnak tartották, hogy az EPA a PUFA készítmény jelentős összetevője. A NUI Galway-nél végzett közelmúltbeli hierarchikus metaanalízis alapján egyértelmű, hogy az EPA-nak van némi klinikai előnye a depresszió esetén, és a DHA-nak, mint a PUFA-készítményben uralkodó komponensnek nincs jelentős klinikai előnye, azonban mindkét vegyület jelen volt a jótékony hatás. legalább olyan hatásos volt (kis mértékben hatásosabb, de nem statisztikailag szignifikáns szinten), mint ahol az EPA volt az egyetlen PUFA szer. Ezen túlmenően, mivel a DHA-dúsulás és -forgalom az agyban lassú (az EPA-val ellentétben), felezési ideje körülbelül 2,5 év, nem meglepő, hogy a viszonylag rövid RCT-k nem igazolják a DHA előnyeit.

Következésképpen azok az egyének, akik beleegyeznek, hogy részt vegyenek ebben a vizsgálatban, vagy az Omega-3 PUFA hatóanyagot veszik be: Dózis = 1 g eikozapentaénsavat (EPA) és 1 g dokozahexaénsavat (DHA) lé formájában (200 ml; Smartfish Nutrifriend 2000). A placebo megjelenése és íze megegyezik a hatóanyaggal.

Az Omega-3 PUFA-k szabadon beszerezhetők számos egészségügyi boltban, gyógyszertárban és néhány általános kiskereskedelmi üzletben is. Következésképpen nincsenek a fejlődés egyetlen fázisában sem, azonban a fizikai állapotok, például az ízületi gyulladás esetében régóta megalapozott előnyeiket a hangulati rendellenességek esetében is feltételezték, és számos véletlen besorolásos, kontrollos vizsgálat és metaanalízis bizonyította, hogy jót tesznek. káros következményei.

Egy 1-3 hónapos placebót követően a résztvevők 12 hónapig szedik az aktív vagy placebót.

Nem volt szükség orvosi szabályozó testület jóváhagyására (HPRA Írországban), mivel ez inkább tápanyag, mint gyógyszer.

Célok Elsődleges: Végezzen el egy 52 hetes egyközpontú, kettős vak, placebo-kontrollos vizsgálatot az omega-3 többszörösen telítetlen zsírsavakról (PUFA-k) bipoláris zavarban (akiknél 3 vagy több epizód szerepel), hogy megbizonyosodjon arról, hogy az omega-3 PUFA-k csökkentik-e a további relapszus kockázata mindkét/vagy depressziós vagy (hipo)mániás epizód esetén.

Másodlagos: Győződjön meg arról, hogy az omega-3 PUFA-k esetében van-e különbség a kiindulási hangulati pontszámokhoz képest mind az emelkedettség, mind a depresszió tekintetében a placebóhoz képest. A kutatók azt szeretnék megtudni, hogy a két csoportból milyen arányban esnek ki a vizsgálatból.

A statisztikai elemzés a Társadalomtudományi Statisztikai Csomag 24 (SPSS 24) vagy szükség szerint más statisztikai programok felhasználásával történik. A szignifikancia értéke 0,05, és minden teszt kétirányú lesz. A paraméteres adatokat tanulói t-próbákkal vagy adott esetben kovariancia-analízissel, a nem paraméteres adatokat pedig khi-négyzet próbával elemzik. Ismételt varianciaanalízist (ANOVA) használunk, amelyben a kovariánsként megadott kiindulási értékelési pontszámokat adjuk meg a pszichopatológia időbeli változásainak összehasonlítására a két csoportban. Ebben a tanulmányban túlélő elemzést (Kaplan-Meier) is alkalmazunk.

A mai napig nem végeztek elemzést, és a placebóra vagy az aktív csoportokra vonatkozó kódot nem bontották meg.

Az alkalmazott pszichometriai eszközök közé tartozik a Strukturált Klinikai Interjú a DSM-IV I. tengely zavaraihoz (SCID), a Beck Depresszió Leltár (BDI), a Hamilton Depresszió Értékelő Skála (HDRS), a Young Mania Rating Scale (YMRS), a Globális Működésértékelés (GAF) skála és Clinical Global Impression (CGI).