CYP1A2, CYP2C9, CYP2C19 및 CYP3A4에 대한 기질의 약동학에 대한 단일 용량의 올로키주맙의 효과를 평가하기 위한 류마티스 관절염 환자 대상 연구

포함 기준:

1. 자발적인 정보에 입각한 동의를 제공하고 정보에 입각한 동의서(ICF)에 서명할 의향과 능력이 있는 피험자

2. 남성 피험자와 그들의 여성 파트너 및 가임 여성 피험자는 연구를 위한 피임 요건을 준수하는 데 동의해야 합니다.

   가임 가능성이 있는 여성 피험자는 다음과 같아야 합니다.

   • 외과적 멸균(즉, 최초 투약 전 최소 6개월 전에 양쪽 난소 및/또는 자궁의 양쪽 난관 결찰 또는 제거), 또는

   • 최초 투여 전 최소 연속 24개월 동안 자연적으로 폐경 후(월경의 자발적 중단), 스크리닝 시 난포 자극 호르몬 수치가 ≥40 mIU/mL.

3. 체질량 지수 18kg/m2 이상 29.9kg/m2 이하, 체중 55kg 이상 110kg 이하(남성인 경우 포함), 체중 45kg 이상 100kg 이하(여성인 경우 포함).
4. 대상체는 스크리닝 전 적어도 12주 동안 미국 류마티스 학회/류마티스에 대한 유럽 연맹(ACR/EULAR) 2010 개정된 RA 분류 기준(Aletaha et al, 2010)에 의해 분류된 성인 발병 RA의 진단을 받아야 합니다. 대상이 ACR 1987 기준에 따라 이전에 진단된 경우, 조사자는 병력을 기반으로 하여 이용 가능한 소스 데이터를 사용하여 ACR 2010에 따라 대상을 소급하여 분류할 수 있습니다.

5. 피험자는 1일 전 최소 12주 동안 메토트렉세이트(MTX), 설파살라진 또는 하이드록시클로로퀸을 투여받았고 중대한 부작용(AE) 없이 1일 전 최소 6주 동안 안정적인 용량을 투여받았어야 합니다. MTX의 안정적인 용량은 엽산과 함께 매주 10mg에서 25mg이어야 합니다(적어도 매주 5mg 또는 그에 상응하는 양). 조사자의 판단에 기초한 중대한 부작용은 이들 제제에 의한 치료 동안 관찰되지 않아야 합니다. 설파살라진과 하이드록시클로로퀸의 최대 허용 용량은 다음과 같습니다.

   1. 설파살라진: 하루 3g
   2. 하이드록시클로로퀸: 하루 400mg

   참고: 용량은 안정적으로 유지되어야 하며 ICF 서명 시점부터 치료 기간 종료(EOT, 29일)까지 변경되지 않아야 합니다.

6. 피험자는 스크리닝 시 CRP가 증가해야 합니다(≥1.2 × ULN).
7. 가임 여성 피험자는 스크리닝 시 및 연구가 끝날 때까지(EOS, 161일) 연구 내내 음성 임신 테스트를 받아야 합니다.

제외 기준:

1. 기타 모든 염증성 관절염 또는 전신성 염증성 질환(예: 통풍, 건선성 또는 반응성 관절염, 크론병, 라임병, 소아 특발성 관절염 또는 전신성 홍반성 루푸스)의 진단. 골관절염은 염증성 질환이 아닌 퇴행성 질환으로 분류됩니다.
2. Steinbrocker Class III 또는 IV 기능적 능력을 가진 피험자(무능력, 거의 또는 완전히 침대에 타거나 휠체어에 갇히거나 자가 관리가 거의 또는 전혀 없음).
3. 1일차로부터 12개월 이내에 IL-6 또는 IL-6R을 직간접적으로 표적으로 하는 허가 또는 연구 화합물에 대한 사전 노출.

