Badanie mające na celu pomiar ekspresji dimeru HER2-HER3 w próbkach guza i krwi (egzosomów) od pacjentów z rakiem piersi z dodatnim wynikiem HER2 otrzymujących terapie celowane HER2 (HERdi PREDICT)
HERdi PREDICT: badanie pilotażowe mające na celu pomiar ekspresji dimeru HER2-HER3 w próbkach pobranych od pacjentów z rakiem piersi z dodatnim wynikiem HER2 otrzymujących terapie celowane HER2
Leczenie raka piersi zależy od jego „statusu receptora (lub sygnału)”. Receptory są sygnałami obecnymi we wszystkich komórkach i jeśli są nieprawidłowe, mogą napędzać wzrost raka. Jednym z sygnałów, które mogą napędzać wzrost raka piersi, jest receptor/sygnał HER2. Stwierdzono, że jedna czwarta wszystkich przypadków raka piersi ma zbyt wiele sygnałów HER2, tj. HER2-dodatni rak piersi.
HER2 jest członkiem rodziny HER, która składa się z sygnałów HER1, HER2, HER3 i HER4. Obecnie testy mogą identyfikować raki piersi ze zbyt dużą ilością HER2 na podstawie biopsji, więc lekarz onkolog może przepisać leczenie anty-HER2, aby zablokować te sygnały. Leki te poprawiły wskaźniki przeżywalności w raku piersi HER2-dodatnim. Członkowie rodziny HER mogą również „łączyć się w pary”, aby aktywować sygnały, które zachęcają do wzrostu raka. Na przykład HER3 naturalnie „paruje” z HER2. Chociaż opracowano leki przeciwnowotworowe ukierunkowane na to parowanie, obecna metoda selekcji pacjentów nie została opracowana w celu wykrywania parowania sygnałów w biopsjach tkanek. Specjalistyczna technika obrazowania o nazwie FLIM-FRET (FLIM – Fluorescence Lifetime Imaging Microscopy; FRET – Resonance Energy Transfer Forstera) może identyfikować parowanie sygnałów na komórkach nowotworowych z tkanki i potencjalnie z próbek krwi.
To badanie obejmuje wykonanie badań krwi, podczas gdy uczestnicy otrzymują leczenie anty-HER2. Śledczy będą też zabiegać o zgodę na pobranie wycinków tkanki nowotworowej z wykonanych już biopsji, m.in. przy diagnozie. Niektórzy uczestnicy mogą potrzebować dodatkowej biopsji, która zostanie omówiona z uczestnikami przed wyrażeniem zgody. W tym badaniu zostanie wykorzystana specjalistyczna technika FLIM-FRET do pomiaru parowania sygnałów w próbkach guza i próbkach krwi. Badacze sprawdzą, czy poziomy parowania sygnałów we krwi są takie same jak w tkankach, co może doprowadzić do zastosowania testów krwi do selekcji pacjentów do leczenia anty-HER2 zamiast inwazyjnych biopsji tkanek. Zmiany w parowaniu sygnałów mogą również pomóc w przewidywaniu, czy rak staje się oporny na leczenie.
Przegląd badań
Status
Warunki
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
W badaniu zostanie zrekrutowanych 40 uczestników do dwóch grup, jak opisano poniżej:
Grupa 1: Wczesny HER2-dodatni rak piersi (20 pacjentów) Grupa 2: Rak piersi HER2-dodatni z przerzutami (20 pacjentów)
Te dwie grupy reprezentują naturalne spektrum raka piersi w jego obrazie klinicznym.
GRUPA 1: WCZESNY RAK PIERSI
Grupa 1 obejmie pacjentki z wczesnym HER2-dodatnim rakiem piersi, którym zalecono chemioterapię neoadiuwantową obejmującą terapię ukierunkowaną na HER2 (trastuzumab + pertuzumab), przed przystąpieniem do operacji radykalnej. Oczekuje się, że wszyscy uczestnicy zostaną poddani diagnostycznej biopsji gruboigłowej i ostatecznej operacji piersi po zakończeniu chemioterapii neoadiuwantowej jako standard postępowania. Pobrane zostaną próbki krwi do analizy biomarkerów w egzosomach. Uczestnicy z grupy 1 A zostaną poproszeni o wykonanie biopsji po zakończeniu chemioterapii opartej na antracyklinach i przed rozpoczęciem terapii ukierunkowanej na HER2.
