一项测量 HER2-HER3 二聚体在接受 HER2 靶向治疗的 HER2 阳性乳腺癌患者的肿瘤和血液（外泌体）样本中表达的研究 (HERdi PREDICT)
HERdi PREDICT：一项测量 HER2-HER3 二聚体在接受 HER2 靶向治疗的 HER2 阳性乳腺癌患者样本中表达的初步研究
乳腺癌的治疗取决于其“受体（或信号）状态”。 受体是存在于所有细胞上的信号，如果异常会导致癌症生长。 可以驱动乳腺癌生长的信号之一是 HER2 受体/信号。 发现所有乳腺癌中有四分之一具有过多的 HER2 信号，即 HER2阳性乳腺癌。
HER2 是构成 HER1、HER2、HER3 和 HER4 信号的 HER 家族成员。 目前，测试可以通过活组织检查识别出 HER2 过多的乳腺癌，因此癌症医生可以开出抗 HER2 治疗来阻断这些信号。 这些药物提高了 HER2 阳性乳腺癌的存活率。 HER 家族的成员也可以相互“配对”以激活促进癌症生长的信号。 例如，HER3 自然地与 HER2“配对”。 尽管已经开发出针对这种配对的抗癌药物，但目前的患者选择方法并未开发用于检测组织活检中信号的配对。 一种称为 FLIM-FRET（FLIM- 荧光寿命成像显微镜；FRET- 福斯特共振能量转移）的专业成像技术可以从组织中识别癌细胞上的信号配对，并可能从血液样本中识别。
这项研究涉及在参与者接受抗 HER2 治疗时进行血液检查。 研究人员还将寻求许可，从已经进行的活检中采集癌组织样本，例如在诊断。 一些参与者可能需要额外的活检，这将在同意之前与参与者讨论。 本研究将使用专业的 FLIM-FRET 技术来测量肿瘤样本和血液样本中的信号配对。 研究人员将测量来自血液的信号配对水平是否与来自组织的信号配对水平相同，这可能导致血液测试被用于选择患者进行抗 HER2 治疗，而不是侵入性组织活检。 信号配对的变化也可能有助于预测癌症是否对治疗产生耐药性。
研究概览
详细说明
该研究将招募 40 名参与者分为两组，如下所述：
第 1 组：早期 HER2 阳性乳腺癌（20 名患者） 第 2 组：转移性 HER2 阳性乳腺癌（20 名患者）
这两组代表了乳腺癌临床表现的自然谱。
第 1 组：早期乳腺癌
第 1 组将包括早期 HER2 阳性乳腺癌患者，建议在进行根治性手术之前接受新辅助化疗，包括 HER2 定向治疗（曲妥珠单抗 + 帕妥珠单抗）。 作为标准护理，所有参与者都应在完成新辅助化疗后进行诊断性核心活检和确定性乳腺手术。 将获得血样用于外泌体中的生物标志物分析。 1A 组的参与者将被要求在完成基于蒽环类药物的化疗后和开始 HER2 定向治疗之前进行活检。
第 1 A 组：第 1 组的参与者开始接受最多 4 个周期的基于蒽环类药物的化疗，然后转换为基于紫杉烷类药物的化疗联合 HER2 定向治疗（曲妥珠单抗 + 帕妥珠单抗）最多 4 个周期
第 1 B 组：第 1 组的参与者开始接受基于紫杉烷类的全身治疗并结合 HER2 定向治疗（曲妥珠单抗 + 帕妥珠单抗）最多 6 个周期：
第 2 组：转移性乳腺癌：
第 2 组将包括患者，将包括由其治疗肿瘤学家推荐开始任何姑息性全身治疗的参与者，包括 HER2 定向治疗。 预计所有参与者都进行了诊断性核心活检。 将获得血样用于外泌体中的生物标志物分析。
研究类型
注册 (预期的)
联系人和位置
学习联系方式
- 姓名：Louisa McDonald
- 电话号码：0207 188 2007
- 邮箱：Louisa.McDonald@gstt.nhs.uk
学习地点
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Brighton、英国、BN2 5BB
- 尚未招聘
- Brighton and Sussex University Hospitals NHS Trust
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London、英国、SE1 9RT
- 招聘中
- Guy's Cancer Centre, Guy's and St Thomas' NHS Foundation Trust
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接触：
- Louisa McDonald
- 电话号码：0207 188 2007
- 邮箱：Louisa.McDonald@gstt.nhs.uk
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
取样方法
研究人群
第 1 组：早期 HER2 阳性乳腺癌和处方新辅助化疗，包括由医生决定的曲妥珠单抗和帕妥珠单抗。
第 2 组：转移性 HER2 阳性乳腺癌和处方化疗，包括由医生决定的曲妥珠单抗和帕妥珠单抗。
描述
纳入标准：
- 18岁或以上的女性或男性。
- 组织学记录的乳腺癌。 在患有转移性乳腺癌（第 2 组）的参与者中，活检应该在转移性乳腺癌的诊断之后或之时进行。 （第 2 组具体标准参见纳入标准 10）
- HER2 阳性乳腺癌，根据护理指南标准，通过免疫组织化学确定，并在边缘病例中通过荧光原位杂交或双原位杂交确认。
- 确认有足够的肿瘤组织（来自诊断核心活检）用于生物标志物分析（请参阅研究实验室手册）
- 根据研究者的判断，适合化疗联合 HER2 靶向治疗
- 预期寿命为 12 周或更长时间。
- 参与者愿意并且能够对参与研究给予知情同意，并且在研究者看来，能够并且愿意遵守所有研究要求。
- 参与者愿意在需要时进行额外的活检，即 第 1A 组和第 2 组
- 愿意让他或她的全科医生收到参与研究的通知[可选]。
第 2 组特定标准
