Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

En undersøgelse til måling af udtrykket af HER2-HER3-dimeren i tumor- og blodprøver (eksosomer) fra patienter med HER2-positiv brystkræft, der modtager HER2-målrettede terapier (HERdi PREDICT)

9. november 2022 opdateret af: King's College London

HERdi PREDICT: En pilotundersøgelse til måling af udtrykket af HER2-HER3-dimeren i prøver fra patienter med HER2-positiv brystkræft, der modtager HER2-målrettede terapier

Behandlingen af ​​brystkræft bestemmes af dens 'receptor (eller signal) status'. Receptorer er signaler til stede på alle celler, og hvis unormalt kan drive kræftvækst. Et af de signaler, der kan drive brystkræftvækst, er HER2-receptoren/signalet. En fjerdedel af alle brystkræfttilfælde viser sig at have for mange HER2-signaler, dvs. HER2-positiv brystkræft.

HER2 er medlem af HER-familien, som udgør HER1, HER2, HER3 og HER4 signaler. I øjeblikket kan tests identificere brystkræft med for meget HER2 fra en biopsi, så en kræftlæge kan ordinere anti-HER2-behandling for at blokere disse signaler. Disse lægemidler har forbedret overlevelsesraten ved HER2-positiv brystkræft. Medlemmer af HER-familien kan også 'parre' med hinanden for at aktivere signaler, der fremmer kræftvækst. For eksempel 'parrer' HER3 naturligt med HER2. Selvom anti-cancer-lægemidler er blevet udviklet til at målrette denne parring, er den nuværende metode til patientvalg ikke udviklet til at detektere parring af signaler i vævsbiopsier. En specialist billeddannelsesteknik kaldet FLIM-FRET (FLIM- Fluorescence Lifetime Imaging Microscopy; FRET-Forster resonansenergioverførsel) kan identificere signalparring på cancerceller fra væv og potentielt fra blodprøver.

Denne undersøgelse involverer blodprøver, mens deltagerne modtager anti-HER2-behandling. Efterforskerne vil også søge tilladelse til at udtage prøver af kræftvæv fra de biopsier, der allerede blev foretaget, f.eks. ved diagnose. Nogle deltagere kan have brug for en yderligere biopsi, som vil blive drøftet med deltagerne inden samtykke. Denne undersøgelse vil bruge den specialiserede FLIM-FRET teknik til at måle signalparringen i tumorprøver og blodprøver. Efterforskere vil måle, om niveauerne af signalparring fra blod er de samme som fra væv, hvilket kan føre til, at blodprøver bliver brugt til at udvælge patienter til anti-HER2-behandlinger i stedet for invasive vævsbiopsier. Ændringer i signalparring kan også hjælpe med at forudsige, om en kræftsygdom er ved at blive resistent over for behandling.

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Undersøgelsen vil rekruttere 40 deltagere til to grupper som beskrevet nedenfor:

Gruppe 1: Tidlig HER2 positiv brystkræft (20 patienter) Gruppe 2: Metastatisk HER2 positiv brystkræft (20 patienter)

De to grupper repræsenterer det naturlige spektrum af brystkræft i dets kliniske præsentation.

GRUPPE 1: TIDLIG BRYSTKRÆFT

Gruppe 1 vil omfatte patienter med tidlig HER2-positiv brystkræft, der anbefales at modtage neo-adjuverende kemoterapi inklusive HER2-styret behandling (trastuzumab + pertuzumab), før de fortsætter til kurativ kirurgi. Alle deltagere forventes at have gennemgået en diagnostisk kernebiopsi og endelig brystoperation efter afslutning af neoadjuverende kemoterapi som standardbehandling. Der vil blive taget blodprøver til biomarkøranalyse i exosomer. Deltagerne i gruppe 1 A vil blive bedt om at få en biopsi efter afslutning af antracyklinbaseret kemoterapi og før påbegyndelse af HER2-styret behandling.

Gruppe 1 A: Deltagere i gruppe 1, der påbegynder behandling med antracyklinbaseret kemoterapi i op til 4 cyklusser efterfulgt af et skift i behandlingen til taxanbaseret kemoterapi i kombination med HER2-styret terapi (trastuzumab + pertuzumab) i op til 4 cyklusser

Gruppe 1 B: Deltagere i gruppe 1, der påbegynder behandling med taxanbaseret systemisk terapi i kombination med HER2-styret terapi (trastuzumab + pertuzumab) i op til 6 cyklusser:

GRUPPE 2: METASTATISK BRYSTCANCER:

Gruppe 2 vil omfatte patienter vil inkludere deltagere anbefalet at påbegynde en hvilken som helst linie af palliativ systemisk terapi inklusive en HER2-styret terapi af deres behandlende onkolog. Alle deltagere forventes at have fået foretaget en diagnostisk kernebiopsi. Der vil blive taget blodprøver til biomarkøranalyse i exosomer.