4. MTX, 하이드록시클로로퀸 또는 설파살라진 이외의 DMARD로 치료. 다음 DMARD를 사용한 치료는 1일 전 지정된 기간 내에 허용되지 않습니다.

   1. 아자티오프린, 사이클로스포린, 클로로퀸, 금, 페니실라민, 미노사이클린 또는 독시사이클린의 경우 4주.
   2. 레플루노마이드의 경우 12주(대상자가 1일 전 최소 4주 전에 다음 제거 절차를 완료하지 않은 경우): 최소 24시간 동안 매일 3회 8g 용량의 콜레스티라민 또는 하루 4회 50g 용량의 활성탄 최소 24시간 동안.
   3. 사이클로포스파마이드의 경우 24주.
5. Rituximab을 제외한 CD(anti-cluster of differentiation)20 또는 시험용 제제(예: CAMPATH®, anti-CD4, anti-CD5, anti-CD3 및 anti-CD19)를 포함한 모든 세포 고갈 요법으로 치료. rituximab 치료는 1일차로부터 6개월 이내에 허용되지 않습니다.
6. 1일차 12주 이내에 RA 치료를 위한 종양 괴사 인자 알파 억제제(TNFi)(연구에서 제안되거나 허가된 바이오시밀러 포함) 또는 기타 생물학적 요법을 사용한 치료.
7. 1일 전 4주 이내에 비경구 또는 관절내 글루코코르티코이드 사용.
8. 10mg/일 이상의 프레드니손(또는 등가물) 이상의 경구용 글루코코르티코이드를 사용하거나 1일 전 4주 이내에 용량을 변경합니다.
9. 인도메타신 및 케토로락의 사용; 다른 비스테로이드성 항염증제(NSAID)(아스피린 제외, 아래 참조)는 1일 이전 최소 2주 동안 안정적인 용량과 투여 경로로 복용해야 합니다.
10. 1일 전 4주 이내에 호르몬 대체 요법을 받는 비가임 여성 피험자.
11. 1일 전 6주 동안 생백신으로 백신접종 또는 연구 동안 생백신으로 계획된 백신접종.
12. 1일 이전에 30일 또는 연구 약물의 t1/2의 5배 중 더 긴 기간 내에 다른 모든 연구 약물 연구에 참여.
13. 1일 전 4주 동안 아스피린 또는 기타 항혈소판제 및 와파린을 포함한 항응고제 사용.
14. 1일 전 4주 이내에 그리고 연구 기간까지 EOT(29일) 방문. 포함 기준 #5에 설명된 대로 MTX의 사용이 허용됩니다.
15. 1일차로부터 14일 이내에 허브 제제(허브 제제가 포함된 식품 또는 음료 포함), 식이 보조제 또는 천연 약물의 사용.
16. 1일차로부터 14일 이내에 미다졸람 및/또는 오메프라졸(또는 에소메프라졸)을 투여받았습니다.
17. 과도한 카페인 섭취(하루 5잔 이상의 커피 또는 그에 상응하는 양) 및 각 칵테일 투여 2일 전부터 입원 환자 동안(-1~2일 및 21~21일 각각 23일).
18. CYP2C9(유전자형 *2/*2, *2/*3, *3/*3) 또는 CYP2C19(유전자형 *2/*2, *2/*3, *3/*3)의 대사 불량자, 초고속 CYP2C19의 대사자(*17/*17), 또는 와파린에 대한 고감도(VKORCI 유전자형 AA).
19. 최소 1회 OKZ 투여를 받은 경우 이 연구 또는 OKZ의 다른 연구에 이전에 참여(등록)했습니다.

20. 아래에 정의된 비정상적인 실험실 값. 조사자의 의견에 따라 배제 결과가 실험실 오류 또는 일시적인 조건으로 인한 경우, 이러한 테스트는 스크리닝 중에 한 번 반복될 수 있습니다.

    ㅏ. 크레아티닌 수치가 여성의 경우 ≥1.5mg/dL(132μmol/L), 남성의 경우 ≥2.0mg/dL(177μmol/L)입니다.

    비. ALT(Alanine aminotransferase) 또는 AST(Aspartate aminotransferase) 수준 ≥1.5 × ULN.

    씨. 혈소판 <150 × 10^9/L(<150,000/mm3).

    디. 백혈구 수 <3.0 × 10^9/L.

    이자형. 호중구 수 <2.0 × 10^9/L(<2000mm3).

    에프. 헤모글로빈 수치 ≤95g/L.

    g. 당화혈색소(HbA1c) 수치 ≥8%.

    시간. ULN 이상의 국제 정규화 비율(정상 범위: 0.80 또는 0.90~1.20, 모든 연령의 남녀).

