双極性障害におけるオメガ-3 多価不飽和脂肪酸の予防試験

双極性障害は、躁病または軽躁病とうつ病の再発エピソードを特徴とする慢性的な身体障害性精神障害です。 双極性障害は、躁病とうつ病のエピソードを持つ個人を特徴付ける双極 I 障害と、躁病ではなく軽躁病の期間を伴ううつ病のエピソードを持つ個人を特徴付ける双極 II 障害を持つ、双極 I 障害と双極 II 障害に分けることができます。 双極性障害の推定有病率は約 1% で、男女比はほぼ同じです。 双極性障害の治療は主に薬理学的手段によるものであり、おそらく最も多くの証拠が、双極性障害の治療とさらなるエピソード（特に（軽度）躁病エピソード）の予防の両方に対するリチウムの役割を支持しています。

バルプロ酸ナトリウム、カルバマゼピン、ラモトリジンなど、他の多くの標準的な気分安定剤がよく利用されます。 過去 10 年間で、オランザピン、クエチアピン、アセナピン、アリピプラゾールなど、多くの抗精神病薬が双極性障害の治療薬として認可されました。 これらの治療法はすべて重大な副作用を伴います。 たとえば、リチウムは甲状腺機能低下症や尿崩症に関連しており、非ステロイド性抗炎症薬、利尿薬などのさまざまな他の薬剤と相互作用し、個人の血中濃度が治療範囲内であることを確認するために注意深い血液モニタリングが必要です (回避するために)。毒性または不顕性治療）。 バルプロ酸ナトリウムには、いくつかの副作用があります。これらの主なものは、妊娠中の催奇形性ですが、脱毛症や手の震えもあります. カルバマゼピンは、血液疾患および低ナトリウム血症に関連しており、多くの薬物と相互作用します。 ラモトリジンは双極性うつ病の治療に利用されていますが、治療用量に達するまでに数か月かかることがあり、重度の皮膚発疹が時々発生します. 抗精神病薬に関しては、オランザピンは著しい体重増加、傾眠およびメタボリック シンドロームに関連し、クエチアピンは低血圧および傾眠に関連し、アリピプラゾールはアカシジアに関連し、アセナピンはめまいおよび傾眠に関連している。 精神療法は双極性うつ病の治療にいくらかの利益を示していますが、今日まで、（軽症）躁病の管理における精神療法の役割は限られています。

気分障害の治療におけるオメガ-3 多価不飽和脂肪酸 (オメガ-3 PUFA)、主にエイコサペンタエン酸 (EPA) およびドコサヘキサエン酸 (DHA) の推定上の役割は、さまざまな疫学的観察、組織組成の比較、臨床研究によって支持されています。および治療研究。 たとえば、国際比較研究では、オメガ3 PUFAの摂取量が少ない（魚の消費量が少ないため）文化では、うつ病、自殺、双極性障害の発生率が大幅に高く、魚の消費量が少ないことも独立して症状と関連していることがわかりましたうつ病の。 健康なコントロールと比較して、うつ病患者の赤血球中の EPA と DHA の濃度が低いことがわかっており、EPA とオメガ 6 PUFA アラキドン酸 (AA) の比率は、うつ病と躁病の両方で実証されています。 中枢組織の組成欠損の最も具体的な証拠は、大うつ病性障害と双極性障害の両方を有する患者の死後眼窩前頭皮質における DHA の低下の所見です。