Undersøgelsestype

Observationel

Tilmelding (Forventet)

40

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Studiesteder

  • Det Forenede Kongerige
      • Brighton, Det Forenede Kongerige, BN2 5BB
        • Ikke rekrutterer endnu
        • Brighton and Sussex University Hospitals NHS Trust
      • London, Det Forenede Kongerige, SE1 9RT
        • Rekruttering
        • Guy's Cancer Centre, Guy's and St Thomas' NHS Foundation Trust
        • Kontakt:

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

16 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Prøveudtagningsmetode

Ikke-sandsynlighedsprøve

Studiebefolkning

Gruppe 1: Tidlig HER2 positiv brystkræft og ordineret neoadjuverende kemoterapi inklusive trastuzumab og pertuzumab efter lægens skøn.

Gruppe 2: Metastatisk HER2 positiv brystkræft og ordineret kemoterapi inklusive trastuzumab og pertuzumab efter lægens skøn.

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Kvinde eller mand på 18 år eller derover.
  2. Histologisk dokumenteret brystkræft. Hos deltagere med metastaserende brystkræft (Gruppe 2) skulle biopsien være blevet taget efter eller på tidspunktet for diagnosticering af metastatisk brystkræft. (se inklusionskriterier 10 for gruppe 2 specifikke kriterier)
  3. HER2 positiv brystkræft, skal etableres ved immunhistokemi og bekræftes ved fluorescens in situ hybridisering eller dobbelt in situ hybridisering i grænsetilfælde i henhold til standard pleje retningslinjer.
  4. Bekræftelse af tilgængelighed af tilstrækkeligt tumorvæv (fra diagnostisk kernebiopsi) til biomarkøranalyse (se studielaboratoriemanualen)
  5. Egnet til behandling med kemoterapi i kombination med HER2 målrettet behandling efter investigator skøn
  6. Forventet levetid på 12 uger eller mere.
  7. Deltageren er villig og i stand til at give informeret samtykke til deltagelse i undersøgelsen og er efter investigators mening i stand til og villig til at overholde alle undersøgelseskrav.
  8. Deltager villig til at gennemgå yderligere biopsier efter behov, dvs. Gruppe 1A og Gruppe 2
  9. Villig til at lade hans eller hendes praktiserende læge få besked om deltagelse i undersøgelsen [valgfrit].

  10. Gruppe 2 specifikke kriterier

    1. Tumorprøven før behandling til biomarkøranalyse i gruppe 2 vil blive erhvervet fra den diagnostiske biopsi erhvervet, da deltagerne første gang blev diagnosticeret med metastatisk HER2-positiv brystkræft. Biopsien skulle være erhvervet efter eller på tidspunktet for diagnosen metastatisk brystkræft (dvs. kan ikke bruge tumorvæv erhvervet under en forudgående diagnose af tidlig/lokalt fremskreden brystkræft til denne undersøgelses biomarkøranalyse). Biopsien kan erhverves fra en brystmasse eller et metastatisk sted. Hvis en biopsi efter eller på tidspunktet for diagnosen af ​​metastatisk brystkræft ikke er blevet udført, skal der tilrettelægges en undersøgelsesspecifik biopsi.
    2. Kun patienter anbefalet førstelinjebehandling med taxan, trastuzumab og pertuzumab af deres læge er kvalificerede. Potentielle deltagere, der overvejes til behandling med andre behandlingskombinationer med HER2-målrettede behandlinger, vil ikke blive betragtet som kvalificerede.

Eksklusionskriterier

  1. Betydelig trombocytopeni eller unormal koagulationsskærm eller enhver anden tilstand, der ville kontraindicere en vævsbiopsi, hvis dette var påkrævet, efter investigators mening.
  2. Deltager, der ikke var villig til at gennemgå undersøgelse, krævede vævsbiopsier og blodprøvetagning.
  3. Enhver anden væsentlig underliggende tilstand eller komorbiditet, som efter investigators mening enten kan bringe deltagerne i fare på grund af deltagelse i undersøgelsen, eller kan påvirke resultatet af undersøgelsen eller deltagerens mulighed for at deltage i undersøgelsen.
  4. Deltagerens manglende evne til at samarbejde med undersøgelsesprocedurer som vurderet af investigator.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Observationsmodeller: Kohorte
  • Tidsperspektiver: Fremadrettet