Grupa 1 A: Uczestnicy grupy 1 rozpoczynający leczenie chemioterapią opartą na antracyklinach przez maksymalnie 4 cykle, po której następuje zmiana leczenia na chemioterapię opartą na taksanie w połączeniu z terapią ukierunkowaną na HER2 (trastuzumab + pertuzumab) przez maksymalnie 4 cykle
Grupa 1 B: Uczestnicy Grupy 1 rozpoczynający leczenie terapią systemową opartą na taksanie w skojarzeniu z terapią ukierunkowaną na HER2 (trastuzumab + pertuzumab) przez maksymalnie 6 cykli:
GRUPA 2: RAK PIERSI Z PRZErzutami:
Do grupy 2 będą należeć pacjenci, którym zalecono rozpoczęcie dowolnej linii paliatywnej terapii systemowej, w tym terapii ukierunkowanej na HER2, przez prowadzącego ją onkologa. Oczekuje się, że wszyscy uczestnicy mieli wykonaną diagnostyczną biopsję rdzeniową. Pobrane zostaną próbki krwi do analizy biomarkerów w egzosomach.
Typ studiów
Zapisy (Oczekiwany)
Kontakty i lokalizacje
Kontakt w sprawie studiów
- Nazwa: Louisa McDonald
- Numer telefonu: 0207 188 2007
- E-mail: Louisa.McDonald@gstt.nhs.uk
Lokalizacje studiów
-
-
-
Brighton, Zjednoczone Królestwo, BN2 5BB
- Jeszcze nie rekrutacja
- Brighton and Sussex University Hospitals NHS Trust
-
London, Zjednoczone Królestwo, SE1 9RT
- Rekrutacyjny
- Guy's Cancer Centre, Guy's and St Thomas' NHS Foundation Trust
-
Kontakt:
- Louisa McDonald
- Numer telefonu: 0207 188 2007
- E-mail: Louisa.McDonald@gstt.nhs.uk
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Metoda próbkowania
Badana populacja
Grupa 1: Wczesny HER2-dodatni rak piersi i przepisana chemioterapia neoadjuwantowa, w tym trastuzumab i pertuzumab, według uznania lekarza.
Grupa 2: HER2-dodatni rak piersi z przerzutami i przepisana chemioterapia, w tym trastuzumab i pertuzumab, według uznania lekarza.
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Kobieta lub mężczyzna w wieku 18 lat lub starszy.
- Histologicznie udokumentowany rak piersi. U uczestniczek z rakiem piersi z przerzutami (grupa 2) biopsję należy wykonać po lub w momencie rozpoznania raka piersi z przerzutami. (patrz kryteria włączenia 10 dla szczegółowych kryteriów grupy 2)
- HER2-dodatni rak piersi, który należy potwierdzić metodą immunohistochemiczną i potwierdzić fluorescencyjną hybrydyzacją in situ lub podwójną hybrydyzacją in situ w przypadkach granicznych, zgodnie z wytycznymi dotyczącymi standardu opieki.
- Potwierdzenie dostępności wystarczającej ilości tkanki guza (z diagnostycznej biopsji gruboigłowej) do analizy biomarkerów (patrz podręcznik laboratorium badawczego)
- Zdolny do leczenia chemioterapią w połączeniu z terapią ukierunkowaną na HER2 według uznania badacza
- Oczekiwana długość życia 12 tygodni lub więcej.
- Uczestnik jest chętny i zdolny do wyrażenia świadomej zgody na udział w badaniu oraz, w opinii badacza, jest w stanie i chętny do spełnienia wszystkich wymogów badania.