- 第 2 组中用于生物标志物分析的治疗前肿瘤样本将从参与者首次被诊断患有转移性 HER2 阳性乳腺癌时获得的诊断活检中获取。 活检应该在转移性乳腺癌的诊断之后或之时进行（即 不能使用在早期/局部晚期乳腺癌的先前诊断期间获得的肿瘤组织用于本研究的生物标志物分析）。 活组织检查可以从乳房肿块或转移部位获得。 如果在转移性乳腺癌诊断后或诊断时未进行活检，则需要组织研究特定的活检。
- 只有医生推荐使用紫杉烷、曲妥珠单抗和帕妥珠单抗进行一线治疗的患者才有资格参加。 被考虑接受任何其他治疗组合与 HER2 靶向治疗的潜在参与者将不被视为符合资格。
排除标准
- 根据研究者的意见，显着的血小板减少症或凝血筛查异常或任何其他禁忌组织活检的情况（如果需要的话）。
- 不愿接受研究的参与者需要进行组织活检和血液采样。
- 研究者认为可能使参与者因参与研究而面临风险，或可能影响研究结果或参与者参与研究的能力的任何其他重要的潜在病症或合并症。
- 根据研究者的判断，参与者无法配合研究程序。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 观测模型：队列
- 时间观点：预期
队列和干预
团体/队列 |
干预/治疗 |
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第 1 组：早期 HER2 阳性乳腺癌
第 1 组的研究参与者将包括由其治疗肿瘤学家开具新辅助全身治疗（包括曲妥珠单抗和帕妥珠单抗）以诊断 HER2 阳性早期乳腺癌的患者。
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当参与者按照其肿瘤科医生的规定进行 HER2 定向治疗时，按顺序采集血液样本和肿瘤组织样本（活检）。
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第 2 组：转移性 HER2 阳性乳腺癌
第 2 组的研究参与者将包括由其治疗肿瘤学家开具全身治疗（包括曲妥珠单抗和帕妥珠单抗）以诊断 HER2 阳性转移性乳腺癌的患者。
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当参与者按照其肿瘤科医生的规定进行 HER2 定向治疗时，按顺序采集血液样本和肿瘤组织样本（活检）。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
大体时间 |
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比较 FLIM-FRET 检测到的 HER2-HER3 二聚体表达（HER2-HER3 二聚体表达阳性百分比，FRET 效率≥8.56%）与 HER2 过表达（IHC ± FISH HER2 过表达阳性百分比）肿瘤样本。
大体时间：第 1 组：基线活检和明确的手术标本。第 2 组：基线活检。
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第 1 组：基线活检和明确的手术标本。第 2 组：基线活检。
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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将通过测量肿瘤 HER2-HER3 二聚化确定的 FRET 效率范围描述为连续变量。
大体时间：第 1 组：基线活检和明确的手术标本。第 2 组：基线活检。
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第 1 组：基线活检和明确的手术标本。第 2 组：基线活检。
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将肿瘤样本中的 HER2-HER3 二聚体表达水平与 FLIM-FRET 检测到的匹配血液样本（外泌体表达）进行比较。
大体时间：每个周期 (C) 为 21 天 (D)。 1A 组和 1B 组：基线活检、最终手术标本和配对血样。 1A 组：也在匹配的临时肿瘤和血液样本中 (C4 D14-21)。第 2 组：基线活检和血液样本
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每个周期 (C) 为 21 天 (D)。 1A 组和 1B 组：基线活检、最终手术标本和配对血样。 1A 组：也在匹配的临时肿瘤和血液样本中 (C4 D14-21)。第 2 组：基线活检和血液样本
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通过蛋白质检测分析比较血液样本（外泌体）中的 HER2 表达，例如通过 IHC ± FISH 确定的匹配肿瘤组织中 HER2 状态的斑点印迹。
大体时间：每个周期 (C) 为 21 天 (D)。在第 1 组中，匹配参与者肿瘤组织和血液中的 HER2 表达将在基线时和新辅助治疗/手术完成后立即进行比较。在第 2 组中，仅在基线时进行评估。
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每个周期 (C) 为 21 天 (D)。在第 1 组中，匹配参与者肿瘤组织和血液中的 HER2 表达将在基线时和新辅助治疗/手术完成后立即进行比较。在第 2 组中，仅在基线时进行评估。
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通过测量外泌体 HER2-HER3 二聚体表达来确定可测量的外泌体 FRET 效率的范围。
大体时间：每个周期 (C) 为 21 天 (D)。在 group1a 中：基线、C2 D1、C5 D1、C6 D1 和 C8 D21-42。在第 1b 组中：基线，C2 D1，C6 D21-42，第 2 组：基线，C2 D1，C4/5 D1。