いくつかのランダム化比較試験でも、うつ病におけるオメガ-3 PUFA の利点が実証されていますが、これらの所見は普遍的なものではなく、メタ分析ではこれらの所見にかなりの不均一性があることが指摘されています。 再発性うつ病性障害におけるオメガ3 PUFAの推定抗うつ効果を調べる治療試験は複数ありますが、オメガ3 PUFAに治療的役割があるかどうかを調査したランダム化二重盲検プラセボ対照試験は、これまでに6つしかありません。双極性障害で。 これらの試験では、プラセボと比較してオメガ-3 PUFA の利点を示す 2 つの研究と矛盾する結果が得られました。これらの試験はいずれも、躁病ではなくうつ症状の軽減を示しています。 高用量の EPA (6.2g) と DHA (3.4g) を 16 週間使用した研究と、1g または 2g の低用量の EPA のみを 12 週間使用した研究があります。 これまでの5つの否定的な試験に関して;ある研究では、DHA 単独 (2g) が、胸腺正常の双極性障害者 (n=10; 6 = DHA、4 = プラセボ) の小さなコホートに 52 週間にわたって投与されました。 別の研究では、高用量の EPA (6g) を投与しましたが、脱落率は 54% と高かった. 2件の試験では、α-リノレン酸（ALA）（親オメガ-3 PUFA）またはPUFAの混合物（EPA 3gとDHA 2g）とピリミジン シチジン（n=15）が投与されましたが、利益は認められませんでした。 最終的な 1 つの研究は、編集者への手紙の形で提示され、最小限のデータが提供された 15 人の小さなコホートで実施されました。

したがって、オメガ-3 PUFA が双極性障害において治療的役割を果たしているかどうかは不明です。 これまでの研究では、さまざまな PUFA 製剤が短期間使用されており、含まれる数が少ないか、ドロップアウト率が高かった.

人間が EPA または DHA を de novo で合成する能力は限られており、食事の前駆体であるオメガ 3、ALA から限られた量の DHA しか生成しません。 魚介類は、事前に形成された EPA と DHA の主要な食事源です。 これらのオメガ-3 PUFA は両方とも、炎症を含む多くの生理学的プロセスで重要な役割を果たし、DHA はシナプス神経細胞膜に選択的に集中します。 EPA には重要な免疫学的神経栄養作用とホルモン様作用があり、現在までにその抗うつ効果を説明できる可能性があります。 EPA はより迅速に膜リン脂質に取り込まれ、循環単核細胞の炎症の消散を促進し、その結果、炎症性サイトカインであるインターロイキン-1 (IL-1) および腫瘍壊死因子アルファ (TNF) の産生が減弱します。 大うつ病性障害 (MDD) と双極性障害の両方が、IL-1、IL-6、および TNF-α を含む循環炎症誘発性サイトカインの増加と関連しており、おそらく EPA の実証された抗うつ効果は、その抗炎症作用にある程度関連している可能性があります。役割。 双極性障害におけるオメガ-3 PUFA の推定上の役割に関するその他の仮定されたメカニズムには、ニューロンのシグナル伝達、セカンド メッセンジャーの生成、カルシウム チャネル、およびプロテイン キナーゼ C の活性とキンドリングの抑制が含まれます。 欧米の食事ではオメガ 3 PUFA が不足していますが、これは魚介類の消費量が比較的少ないことと、食品業界が短鎖オメガ 6 PUFA 酸であるリノール酸を多く含むトウモロコシ油と大豆油を好むことが主な原因です。 しかし、オメガ-3 PUFAs はますます一般的な市販の栄養補助食品になりつつあり、それらが「天然の」物質であり、非常に良性であるという認識を考えると、身体的および精神的疾患の両方の治療のための魅力的なオプションです.悪影響プロファイル。

今日まで、再発性うつ病性障害 (大うつ病性障害) におけるオメガ-3 PUFA の有効性に関する中程度の証拠があるにもかかわらず、双極性障害におけるオメガ-3 PUFA の有効性の可能性に関してはほとんど知られていません。 述べたように、双極性障害に関するこれまでの研究は、安楽死または軽度のうつ病の個人で行われており、10 人の参加者のみを対象とした 1 つの研究を除いて、上記の最大試験期間は 16 週間でした。 この研究の参加者は、地元の精神保健サービスから募集された成人 (18 歳以上) であり、双極性障害の専門クリニック (n=40) および週に 12 の他の外来クリニックを含み、双極性障害を持つ約 160 人が別の病院で治療を受けています。障害が出席します。 サービスに参加する約 130 人が研究対象の基準を満たし、Hallahan と同僚による同じ集団の以前の研究に基づいて、70% (n=91) がこの治療試験に進んで参加すると予想されます。 地元のメンタルヘルスサービスから参加できる数が不十分な場合、隣接する HSE West サービス (ゴールウェイから 1 時間以内) との重要なリンクが過去 7 年間の研究目的で開発されており、追加の参加者を獲得することができます。