- Uczestnik chętny do poddania się dodatkowym biopsjom w razie potrzeby, tj. Grupa 1A i Grupa 2
- Zgoda na powiadomienie swojego lekarza pierwszego kontaktu o udziale w badaniu [nieobowiązkowo].
Szczególne kryteria grupy 2
- Próbka guza przed leczeniem do analizy biomarkerów w grupie 2 zostanie pobrana z biopsji diagnostycznej wykonanej, gdy u uczestniczek po raz pierwszy zdiagnozowano raka piersi z przerzutami HER2-dodatnim. Biopsję należy wykonać po lub w momencie rozpoznania raka piersi z przerzutami (tj. nie mogą wykorzystywać tkanki nowotworowej uzyskanej podczas wcześniejszej diagnozy wczesnego/miejscowo zaawansowanego raka piersi do analizy biomarkerów tego badania). Biopsję można pobrać z guza piersi lub miejsca przerzutu. Jeśli biopsja nie została przeprowadzona po lub w momencie rozpoznania raka piersi z przerzutami, konieczne będzie zorganizowanie biopsji specyficznej dla danego badania.
- Kwalifikują się tylko pacjenci, którym lekarz zalecił leczenie pierwszego rzutu taksanem, trastuzumabem i pertuzumabem. Potencjalni uczestnicy rozważani do leczenia jakąkolwiek inną kombinacją leczenia z terapiami ukierunkowanymi na HER2 nie zostaną uznani za kwalifikujących się.
Kryteria wyłączenia
- Znacząca małopłytkowość lub nieprawidłowy wynik badania przesiewowego krzepnięcia lub jakikolwiek inny stan, który w opinii badacza stanowiłby przeciwwskazanie do wykonania biopsji tkanki, gdyby była wymagana.
- Uczestnik, który nie chciał poddać się badaniu, wymagał biopsji tkanek i pobrania krwi.
- Każda inna istotna choroba podstawowa lub choroba współistniejąca, która w opinii badacza może narazić uczestników na ryzyko z powodu udziału w badaniu lub może wpłynąć na wynik badania lub zdolność uczestnika do udziału w badaniu.
- Niezdolność uczestnika do współpracy z procedurami badania według oceny badacza.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Modele obserwacyjne: Kohorta
- Perspektywy czasowe: Spodziewany
Kohorty i interwencje
Grupa / Kohorta |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Grupa 1: Wczesny HER2-dodatni rak piersi
Uczestnikami badania w Grupie 1 będą pacjenci, którym onkolog przepisał systemową terapię neoadjuwantową (w tym trastuzumab i pertuzumab) w celu rozpoznania wczesnego raka piersi HER2-dodatniego.
|
Pobieranie próbek krwi i próbek tkanki nowotworowej (biopsji) w sposób sekwencyjny, podczas gdy uczestnicy przechodzą przez terapię ukierunkowaną na HER2 zgodnie z zaleceniami ich onkologa.
|
|
Grupa 2: Rak piersi HER2-dodatni z przerzutami
Uczestnikami badania w Grupie 2 będą pacjenci, którym onkolog zalecił terapię ogólnoustrojową (w tym trastuzumabem i pertuzumabem) w celu rozpoznania HER2-dodatniego raka piersi z przerzutami.
|
Pobieranie próbek krwi i próbek tkanki nowotworowej (biopsji) w sposób sekwencyjny, podczas gdy uczestnicy przechodzą przez terapię ukierunkowaną na HER2 zgodnie z zaleceniami ich onkologa.
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Ramy czasowe |
|---|---|
|
Porównaj ekspresję dimeru HER2-HER3 wykrytą metodą FLIM-FRET (% dodatnich dla ekspresji dimerów HER2-HER3 z wydajnością FRET ≥8,56%) z nadekspresją HER2 (% dodatnich dla nadekspresji HER2 metodą IHC ± FISH) u pacjentów próbki guza.
Ramy czasowe: Grupa 1: Wyjściowa biopsja i ostateczny materiał chirurgiczny. Grupa 2: Wyjściowa biopsja.
|
Grupa 1: Wyjściowa biopsja i ostateczny materiał chirurgiczny. Grupa 2: Wyjściowa biopsja.