21. 스크리닝 시 혈액 검사에서 검출된 동시 바이러스성 B형 또는 C형 간염 감염 대상자(예: B형 간염 표면 항원(HBsAg), B형 간염 DNA(HBV DNA) 또는 C형 간염 바이러스 항체(HCV Ab)에 대해 양성).

    1. HBV DNA는 항-B형 간염 코어 항원(항-HBc) 양성 피험자에서만 검사됩니다.
    2. B형 간염 표면 항체(anti-HBs) 및 총 antiHBc에 대해 양성이지만 HBsAg 및 HBV DNA에 대해 음성인 피험자는 자격을 갖춘 전문의(즉, hepatologist) 피험자에 대한 추가 위험이 의심되지 않는 문서화된 결론을 가진 상담.
    3. B형 간염 표면 항체(anti-HBs) 양성이지만 HBsAg 및 total anti-HBc 음성인 피험자는 추가 상담 없이 대상이 됩니다.
22. 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 감염이 있는 피험자.

23. 대상:

    1. 의심되거나 확인된 현재 활동성 결핵(TB) 질병 또는 활동성 결핵 병력.
    2. 스크리닝 전 1.5년 이내에 활동성 결핵이 있는 개인과 긴밀한 접촉(즉, 사교 모임 장소, 작업장 또는 시설과 같은 동일한 가정 또는 기타 밀폐된 환경을 낮 동안 장기간 공유).
    3. 스크리닝 시 QuantiFERON-TB Gold Plus 인터페론-감마 방출 분석(IGRA) 결과와 상관없이 치료되지 않은 잠복성 결핵 감염(LTBI) 이력.
    4. 스크리닝 시 양성 IGRA 결과. 불확실한 경우 IGRA는 스크리닝 중에 한 번 반복할 수 있습니다. 두 번째 불확실한 결과가 있는 경우 대상이 제외됩니다.
24. 동시 악성종양 또는 지난 5년 이내에 악성종양의 병력(성공적으로 치료된 자궁경부 상피내암 또는 스크리닝 전 1년 이상 성공적으로 치료된 기저 세포 암종 또는 편평 세포 암종은 제외[및 3개 이하 절제된 스크리닝 전 지난 5년 이내의 비흑색종 피부암]).
25. 주요 출혈의 병력, 출혈 경향(이전 위장관 출혈 및 최근 위장관 궤양, 지혈에 의한 선천성 및 후천성 장애 등) 또는 의사의 판단에 따라 출혈에 대한 기타 임상적으로 유의한 소인이 있는 피험자.
26. 병력에 뇌졸중, 일과성 허혈 발작 또는 심근 경색과 같은 심각한 심혈관 질환의 병력이 있거나 존재하는 피험자.
27. 보상되지 않는 울혈성 심부전 또는 New York Heart Association 분류에 의해 정의된 Class III 또는 IV 심부전.
28. 치료되지 않거나, 조절되지 않거나, 저항성 동맥 고혈압 등급 2~3(수축기 혈압(BP) >160 mm Hg 및/또는 확장기 혈압 >100 mm Hg, 3회 판독값의 평균 기준). 고혈압이 조절되지 않는 경우 피험자는 제외되어야 하며 재선별이 허용되지 않아야 합니다.
29. 조절되지 않는 진성 당뇨병(연구원의 판단에 기초함).
30. 다른 심혈관계, 호흡기계, 간장, 신장계, 위장관계, 내분비계, 피부계, 신경계, 정신계, 혈액계, 또는 면역학적/면역결핍 장애(들) 또는 기타 동시에 발생하는 중증 및/또는 조절되지 않는 의학적 상태의 병력 또는 존재가 있는 피험자 , 조사자의 판단에 따라, 임상 연구에 대상체 참여를 금하거나, 조사자의 의견에 연구 치료제의 처분을 변경하거나 연구 치료제의 안전성 평가를 위한 가능한 교란 요인을 구성할 만큼 충분히 임상적으로 중요합니다.
31. 연구 치료제의 흡수를 방해할 가능성이 있는 위장(GI) 절제술(예: 부분 또는 전체 위절제술)이 있는 피험자.
32. 1일 이전 4주 동안 항감염 요법(예: 항생제, 항바이러스 또는 항진균 요법)이 필요한 감염이 있거나 1일 이전 6개월 동안 입원 이력이 있는 중증 또는 재발성 감염 또는 활동성 감염이 있는 피험자 1일차에.
33. 1일 전 6개월 이내에 파종성 대상포진 감염, 대상포진 뇌염, 뇌수막염 또는 기타 비자기 대상포진 감염의 증거가 있는 피험자.
34. 연구 동안 계획된 수술(EOT 방문,[29일]까지 포함) 또는 스크리닝 전 ≤4주 전에 수술을 받았고 조사자가 판단한 바와 같이 대상이 완전히 회복되지 않은 대상.
35. 천공의 소인이 될 수 있는 게실염 또는 기타 증상이 있는 GI 질환이 있는 피험자(예: 게실염, GI 천공 또는 궤양성 대장염)의 병력이 있는 피험자를 포함합니다.
36. 만성 알코올 또는 약물 남용의 병력 또는 일주일에 21단위(남성 대상자) 또는 14단위(여성 대상자) 이상의 알코올 섭취(단위 = 와인 1잔[125mL] = 증류주 1잔 = 맥주 ½파인트) ) 조사관이 판단한 대로.
37. 현재 흡연자 또는 스크리닝 이전 3개월 이내에 흡연 또는 니코틴 제품을 사용한 적이 있는 자.
38. 칵테일 약물 또는 OKZ의 성분에 대해 알려진 과민성 또는 금기 사항이 있는 피험자.
39. 인간, 인간화 또는 쥐 단일클론 항체에 대한 심각한 알레르기 또는 아나필락시스 반응의 병력.