Kohorter og interventioner

Gruppe / kohorte
Intervention / Behandling
Gruppe 1: Tidlig HER2 positiv brystkræft
Undersøgelsesdeltagere i gruppe 1 vil inkludere patienter, der har fået ordineret neoadjuverende systemisk terapi (inklusive trastuzumab og pertuzumab) af deres behandlende onkolog til diagnosticering af HER2-positiv tidlig brystkræft.
Andet: Indsamling af blodprøver og tumorvævsprøver (biopsier)
Erhvervelse af blodprøver og tumorvævsprøver (biopsier) på en sekventiel måde, efterhånden som deltagerne fortsætter gennem HER2-styret terapi som foreskrevet af deres onkolog.
Gruppe 2: Metastatisk HER2 positiv brystkræft
Undersøgelsesdeltagere i gruppe 2 vil inkludere patienter ordineret systemisk terapi (inklusive trastuzumab og pertuzumab) af deres behandlende onkolog for en diagnose af HER2-positiv metastatisk brystkræft.
Andet: Indsamling af blodprøver og tumorvævsprøver (biopsier)
Erhvervelse af blodprøver og tumorvævsprøver (biopsier) på en sekventiel måde, efterhånden som deltagerne fortsætter gennem HER2-styret terapi som foreskrevet af deres onkolog.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Sammenlign HER2-HER3-dimerekspression som påvist af FLIM-FRET (% positiv for HER2-HER3-dimerekspression med FRET-effektivitet ≥8,56%) med HER2-overekspression (% positiv for HER2-overekspression af IHC ± FISH) hos patient-afledte tumorprøver.
Tidsramme: Gruppe 1: Baseline biopsi og endelig kirurgisk prøve. Gruppe 2: Baseline biopsi.
Gruppe 1: Baseline biopsi og endelig kirurgisk prøve. Gruppe 2: Baseline biopsi.

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Beskriv rækkevidden af ​​FRET-effektivitet bestemt ved at måle tumoral HER2-HER3 dimerisering som en kontinuert variabel.
Tidsramme: Gruppe 1: Baseline biopsi og endelig kirurgisk prøve. Gruppe 2: Baseline biopsi.
Gruppe 1: Baseline biopsi og endelig kirurgisk prøve. Gruppe 2: Baseline biopsi.
Sammenlign HER2-HER3-dimerekspressionsniveauet i tumorprøver med matchede blodprøver (eksosomal ekspression) som påvist af FLIM-FRET.
Tidsramme: Hver cyklus (C) er 21 dage (D). Gruppe 1A og Gruppe 1B: Baselinebiopsi, endelig kirurgisk prøve og parrede blodprøver. Gruppe 1A: Også i matchet interim tumor- og blodprøve (C4 D14-21). Gruppe 2: Baseline biopsi og blodprøve
Hver cyklus (C) er 21 dage (D). Gruppe 1A og Gruppe 1B: Baselinebiopsi, endelig kirurgisk prøve og parrede blodprøver. Gruppe 1A: Også i matchet interim tumor- og blodprøve (C4 D14-21). Gruppe 2: Baseline biopsi og blodprøve
Sammenlign HER2-ekspression i blodprøver (exosomer) ved proteindetektionsassays, f.eks. dot blots til HER2-status i matchet tumorvæv som bestemt ved IHC ± FISH.
Tidsramme: Hver cyklus (C) er 21 dage (D). I gruppe 1 vil HER2-ekspression i matchet deltagertumorvæv og blod blive sammenlignet ved baseline og umiddelbart efter afslutning af neoadjuverende terapi/kirurgi. I gruppe 2, skal kun vurderes ved baseline.
Hver cyklus (C) er 21 dage (D). I gruppe 1 vil HER2-ekspression i matchet deltagertumorvæv og blod blive sammenlignet ved baseline og umiddelbart efter afslutning af neoadjuverende terapi/kirurgi. I gruppe 2, skal kun vurderes ved baseline.
Bestem området for målbar exosomal FRET-effektivitet bestemt ved at måle eksosomal HER2-HER3 dimerekspression.
Tidsramme: Hver cyklus (C) er 21 dage (D). I gruppe1a: Baseline, C2 D1, C5 D1, C6 D1 og C8 D21-42. I gruppe 1b: Baseline, C2 D1, C6 D21-42, Gruppe 2: Baseline, C2 D1, C4/5 D1.
Hver cyklus (C) er 21 dage (D). I gruppe1a: Baseline, C2 D1, C5 D1, C6 D1 og C8 D21-42. I gruppe 1b: Baseline, C2 D1, C6 D21-42, Gruppe 2: Baseline, C2 D1, C4/5 D1.
Bestem, om patientafledte tumor- og blodprøver (exosomer) viser en ændring i HER2-HER3-dimerekspression som respons på systemisk HER2-rettet terapi (% positiv for ændring i HER2-HER3-dimerekspression).
Tidsramme: Hver cyklus (C) er 21 dage (D). I gruppe1a: Baseline, C2 D1, C5 D1, C6 D1 og C8 D21-42. I gruppe 1b: Baseline, C2 D1, C6 D21-42, Gruppe 2: Baseline, C2 D1, C4/5 D1. I tumor ved baseline, C4 D14-21 (kun gruppe 1a) og umiddelbart efter operationen (kun gruppe 1)
Hver cyklus (C) er 21 dage (D). I gruppe1a: Baseline, C2 D1, C5 D1, C6 D1 og C8 D21-42. I gruppe 1b: Baseline, C2 D1, C6 D21-42, Gruppe 2: Baseline, C2 D1, C4/5 D1. I tumor ved baseline, C4 D14-21 (kun gruppe 1a) og umiddelbart efter operationen (kun gruppe 1)
Bestem den statistiske sammenhæng mellem FRET effektivitet (ved baseline og eventuelle efterfølgende ændringer) bestemt ved at måle tumoral HER2-HER3 dimer ekspression med radiologiske og patologiske responser på systemisk behandling.
Tidsramme: Hver cyklus (C) er 21 dage (D). HER2-HER3 dimer målt i tumor ved baseline, C4 D14-21 (kun gruppe 1a) og umiddelbart efter operation (kun gruppe 1). Radiologisk billeddannelse som standardbehandling (SoC) under studiet.
Hver cyklus (C) er 21 dage (D). HER2-HER3 dimer målt i tumor ved baseline, C4 D14-21 (kun gruppe 1a) og umiddelbart efter operation (kun gruppe 1). Radiologisk billeddannelse som standardbehandling (SoC) under studiet.
Bestem den statistiske association af FRET-effektivitet (ved baseline og eventuelle efterfølgende ændringer) bestemt ved at måle eksosomal HER2-HER3 dimerekspression med radiologiske og patologiske responser på systemisk behandling
Tidsramme: Hver cyklus (C) er 21 dage (D). I gruppe1a: Baseline, C2 D1, C5 D1, C6 D1 og C8 D21-42. I gruppe 1b: Baseline, C2 D1, C6 D21-42, Gruppe 2: Baseline, C2 D1, C4/5 D1. Patologisk respons umiddelbart efter operationen (kun gruppe 1). Radiologisk billeddannelse som SoC
Hver cyklus (C) er 21 dage (D). I gruppe1a: Baseline, C2 D1, C5 D1, C6 D1 og C8 D21-42. I gruppe 1b: Baseline, C2 D1, C6 D21-42, Gruppe 2: Baseline, C2 D1, C4/5 D1. Patologisk respons umiddelbart efter operationen (kun gruppe 1). Radiologisk billeddannelse som SoC
Bestem den statistiske sammenhæng mellem niveauerne af ekspression af immuncellemarkører (ved baseline og eventuelle efterfølgende ændringer) med radiologiske og patologiske responser på systemisk behandling. (VALGFRI SAMTYKKE - Kun fyrens hospitalssted).
Tidsramme: Hver cyklus (C) er 21 dage (D). I gruppe1a: Baseline, C2 D1, C5 D1, C6 D1 og C8 D21-42. I gruppe 1b: Baseline, C2 D1, C6 D21-42, Gruppe 2: Baseline, C2 D1, C4/5 D1. Patologisk respons umiddelbart efter operationen (kun gruppe 1). Radiologisk billeddannelse som SoC.
Hver cyklus (C) er 21 dage (D). I gruppe1a: Baseline, C2 D1, C5 D1, C6 D1 og C8 D21-42. I gruppe 1b: Baseline, C2 D1, C6 D21-42, Gruppe 2: Baseline, C2 D1, C4/5 D1. Patologisk respons umiddelbart efter operationen (kun gruppe 1). Radiologisk billeddannelse som SoC.
Bestem muligheden for at bruge eksosomal ekspressionstest i en National Health Service (NHS) praksis.
Tidsramme: Ved afslutning af studiet
  1. Bestem procentdelen af ​​deltagerafledte blodprøver behandlet korrekt i de kliniske omgivelser og transporteret til det centrale laboratorium for exosomanalyse.
  2. Beskriv årsagerne til at indhente uegnede deltagerafledte blodprøver fra klinikker.
  3. Bestem procentdelen af ​​deltagerafledte blodprøver, der med succes er analyseret for biomarkørekspression, dvs. % af blodprøver, der viser exosomal isolation, % af blodprøver, der viser HER2-HER3-dimerisering.
Ved afslutning af studiet

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

King's College London

Samarbejdspartnere

Guy's and St Thomas' NHS Foundation Trust
Brighton and Sussex University Hospitals NHS Trust

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

20. december 2019

Primær færdiggørelse (Forventet)

1. juni 2023

Studieafslutning (Forventet)

1. juni 2023

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

14. februar 2020

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

25. februar 2020

Først opslået (Faktiske)

28. februar 2020

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

14. november 2022

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

9. november 2022

Sidst verificeret

1. november 2022

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • HERdi PREDICT

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

Ingen

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med HER2-positiv brystkræft

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Israel

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

3
Abonner