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Opisz zakres skuteczności FRET określony przez pomiar dimeryzacji HER2-HER3 guza jako zmienną ciągłą.
Ramy czasowe: Grupa 1: Wyjściowa biopsja i ostateczny materiał chirurgiczny. Grupa 2: Wyjściowa biopsja.
|
Grupa 1: Wyjściowa biopsja i ostateczny materiał chirurgiczny. Grupa 2: Wyjściowa biopsja.
|
|
|
Porównaj poziom ekspresji dimeru HER2-HER3 w próbkach guza z dopasowanymi próbkami krwi (ekspresja egzosomalna) wykrytymi metodą FLIM-FRET.
Ramy czasowe: Każdy cykl (C) trwa 21 dni (D). Grupa 1A i Grupa 1B: Wyjściowa biopsja, ostateczna próbka chirurgiczna i sparowane próbki krwi. Grupa 1A: Również w dopasowanym guzie przejściowym i próbce krwi (C4 D14-21). Grupa 2: Wyjściowa biopsja i próbka krwi
|
Każdy cykl (C) trwa 21 dni (D). Grupa 1A i Grupa 1B: Wyjściowa biopsja, ostateczna próbka chirurgiczna i sparowane próbki krwi. Grupa 1A: Również w dopasowanym guzie przejściowym i próbce krwi (C4 D14-21). Grupa 2: Wyjściowa biopsja i próbka krwi
|
|
|
Porównaj ekspresję HER2 w próbkach krwi (egzosomach) za pomocą testów wykrywających białka, np. plamki punktowe do statusu HER2 w dopasowanej tkance nowotworowej, jak określono za pomocą IHC ± FISH.
Ramy czasowe: Każdy cykl (C) trwa 21 dni (D). W grupie 1 ekspresja HER2 w dopasowanej tkance guza uczestnika i krwi zostanie porównana na początku badania i bezpośrednio po zakończeniu terapii/operacji neoadjuwantowej. W grupie 2, do oceny tylko na początku badania.
|
Każdy cykl (C) trwa 21 dni (D). W grupie 1 ekspresja HER2 w dopasowanej tkance guza uczestnika i krwi zostanie porównana na początku badania i bezpośrednio po zakończeniu terapii/operacji neoadjuwantowej. W grupie 2, do oceny tylko na początku badania.
|
|
|
Określ zakres mierzalnej wydajności egzosomalnego FRET wyznaczonego przez pomiar ekspresji dimeru egzosomalnego HER2-HER3.
Ramy czasowe: Każdy cykl (C) trwa 21 dni (D). W grupie 1a: linia podstawowa, C2 R1, C5 R1, C6 R1 i C8 D21-42. W grupie 1b: linia podstawowa, C2 D1, C6 D21-42, grupa 2: linia podstawowa, C2 D1, C4/5 D1.
|
Każdy cykl (C) trwa 21 dni (D). W grupie 1a: linia podstawowa, C2 R1, C5 R1, C6 R1 i C8 D21-42. W grupie 1b: linia podstawowa, C2 D1, C6 D21-42, grupa 2: linia podstawowa, C2 D1, C4/5 D1.
|
|
|
Ustalić, czy próbki guza i krwi pochodzące od pacjenta (egzosomy) wykazują zmianę w ekspresji dimeru HER2-HER3 w odpowiedzi na ogólnoustrojową terapię ukierunkowaną na HER2 (% pozytywnych zmian w ekspresji dimeru HER2-HER3).