40. 조사자 평가에 따라 스크리닝 전 14일 또는 1일 동안 인플루엔자 유사 또는 COVID-19 유사 질병의 자가 보고된 증상. COVID-19와 관련된 증상에는 다음이 포함되지만 이에 국한되지는 않습니다.

    ㅏ. 호흡기 증상(예: 인후통, 코막힘, 후비루, 쌕쌕거림, 기침, 호흡곤란 및 기관지 호흡음);

    비. 위장관 증상(예: 오심, 구토, 설사), 신경학적 증상(예: 후각 상실, 미각, 두통), 근육통 또는 피로와 같은 비호흡기 증상.

41. 역전사 폴리머라제 연쇄 반응(RT-PCR) 또는/및 스크리닝 시 양성 혈청학으로 확인된 활동성 SARS-CoV-2 감염.
42. 스크리닝 또는 1일 전 2주 이내에 COVID-19 또는 SARS-CoV-2 감염이 확인된 개인에게 알려진 노출.
43. 1일 전 이전 3개월 동안의 COVID-19 감염 이력 또는 중증 또는 중증 질환 이력.

참고: 피험자는 다음 기준을 모두 충족하는 경우 등록할 수 있습니다.

1. 1일 전 3개월 이상 심각하지 않거나 심각하지 않은 COVID-19 감염이 있었습니다.
2. 원본 문서로 문서화되어야 하는 공식 의료 기록에 따라 완전히 회복됨(마른 기침과 같은 이전 감염의 경미한 후유증, 약점은 스크리닝 시점까지 해결되어야 함);
3. 대상이 다른 사람에게 감염될 우려가 없습니다.
4. 이 주제 그룹과 관련하여 다른 지역 지침/요구 사항은 없습니다.

44. 다음을 포함하되 이에 국한되지 않는 스크리닝 전에 노출 위험이 높은 피험자: COVID-19 확진자와 밀접 접촉한 사람, 가족 구성원의 증상으로 인해 자가격리해야 했던 사람, 사고 현장에서 근무하는 일선 의료진 및 응급(A&E), ICU 및 기타 고위험 지역.

45. 현재 SARS-CoV-2 노출 위험이 높은 개인(예: 활동적인 의료 종사자 또는 환자와 직접 상호 작용하거나 환자에게 직접 치료를 제공하는 비상 대응 요원).

46. ​​임신과 모유 수유.

47. 연구 참여 및 연구 치료의 투여와 관련하여 잠재적 위험을 증가시킬 수 있거나 연구 결과 해석에 영향을 미칠 수 있고 조사자의 판단에 따라 다른 의학적 또는 정신과적 상태 또는 검사실 이상.

48. 프로토콜에 설명된 절차를 따르려는 피험자의 의지 또는 무능력.

49. 스폰서, 계약 연구 기관 또는 연구 센터 직원의 직원 또는 친척.