研究の完全な説明の後、書面によるインフォームドコンセントがすべての参加者から得られ、署名された同意が彼らの治療精神科医から得られます。 うつ病の治療効果を実証する以前の研究と双極性障害の両方の肯定的な研究では、EPAが唯一または主要なオメガ-3 PUFAとして使用されていたため、研究者はEPAがPUFA製剤の重要な成分であることが重要であると感じました. NUI ゴールウェイで実施された最近の階層的メタ分析に基づくと、EPA にはうつ病に対する臨床的効果があり、PUFA 製剤の主成分である DHA には有意な臨床的効果がないことは明らかですが、両方の化合物が存在する場合、有益な効果はEPA が唯一の PUFA 剤である場合よりも、少なくとも同じくらい効果的でした (わずかに効果的ですが、統計的に有意なレベルではありません)。 さらに、脳内での DHA の濃縮と代謝回転は (EPA とは異なり) 遅く、半減期は約 2.5 年であるため、比較的短い RCT で DHA の利点が実証されないことは驚くべきことではありません。

したがって、この研究への参加に同意した個人は、オメガ-3 PUFA である活性剤のいずれかを服用します。用量 = 1g のエイコサペンタエン酸 (EPA) および 1g のドコサヘキサエン酸 (DHA) をジュース (200ml; Smartfish Nutrifriend 2000) として摂取します。 プラセボは、活性化合物と見た目も味も同じです。

オメガ-3 PUFA は、さまざまなヘルス ショップ、薬局、および一部の一般的な小売店でも自由に入手できます。 したがって、それらは開発のどの段階にもありませんが、関節炎などの身体的状態に対して長い間確立されている利点は、気分障害に対しても仮定されており、多くのランダム化比較試験およびメタ分析で利点の証拠が得られています。悪影響。

1〜3か月のプラセボの実行後、参加者はアクティブまたはプラセボエージェントを12か月間服用します.

これは医薬品ではなく栄養素であるため、医療規制委員会の承認は必要ありませんでした (アイルランドの HPRA)。

主な目的: 双極性障害 (3 回以上のエピソードの病歴がある) におけるオメガ 3 多価不飽和脂肪酸 (PUFA) の 52 週間の単施設二重盲検プラセボ対照試験を実施し、オメガ 3 PUFA が減少するかどうかを確認します。うつ病または（軽症）躁病エピソードの両方/いずれかのさらなる再発のリスク。

二次: プラセボと比較して、オメガ-3 PUFA の高揚感と抑うつ感の両方について、ベースラインの気分スコアとの違いがあるかどうかを確認します。 研究者は、両方のグループから研究から脱落した個人の割合を確認したいと考えています。

統計分析は、社会科学統計パッケージ 24 (SPSS 24) または必要に応じて他の統計プログラムを利用して実行されます。 有意性は 0.05 に設定され、すべての検定は両側検定になります。 パラメトリック データは、スチューデント t 検定または共分散分析を使用して分析されます。適切な場合は、カイ 2 乗検定を使用して非パラメトリック データが分析されます。 共変量として入力されたベースライン評価スコアを使用した反復分散分析 (ANOVA) を使用して、2 つのグループの経時的な精神病理の変化を比較します。 この研究では、生存者分析 (Kaplan-Meier) も利用されます。

今日まで分析は行われておらず、プラセボまたはアクティブなグループのコードは破られていません.

使用される心理計測機器には、DSM-IV Axis I Disorders (SCID) の構造化臨床面接、Beck Depression Inventory (BDI)、Hamilton Depression Rating Scale (HDRS)、Young Mania Rating Scale (YMRS)、Global Assessment of Functioning などがあります。 (GAF) スケールとクリニカル グローバル インプレッション (CGI)。