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每个周期 (C) 为 21 天 (D)。在 group1a 中：基线、C2 D1、C5 D1、C6 D1 和 C8 D21-42。在第 1b 组中：基线，C2 D1，C6 D21-42，第 2 组：基线，C2 D1，C4/5 D1。
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确定患者来源的肿瘤和血液样本（外泌体）是否显示出 HER2-HER3 二聚体表达的变化以响应全身 HER2 定向治疗（HER2-HER3 二聚体表达变化的阳性百分比）。
大体时间：每个周期 (C) 为 21 天 (D)。在 group1a 中：基线、C2 D1、C5 D1、C6 D1 和 C8 D21-42。在第 1b 组中：基线，C2 D1，C6 D21-42，第 2 组：基线，C2 D1，C4/5 D1。在基线肿瘤中，C4 D14-21（仅第 1a 组）和手术后即刻（仅第 1 组）
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每个周期 (C) 为 21 天 (D)。在 group1a 中：基线、C2 D1、C5 D1、C6 D1 和 C8 D21-42。在第 1b 组中：基线，C2 D1，C6 D21-42，第 2 组：基线，C2 D1，C4/5 D1。在基线肿瘤中，C4 D14-21（仅第 1a 组）和手术后即刻（仅第 1 组）
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通过测量肿瘤 HER2-HER3 二聚体表达与全身治疗的放射学和病理反应来确定 FRET 效率（基线和任何后续变化）的统计关联。
大体时间：每个周期 (C) 为 21 天 (D)。在基线、C4 D14-21（仅第 1a 组）和手术后立即（仅第 1 组）测量肿瘤中的 HER2-HER3 二聚体。放射学成像作为研究过程中的护理标准 (SoC)。
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每个周期 (C) 为 21 天 (D)。在基线、C4 D14-21（仅第 1a 组）和手术后立即（仅第 1 组）测量肿瘤中的 HER2-HER3 二聚体。放射学成像作为研究过程中的护理标准 (SoC)。
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通过测量外泌体 HER2-HER3 二聚体表达与全身治疗的放射学和病理学反应确定 FRET 效率（基线和任何后续变化）的统计关联
大体时间：每个周期 (C) 为 21 天 (D)。在 group1a 中：基线、C2 D1、C5 D1、C6 D1 和 C8 D21-42。在第 1b 组中：基线，C2 D1，C6 D21-42，第 2 组：基线，C2 D1，C4/5 D1。手术后即刻的病理反应（仅限第 1 组）。作为 SoC 的放射成像
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每个周期 (C) 为 21 天 (D)。在 group1a 中：基线、C2 D1、C5 D1、C6 D1 和 C8 D21-42。在第 1b 组中：基线，C2 D1，C6 D21-42，第 2 组：基线，C2 D1，C4/5 D1。手术后即刻的病理反应（仅限第 1 组）。作为 SoC 的放射成像
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确定免疫细胞标记物表达水平（基线和任何后续变化）与全身治疗的放射学和病理学反应的统计关联。 （可选同意 - 仅限 Guy 的医院网站）。
大体时间：每个周期 (C) 为 21 天 (D)。在 group1a 中：基线、C2 D1、C5 D1、C6 D1 和 C8 D21-42。在第 1b 组中：基线，C2 D1，C6 D21-42，第 2 组：基线，C2 D1，C4/5 D1。手术后即刻的病理反应（仅限第 1 组）。作为 SoC 的放射成像。
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每个周期 (C) 为 21 天 (D)。在 group1a 中：基线、C2 D1、C5 D1、C6 D1 和 C8 D21-42。在第 1b 组中：基线，C2 D1，C6 D21-42，第 2 组：基线，C2 D1，C4/5 D1。手术后即刻的病理反应（仅限第 1 组）。作为 SoC 的放射成像。
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确定在国家卫生服务 (NHS) 实践中使用外泌体表达检测的可行性。
大体时间：完成学业
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完成学业
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合作者和调查者
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (预期的)
研究完成 (预期的)
研究注册日期
首次提交
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首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
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