HER2 표적 치료를 받는 HER2 양성 유방암 환자의 종양 및 혈액(엑소좀) 샘플에서 HER2-HER3 이합체의 발현을 측정하는 연구 (HERdi PREDICT)
HERdi PREDICT: HER2 표적 치료를 받는 HER2 양성 유방암 환자의 샘플에서 HER2-HER3 이량체의 발현을 측정하기 위한 파일럿 연구
유방암의 치료는 '수용체(또는 신호) 상태'에 따라 결정됩니다. 수용체는 모든 세포에 존재하는 신호이며 비정상적인 경우 암 성장을 촉진할 수 있습니다. 유방암 성장을 촉진할 수 있는 신호 중 하나는 HER2 수용체/신호입니다. 모든 유방암의 1/4은 너무 많은 HER2 신호, 즉 HER2 양성 유방암.
HER2는 HER1, HER2, HER3 및 HER4 신호를 구성하는 HER 계열의 구성원입니다. 현재 테스트를 통해 생검을 통해 HER2가 너무 많은 유방암을 식별할 수 있으므로 암 의사는 이러한 신호를 차단하기 위해 항 HER2 치료를 처방할 수 있습니다. 이 약물은 HER2 양성 유방암에서 생존율을 향상시켰습니다. HER 가족 구성원은 암 성장을 촉진하는 신호를 활성화하기 위해 서로 '쌍'을 이룰 수도 있습니다. 예를 들어, HER3는 자연스럽게 HER2와 '쌍'을 이룹니다. 이러한 페어링을 표적으로 하는 항암제가 개발되었지만 현재의 환자 선택 방법은 조직 생검에서 신호의 페어링을 감지하도록 개발되지 않았습니다. FLIM-FRET(FLIM-Fluorescence Lifetime Imaging Microscopy; FRET-Forster 공명 에너지 전달)라는 전문 이미징 기술은 조직 및 잠재적으로 혈액 샘플에서 암 세포의 신호 쌍을 식별할 수 있습니다.
이 연구는 참가자가 항-HER2 치료를 받는 동안 혈액 검사를 받는 것을 포함합니다. 조사관은 또한 이미 수행된 생검에서 암 조직 샘플을 채취할 수 있는 허가를 구할 것입니다. 진단시. 일부 참가자는 추가 생검이 필요할 수 있으며 동의 전에 참가자와 논의됩니다. 이 연구는 전문 FLIM-FRET 기술을 사용하여 종양 샘플과 혈액 샘플의 신호 쌍을 측정합니다. 조사관은 혈액의 신호 페어링 수준이 조직의 신호 쌍과 동일한지 측정하여 침습적 조직 생검 대신 항-HER2 치료를 위해 환자를 선택하는 데 혈액 검사가 사용될 수 있습니다. 신호 쌍의 변화는 또한 암이 치료에 내성이 있는지 예측하는 데 도움이 될 수 있습니다.
연구 개요
상세 설명
이 연구는 아래에 설명된 대로 두 그룹에 40명의 참가자를 모집합니다.
그룹 1: 초기 HER2 양성 유방암(환자 20명) 그룹 2: 전이성 HER2 양성 유방암(환자 20명)
두 그룹은 임상 양상에서 유방암의 자연 스펙트럼을 나타냅니다.
그룹 1: 초기 유방암
그룹 1에는 완치 수술을 진행하기 전에 HER2 지시 요법(트라스투주맙 + 페르투주맙)을 포함하는 신 보조 화학 요법을 받도록 권장되는 조기 HER2 양성 유방암 환자가 포함됩니다. 모든 참가자는 치료의 표준으로 신 보조 화학 요법 완료 시 진단 핵심 생검 및 최종 유방 수술을 받았을 것으로 예상됩니다. 엑소좀의 바이오마커 분석을 위해 혈액 샘플을 채취합니다. 그룹 1 A의 참가자는 안트라사이클린 기반 화학 요법을 완료하고 HER2 지시 요법을 시작하기 전에 생검을 받아야 합니다.
그룹 1 A: 최대 4주기 동안 안트라사이클린 기반 화학 요법으로 치료를 시작한 후 최대 4주기 동안 HER2 지시 요법(트라스투주맙 + 페르투주맙)과 탁산 기반 화학 요법으로 치료를 전환하는 그룹 1의 참가자
그룹 1 B: 최대 6주기 동안 HER2 지시 요법(트라스투주맙 + 페르투주맙)과 병용한 탁산 기반 전신 요법으로 치료를 시작하는 그룹 1의 참가자:
그룹 2: 전이성 유방암:
그룹 2에는 환자를 치료하는 종양 전문의가 HER2 지시 요법을 포함하는 완화 전신 요법의 모든 라인을 시작하도록 권장하는 참가자가 포함될 것입니다. 모든 참가자는 진단 코어 생검을 받았을 것으로 예상됩니다. 엑소좀의 바이오마커 분석을 위해 혈액 샘플을 채취합니다.
연구 유형
등록 (예상)
연락처 및 위치
연구 연락처
- 이름: Louisa McDonald
- 전화번호: 0207 188 2007
- 이메일: Louisa.McDonald@gstt.nhs.uk
연구 장소
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Brighton, 영국, BN2 5BB
- 아직 모집하지 않음
- Brighton and Sussex University Hospitals NHS Trust
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London, 영국, SE1 9RT
- 모병
- Guy's Cancer Centre, Guy's and St Thomas' NHS Foundation Trust
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연락하다:
- Louisa McDonald
- 전화번호: 0207 188 2007
- 이메일: Louisa.McDonald@gstt.nhs.uk
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
샘플링 방법
연구 인구
그룹 1: 조기 HER2 양성 유방암 및 의사의 재량에 따라 트라스투주맙 및 페르투주맙을 포함한 처방된 신보강 화학요법.
그룹 2: 전이성 HER2 양성 유방암 및 의사 재량에 따라 트라스투주맙 및 페르투주맙을 포함한 처방된 화학요법.
설명
포함 기준:
- 18세 이상의 여성 또는 남성.
- 조직학적으로 기록된 유방암. 전이성 유방암(그룹 2) 참가자의 경우, 전이성 유방암 진단 후 또는 진단 당시 생검을 받아야 합니다. (그룹 2 특정 기준에 대한 포함 기준 10 참조)
- HER2 양성 유방암, 면역조직화학에 의해 확립되고 치료 지침의 표준에 따라 경계선의 경우에서 형광 제자리 혼성화 또는 이중 제자리 혼성화에 의해 확인됩니다.
- 바이오마커 분석을 위한 충분한 종양 조직의 가용성 확인(진단 코어 생검에서)(연구 실험실 매뉴얼 참조)
- 연구자의 재량에 따라 HER2 표적 요법과 병용한 화학요법 치료에 적합
- 12주 이상의 기대 수명.
- 참가자는 연구 참여에 대해 정보에 입각한 동의를 할 의향이 있으며 조사자의 의견으로는 모든 연구 요구 사항을 준수할 수 있고 의향이 있습니다.
- 필요한 경우 추가 생검을 받을 의향이 있는 참여자, 즉 그룹 1A 및 그룹 2
- 자신의 일반의가 연구 참여에 대해 통지받는 것을 기꺼이 허용합니다[선택 사항].
그룹 2 특정 기준
- 그룹 2의 바이오마커 분석을 위한 전처리 종양 샘플은 참가자가 전이성 HER2 양성 유방암으로 처음 진단되었을 때 얻은 진단 생검에서 얻을 것입니다. 생검은 전이성 유방암(즉, 본 연구의 바이오마커 분석을 위해 조기/국소적으로 진행된 유방암의 사전 진단 중에 얻은 종양 조직을 사용할 수 없음). 생검은 유방 덩어리 또는 전이 부위에서 얻을 수 있습니다. 전이성 유방암 진단 이후 또는 진단 시점에 생검을 수행하지 않은 경우 연구 특정 생검을 조직해야 합니다.
- 의사가 탁산, 트라스투주맙 및 페르투주맙을 사용한 1차 치료를 권장한 환자만 자격이 있습니다. HER2 표적 요법과 다른 치료 조합으로 치료를 고려 중인 잠재적 참가자는 자격이 있는 것으로 간주되지 않습니다.
제외 기준
- 중대한 혈소판감소증 또는 비정상 응고 선별검사 또는 조사관의 의견으로 조직 생검이 필요한 경우 조직 생검을 금하는 기타 상태.
- 연구를 원하지 않는 참가자는 조직 생검 및 혈액 샘플링이 필요했습니다.
- 연구자의 의견에 따라 연구 참여로 인해 참가자를 위험에 빠뜨리거나 연구 결과 또는 참가자의 연구 참여 능력에 영향을 미칠 수 있는 기타 중요한 기본 상태 또는 동반 질환.
- 연구자가 판단한 연구 절차에 참가자가 협력할 수 없음.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 관찰 모델: 보병대
- 시간 관점: 유망한
코호트 및 개입
그룹/코호트 |
개입 / 치료 |
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그룹 1: 조기 HER2 양성 유방암
그룹 1의 연구 참여자는 HER2 양성 조기 유방암 진단을 위해 치료 종양 전문의가 신보조 전신 요법(트라스투주맙 및 페르투주맙 포함)을 처방한 환자를 포함할 것입니다.
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참가자가 종양 전문의가 처방한 대로 HER2 지시 요법을 진행하면서 혈액 샘플 및 종양 조직 샘플(생검)을 순차적으로 획득합니다.
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그룹 2: 전이성 HER2 양성 유방암
그룹 2의 연구 참가자에는 HER2 양성 전이성 유방암 진단을 위해 담당 종양 전문의가 전신 요법(트라스투주맙 및 페르투주맙 포함)을 처방한 환자가 포함됩니다.
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참가자가 종양 전문의가 처방한 대로 HER2 지시 요법을 진행하면서 혈액 샘플 및 종양 조직 샘플(생검)을 순차적으로 획득합니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
기간 |
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FLIM-FRET에 의해 검출된 HER2-HER3 이량체 발현(FRET 효율 ≥8.56%인 HER2-HER3 이량체 발현에 대해 양성 %)을 환자 유래에서 HER2 과발현(IHC ± FISH에 의한 HER2 과발현에 대해 양성 %)과 비교합니다. 종양 샘플.
기간: 그룹 1: 기본 생검 및 최종 수술 표본. 그룹 2: 기준 생검.
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그룹 1: 기본 생검 및 최종 수술 표본. 그룹 2: 기준 생검.
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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연속 변수로 종양 HER2-HER3 이합체화를 측정하여 결정된 FRET 효율의 범위를 설명합니다.
기간: 그룹 1: 기본 생검 및 최종 수술 표본. 그룹 2: 기준 생검.
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그룹 1: 기본 생검 및 최종 수술 표본. 그룹 2: 기준 생검.
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종양 샘플의 HER2-HER3 이량체 발현 수준을 FLIM-FRET에 의해 검출된 일치하는 혈액 샘플(엑소좀 발현)과 비교합니다.
기간: 각 주기(C)는 21일(D)입니다. 그룹 1A 및 그룹 1B: 기본 생검, 최종 수술 표본 및 한 쌍의 혈액 샘플. 그룹 1A: 또한 일치하는 중간 종양 및 혈액 샘플(C4 D14-21). 그룹 2: 베이스라인 생검 및 혈액 샘플
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각 주기(C)는 21일(D)입니다. 그룹 1A 및 그룹 1B: 기본 생검, 최종 수술 표본 및 한 쌍의 혈액 샘플. 그룹 1A: 또한 일치하는 중간 종양 및 혈액 샘플(C4 D14-21). 그룹 2: 베이스라인 생검 및 혈액 샘플
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혈액 샘플(엑소좀)에서 HER2 발현을 단백질 검출 분석으로 비교합니다. IHC ± FISH에 의해 결정된 일치하는 종양 조직에서 HER2 상태에 대한 도트 블롯.
기간: 각 주기(C)는 21일(D)입니다. 그룹 1에서 매치된 참여자 종양 조직 및 혈액에서의 HER2 발현은 기준선 및 신보강 요법/수술 완료 직후에 비교될 것이다. 그룹 2에서는 기준선에서만 평가됩니다.
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각 주기(C)는 21일(D)입니다. 그룹 1에서 매치된 참여자 종양 조직 및 혈액에서의 HER2 발현은 기준선 및 신보강 요법/수술 완료 직후에 비교될 것이다. 그룹 2에서는 기준선에서만 평가됩니다.
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엑소좀 HER2-HER3 이량체 발현을 측정하여 결정된 측정 가능한 엑소좀 FRET 효율의 범위를 결정합니다.
기간: 각 주기(C)는 21일(D)입니다. 그룹 1a: 기준선, C2 D1, C5 D1, C6 D1 및 C8 D21-42. 그룹 1b: 기준선, C2 D1, C6 D21-42, 그룹 2: 기준선, C2 D1, C4/5 D1.
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각 주기(C)는 21일(D)입니다. 그룹 1a: 기준선, C2 D1, C5 D1, C6 D1 및 C8 D21-42. 그룹 1b: 기준선, C2 D1, C6 D21-42, 그룹 2: 기준선, C2 D1, C4/5 D1.
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환자 유래 종양 및 혈액 샘플(엑소좀)이 전신 HER2 지시 요법에 대한 반응으로 HER2-HER3 이량체 발현의 변화를 나타내는지 확인합니다(HER2-HER3 이량체 발현의 변화에 대해 양성 %).
기간: 각 주기(C)는 21일(D)입니다. 그룹 1a: 기준선, C2 D1, C5 D1, C6 D1 및 C8 D21-42. 그룹 1b: 기준선, C2 D1, C6 D21-42, 그룹 2: 기준선, C2 D1, C4/5 D1. 베이스라인에서 종양, C4 D14-21(그룹 1a만) 및 수술 직후(그룹 1만)
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각 주기(C)는 21일(D)입니다. 그룹 1a: 기준선, C2 D1, C5 D1, C6 D1 및 C8 D21-42. 그룹 1b: 기준선, C2 D1, C6 D21-42, 그룹 2: 기준선, C2 D1, C4/5 D1. 베이스라인에서 종양, C4 D14-21(그룹 1a만) 및 수술 직후(그룹 1만)
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전신 치료에 대한 방사선학적 및 병리학적 반응과 종양 HER2-HER3 이합체 발현을 측정하여 결정된 FRET 효율성(기준선 및 후속 변경에서)의 통계적 연관성을 결정합니다.
기간: 각 주기(C)는 21일(D)입니다. 기준선, C4 D14-21(그룹 1a만) 및 수술 직후(그룹 1만)에 종양에서 측정된 HER2-HER3 이합체. 연구 과정 동안 표준 치료(SoC)로서의 방사선과 이미징.
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각 주기(C)는 21일(D)입니다. 기준선, C4 D14-21(그룹 1a만) 및 수술 직후(그룹 1만)에 종양에서 측정된 HER2-HER3 이합체. 연구 과정 동안 표준 치료(SoC)로서의 방사선과 이미징.
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전신 치료에 대한 방사선학적 및 병리학적 반응과 함께 엑소좀 HER2-HER3 이량체 발현을 측정하여 결정된 FRET 효율성(기준선 및 후속 변경에서)의 통계적 연관성을 결정합니다.
기간: 각 주기(C)는 21일(D)입니다. 그룹 1a: 기준선, C2 D1, C5 D1, C6 D1 및 C8 D21-42. 그룹 1b: 기준선, C2 D1, C6 D21-42, 그룹 2: 기준선, C2 D1, C4/5 D1. 수술 직후 병리학적 반응(그룹 1만 해당). SoC로서의 방사선과 이미징
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각 주기(C)는 21일(D)입니다. 그룹 1a: 기준선, C2 D1, C5 D1, C6 D1 및 C8 D21-42. 그룹 1b: 기준선, C2 D1, C6 D21-42, 그룹 2: 기준선, C2 D1, C4/5 D1. 수술 직후 병리학적 반응(그룹 1만 해당). SoC로서의 방사선과 이미징
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전신 치료에 대한 방사선학적 및 병리학적 반응과 면역 세포 마커의 발현 수준(기준선 및 후속 변화에서)의 통계적 연관성을 결정합니다. (선택적 동의 - 가이의 병원 현장에만 해당).
기간: 각 주기(C)는 21일(D)입니다. 그룹 1a: 기준선, C2 D1, C5 D1, C6 D1 및 C8 D21-42. 그룹 1b: 기준선, C2 D1, C6 D21-42, 그룹 2: 기준선, C2 D1, C4/5 D1. 수술 직후 병리학적 반응(그룹 1만 해당). SoC로서의 방사선 영상.
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각 주기(C)는 21일(D)입니다. 그룹 1a: 기준선, C2 D1, C5 D1, C6 D1 및 C8 D21-42. 그룹 1b: 기준선, C2 D1, C6 D21-42, 그룹 2: 기준선, C2 D1, C4/5 D1. 수술 직후 병리학적 반응(그룹 1만 해당). SoC로서의 방사선 영상.
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NHS(National Health Service) 관행에서 엑소좀 발현 테스트를 사용할 가능성을 결정합니다.
기간: 연구 완료 시
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연구 완료 시
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공동 작업자 및 조사자
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (예상)
연구 완료 (예상)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
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