Ramy czasowe: Każdy cykl (C) trwa 21 dni (D). W grupie 1a: linia podstawowa, C2 R1, C5 R1, C6 R1 i C8 D21-42. W grupie 1b: linia podstawowa, C2 D1, C6 D21-42, grupa 2: linia podstawowa, C2 D1, C4/5 D1. W guzie na początku badania, C4 D14-21 (tylko grupa 1a) i bezpośrednio po operacji (tylko grupa 1)
|
Każdy cykl (C) trwa 21 dni (D). W grupie 1a: linia podstawowa, C2 R1, C5 R1, C6 R1 i C8 D21-42. W grupie 1b: linia podstawowa, C2 D1, C6 D21-42, grupa 2: linia podstawowa, C2 D1, C4/5 D1. W guzie na początku badania, C4 D14-21 (tylko grupa 1a) i bezpośrednio po operacji (tylko grupa 1)
|
|
|
Określić statystyczny związek skuteczności FRET (początkowej i wszelkich późniejszych zmian) określony przez pomiar ekspresji dimeru HER2-HER3 w guzie z odpowiedziami radiologicznymi i patologicznymi na leczenie ogólnoustrojowe.
Ramy czasowe: Każdy cykl (C) trwa 21 dni (D). Dimer HER2-HER3 mierzony w guzie na początku badania, C4 D14-21 (tylko grupa 1a) i bezpośrednio po operacji (tylko grupa 1). Obrazowanie radiologiczne jako standard opieki (SoC) w trakcie badania.
|
Każdy cykl (C) trwa 21 dni (D). Dimer HER2-HER3 mierzony w guzie na początku badania, C4 D14-21 (tylko grupa 1a) i bezpośrednio po operacji (tylko grupa 1). Obrazowanie radiologiczne jako standard opieki (SoC) w trakcie badania.
|
|
|
Określ statystyczny związek wydajności FRET (początkowej i wszelkich późniejszych zmian) określony przez pomiar ekspresji dimeru HER2-HER3 w egzosomach z radiologicznymi i patologicznymi odpowiedziami na leczenie ogólnoustrojowe
Ramy czasowe: Każdy cykl (C) trwa 21 dni (D). W grupie 1a: linia podstawowa, C2 R1, C5 R1, C6 R1 i C8 D21-42. W grupie 1b: linia podstawowa, C2 D1, C6 D21-42, grupa 2: linia podstawowa, C2 D1, C4/5 D1. Odpowiedź patologiczna bezpośrednio po operacji (tylko grupa 1). Obrazowanie radiologiczne jako SoC
|
Każdy cykl (C) trwa 21 dni (D). W grupie 1a: linia podstawowa, C2 R1, C5 R1, C6 R1 i C8 D21-42. W grupie 1b: linia podstawowa, C2 D1, C6 D21-42, grupa 2: linia podstawowa, C2 D1, C4/5 D1. Odpowiedź patologiczna bezpośrednio po operacji (tylko grupa 1). Obrazowanie radiologiczne jako SoC
|
|
|
Określić statystyczny związek między poziomami ekspresji markerów komórek odpornościowych (na początku badania i wszelkich późniejszych zmian) z radiologicznymi i patologicznymi odpowiedziami na leczenie ogólnoustrojowe. (ZGODA OPCJONALNA — tylko na terenie szpitala Guy).
Ramy czasowe: Każdy cykl (C) trwa 21 dni (D). W grupie 1a: linia podstawowa, C2 R1, C5 R1, C6 R1 i C8 D21-42. W grupie 1b: linia podstawowa, C2 D1, C6 D21-42, grupa 2: linia podstawowa, C2 D1, C4/5 D1. Odpowiedź patologiczna bezpośrednio po operacji (tylko grupa 1). Obrazowanie radiologiczne jako SoC.
|
Każdy cykl (C) trwa 21 dni (D). W grupie 1a: linia podstawowa, C2 R1, C5 R1, C6 R1 i C8 D21-42. W grupie 1b: linia podstawowa, C2 D1, C6 D21-42, grupa 2: linia podstawowa, C2 D1, C4/5 D1. Odpowiedź patologiczna bezpośrednio po operacji (tylko grupa 1). Obrazowanie radiologiczne jako SoC.
|
|
|
Określ wykonalność zastosowania testów ekspresji egzosomalnej w praktyce Narodowej Służby Zdrowia (NHS).
Ramy czasowe: Po ukończeniu studiów
|
|
Po ukończeniu studiów
|
Współpracownicy i badacze
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Oczekiwany)
Ukończenie studiów (Oczekiwany)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- HERdi PREDICT
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .