Studie k měření exprese dimeru HER2-HER3 ve vzorcích nádoru a krve (exozomy) od pacientů s HER2 pozitivním karcinomem prsu, kteří dostávají cílenou terapii HER2 (HERdi PREDICT)
HERdi PREDICT: Pilotní studie k měření exprese HER2-HER3 dimeru ve vzorcích od pacientů s HER2 pozitivním karcinomem prsu, kteří dostávají HER2 cílenou terapii
Léčba rakoviny prsu je určena jejím „stavem receptoru (nebo signálu)“. Receptory jsou signály přítomné na všech buňkách a pokud jsou abnormální, mohou řídit růst rakoviny. Jedním ze signálů, které mohou řídit růst rakoviny prsu, je HER2 receptor/signál. U jedné čtvrtiny všech karcinomů prsu bylo zjištěno, že má příliš mnoho signálů HER2, tj. HER2-pozitivní rakovina prsu.
HER2 je členem rodiny HER, která tvoří signály HER1, HER2, HER3 a HER4. V současné době mohou testy identifikovat rakovinu prsu s příliš velkým množstvím HER2 z biopsie, takže lékař rakoviny může předepsat léčbu anti-HER2, aby tyto signály zablokoval. Tyto léky zlepšily míru přežití u HER2-pozitivního karcinomu prsu. Členové rodiny HER se také mohou vzájemně „párovat“ a aktivovat signály, které podporují růst rakoviny. Například HER3 se přirozeně „páruje“ s HER2. Ačkoli byly vyvinuty protirakovinné léky, které se zaměřují na toto párování, současná metoda výběru pacientů není vyvinuta pro detekci párování signálů v tkáňových biopsiích. Specializovaná zobrazovací technika zvaná FLIM-FRET (FLIM- Fluorescence Lifetime Imaging Microscopy; FRET-Forsterův rezonanční přenos energie) může identifikovat párování signálů na rakovinných buňkách z tkáně a potenciálně i ze vzorků krve.
Tato studie zahrnuje provedení krevních testů, zatímco účastníci dostávají léčbu anti-HER2. Vyšetřovatelé budou také žádat o povolení odebrat vzorky rakovinné tkáně z biopsií, které již byly provedeny, např. při diagnóze. Někteří účastníci mohou potřebovat další biopsii, která bude projednána s účastníky před udělením souhlasu. Tato studie bude využívat specializovanou techniku FLIM-FRET k měření párování signálů ve vzorcích nádorů a krevních vzorcích. Vyšetřovatelé změří, zda jsou úrovně párování signálů z krve stejné jako z tkáně, což by mohlo vést k tomu, že by se k výběru pacientů pro léčbu anti-HER2 namísto invazivních biopsií tkáně použily krevní testy. Změny v párování signálů mohou také pomoci předpovědět, zda se rakovina stává rezistentní vůči léčbě.
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Studie přijme 40 účastníků do dvou skupin, jak je uvedeno níže:
Skupina 1: Časný HER2 pozitivní karcinom prsu (20 pacientů) Skupina 2: Metastatický HER2 pozitivní karcinom prsu (20 pacientů)
Tyto dvě skupiny představují přirozené spektrum rakoviny prsu v její klinické prezentaci.
SKUPINA 1: VČASNÁ RAKOVINA PRSU
Skupina 1 bude zahrnovat pacientky s časným HER2 pozitivním karcinomem prsu, kterým je doporučeno podstoupit neoadjuvantní chemoterapii včetně HER2 řízené terapie (trastuzumab + pertuzumab), před přistoupením k kurativní operaci. Očekává se, že všichni účastníci podstoupí základní diagnostickou biopsii a definitivní operaci prsu po dokončení neoadjuvantní chemoterapie jako standardní péči. Budou odebrány vzorky krve pro analýzu biomarkerů v exozomech. Účastníci ve skupině 1 A budou požádáni o provedení biopsie po dokončení chemoterapie na bázi antracyklinů a před zahájením léčby zaměřené na HER2.
Skupina 1 A: Účastníci skupiny 1 zahajující léčbu chemoterapií na bázi antracyklinu po dobu až 4 cyklů s následným přechodem na léčbu na chemoterapii založenou na taxanu v kombinaci s léčbou řízenou HER2 (trastuzumab + pertuzumab) po dobu až 4 cyklů
Skupina 1 B: Účastníci skupiny 1 zahajující léčbu systémovou terapií na bázi taxanu v kombinaci s terapií řízenou HER2 (trastuzumab + pertuzumab) po dobu až 6 cyklů:
SKUPINA 2: METASTATICKÁ RAKOVINA PRSU:
Skupina 2 bude zahrnovat pacienty, kteří budou zahrnovat účastníky, kterým jejich ošetřující onkolog doporučuje zahájit jakoukoli linii paliativní systémové terapie včetně terapie zaměřené na HER2. Očekává se, že všichni účastníci podstoupí základní diagnostickou biopsii. Budou odebrány vzorky krve pro analýzu biomarkerů v exozomech.
Typ studie
Zápis (Očekávaný)
Kontakty a umístění
Studijní kontakt
- Jméno: Louisa McDonald
- Telefonní číslo: 0207 188 2007
- E-mail: Louisa.McDonald@gstt.nhs.uk
Studijní místa
-
-
-
Brighton, Spojené království, BN2 5BB
- Zatím nenabíráme
- Brighton and Sussex University Hospitals NHS Trust
-
London, Spojené království, SE1 9RT
- Nábor
- Guy's Cancer Centre, Guy's and St Thomas' NHS Foundation Trust
-
Kontakt:
- Louisa McDonald
- Telefonní číslo: 0207 188 2007
- E-mail: Louisa.McDonald@gstt.nhs.uk
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Metoda odběru vzorků
Studijní populace
Skupina 1: Časný HER2 pozitivní karcinom prsu a předepsaná neoadjuvantní chemoterapie zahrnující trastuzumab a pertuzumab podle uvážení lékaře.
Skupina 2: Metastatický HER2 pozitivní karcinom prsu a předepsaná chemoterapie zahrnující trastuzumab a pertuzumab podle uvážení lékaře.
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Žena nebo muž ve věku 18 let nebo starší.
- Histologicky doložená rakovina prsu. U účastníků s metastatickým karcinomem prsu (skupina 2) měla být biopsie získána po nebo v době diagnózy metastatického karcinomu prsu. (specifická kritéria pro skupinu 2 viz kritéria pro zařazení 10)
- HER2 pozitivní karcinom prsu, který má být stanoven imunohistochemicky a potvrzen fluorescenční in situ hybridizací nebo duální in situ hybridizací v hraničních případech podle standardních pokynů pro péči.
- Potvrzení dostupnosti dostatečného množství nádorové tkáně (z diagnostické jádrové biopsie) pro analýzu biomarkerů (viz laboratorní příručka studie)
- Vhodné pro léčbu chemoterapií v kombinaci s cílenou léčbou HER2 podle uvážení zkoušejícího
- Předpokládaná délka života 12 týdnů nebo více.
- Účastník je ochoten a schopen dát informovaný souhlas s účastí ve studii a podle názoru zkoušejícího, je schopen a ochoten splnit všechny požadavky studie.
- Účastník ochotný v případě potřeby podstoupit další biopsie, tj. Skupina 1A a skupina 2
- Ochota umožnit svému praktickému lékaři, aby byl informován o účasti ve studii [nepovinné].
Specifická kritéria skupiny 2
- Vzorek nádoru před léčbou pro analýzu biomarkerů ve skupině 2 bude získán z diagnostické biopsie získané v době, kdy byl účastníkům poprvé diagnostikován metastatický HER2 pozitivní karcinom prsu. Biopsie by měla být získána po nebo v době diagnózy metastatického karcinomu prsu (tj. nelze použít nádorovou tkáň získanou během předchozí diagnózy časného/lokálně pokročilého karcinomu prsu pro analýzu biomarkerů této studie). Biopsie může být získána z prsní hmoty nebo metastatického místa. Pokud nebyla provedena biopsie po nebo v době diagnózy metastatického karcinomu prsu, bude nutné zorganizovat biopsii specifickou pro studii.
- Vhodné jsou pouze pacientky doporučené lékařem první linie pomocí taxanu, trastuzumabu a pertuzumabu. Potenciální účastníci, u nichž se uvažuje o léčbě jakýmikoli jinými kombinacemi léčby s cílenými terapiemi HER2, nebudou považováni za způsobilé.
Kritéria vyloučení
- Významná trombocytopenie nebo abnormální screening srážlivosti nebo jakýkoli jiný stav, který by podle názoru výzkumníka kontraindikoval tkáňovou biopsii, pokud by byla nutná.
- Účastník, který nechtěl podstoupit studii, vyžadoval biopsii tkáně a odběr krve.
- Jakýkoli jiný významný základní stav nebo komorbidita, které podle názoru zkoušejícího mohou účastníky vystavit riziku z důvodu účasti ve studii, nebo mohou ovlivnit výsledek studie nebo schopnost účastníka účastnit se studie.
- Neschopnost účastníka spolupracovat na studijních postupech podle posouzení zkoušejícího.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Observační modely: Kohorta
- Časové perspektivy: Budoucí
Kohorty a intervence
Skupina / kohorta |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Skupina 1: Časná HER2 pozitivní rakovina prsu
Účastníci studie ve skupině 1 budou zahrnovat pacienty, kterým jejich ošetřující onkolog předepsal neoadjuvantní systémovou terapii (včetně trastuzumabu a pertuzumabu) pro diagnózu HER2 pozitivního časného karcinomu prsu.
|
Získávání vzorků krve a vzorků nádorové tkáně (biopsie) sekvenčním způsobem, jak účastníci procházejí terapií zaměřenou na HER2 podle předpisu jejich onkologa.
|
|
Skupina 2: Metastatický HER2 pozitivní karcinom prsu
Účastníci studie ve skupině 2 budou zahrnovat pacienty, kterým jejich ošetřující onkolog předepsal systémovou terapii (včetně trastuzumabu a pertuzumabu) pro diagnózu HER2 pozitivního metastatického karcinomu prsu.
|
Získávání vzorků krve a vzorků nádorové tkáně (biopsie) sekvenčním způsobem, jak účastníci procházejí terapií zaměřenou na HER2 podle předpisu jejich onkologa.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
Porovnejte expresi dimeru HER2-HER3 detekovanou pomocí FLIM-FRET (% pozitivní na expresi dimeru HER2-HER3 s účinností FRET ≥8,56 %) s nadměrnou expresí HER2 (% pozitivní na nadměrnou expresi HER2 pomocí IHC ± FISH) u pacientů odvozených vzorky nádorů.
Časové okno: Skupina 1: Základní biopsie a definitivní chirurgický vzorek. Skupina 2: Základní biopsie.
|
Skupina 1: Základní biopsie a definitivní chirurgický vzorek. Skupina 2: Základní biopsie.
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Popište rozsah účinnosti FRET stanovený měřením dimerizace tumoru HER2-HER3 jako spojité proměnné.
Časové okno: Skupina 1: Základní biopsie a definitivní chirurgický vzorek. Skupina 2: Základní biopsie.
|
Skupina 1: Základní biopsie a definitivní chirurgický vzorek. Skupina 2: Základní biopsie.
|
|
|
Porovnejte hladinu exprese dimeru HER2-HER3 ve vzorcích nádoru se shodnými vzorky krve (exosomální exprese), jak bylo detekováno pomocí FLIM-FRET.
Časové okno: Každý cyklus (C) je 21 dní (D). Skupina 1A a skupina 1B: Základní biopsie, definitivní chirurgický vzorek a párové vzorky krve. Skupina 1A: Také ve shodném dočasném vzorku nádoru a krve (C4 D14-21). Skupina 2: Základní biopsie a vzorek krve
|
Každý cyklus (C) je 21 dní (D). Skupina 1A a skupina 1B: Základní biopsie, definitivní chirurgický vzorek a párové vzorky krve. Skupina 1A: Také ve shodném dočasném vzorku nádoru a krve (C4 D14-21). Skupina 2: Základní biopsie a vzorek krve
|
|
|
Porovnejte expresi HER2 v krevních vzorcích (exozomech) pomocí testů detekce proteinů, např. dot bloty do stavu HER2 v odpovídající nádorové tkáni, jak bylo stanoveno pomocí IHC ± FISH.
Časové okno: Každý cyklus (C) je 21 dní (D). Ve skupině 1 bude exprese HER2 v nádorové tkáni a krvi shodného účastníka porovnána na začátku a bezprostředně po dokončení neoadjuvantní terapie/chirurgického zákroku. Ve skupině 2, k posouzení pouze na začátku.
|
Každý cyklus (C) je 21 dní (D). Ve skupině 1 bude exprese HER2 v nádorové tkáni a krvi shodného účastníka porovnána na začátku a bezprostředně po dokončení neoadjuvantní terapie/chirurgického zákroku. Ve skupině 2, k posouzení pouze na začátku.
|
|
|
Určete rozsah měřitelné exosomální účinnosti FRET stanovený měřením exprese exosomálního dimeru HER2-HER3.
Časové okno: Každý cyklus (C) je 21 dní (D). Ve skupině 1a: základní linie, C2 D1, C5 D1, C6 D1 a C8 D21-42. Ve skupině 1b: základní linie, C2 D1, C6 D21-42, skupina 2: základní linie, C2 D1, C4/5 D1.
|
Každý cyklus (C) je 21 dní (D). Ve skupině 1a: základní linie, C2 D1, C5 D1, C6 D1 a C8 D21-42. Ve skupině 1b: základní linie, C2 D1, C6 D21-42, skupina 2: základní linie, C2 D1, C4/5 D1.
|
|
|
Určete, zda vzorky nádoru a krve (exozomy) získané od pacienta vykazují změnu v expresi dimeru HER2-HER3 v reakci na systémovou terapii zaměřenou na HER2 (% pozitivních na změnu exprese dimeru HER2-HER3).
Časové okno: Každý cyklus (C) je 21 dní (D). Ve skupině 1a: základní linie, C2 D1, C5 D1, C6 D1 a C8 D21-42. Ve skupině 1b: základní linie, C2 D1, C6 D21-42, skupina 2: základní linie, C2 D1, C4/5 D1. U nádoru na počátku, C4 D14-21 (pouze skupina 1a) a bezprostředně po operaci (pouze skupina 1)
|
Každý cyklus (C) je 21 dní (D). Ve skupině 1a: základní linie, C2 D1, C5 D1, C6 D1 a C8 D21-42. Ve skupině 1b: základní linie, C2 D1, C6 D21-42, skupina 2: základní linie, C2 D1, C4/5 D1. U nádoru na počátku, C4 D14-21 (pouze skupina 1a) a bezprostředně po operaci (pouze skupina 1)
|
|
|
Určete statistickou asociaci účinnosti FRET (na začátku a jakýchkoli následných změn) stanovenou měřením exprese tumorového dimeru HER2-HER3 s radiologickými a patologickými odpověďmi na systémovou léčbu.
Časové okno: Každý cyklus (C) je 21 dní (D). HER2-HER3 dimer měřený v nádoru na začátku, C4 D14-21 (pouze skupina 1a) a bezprostředně po operaci (pouze skupina 1). Radiologické zobrazování jako standardní péče (SoC) v průběhu studie.
|
Každý cyklus (C) je 21 dní (D). HER2-HER3 dimer měřený v nádoru na začátku, C4 D14-21 (pouze skupina 1a) a bezprostředně po operaci (pouze skupina 1). Radiologické zobrazování jako standardní péče (SoC) v průběhu studie.
|
|
|
Určete statistickou asociaci účinnosti FRET (na začátku a jakýchkoli následných změn) stanovenou měřením exosomální exprese dimeru HER2-HER3 s radiologickými a patologickými odpověďmi na systémovou léčbu
Časové okno: Každý cyklus (C) je 21 dní (D). Ve skupině 1a: základní linie, C2 D1, C5 D1, C6 D1 a C8 D21-42. Ve skupině 1b: základní linie, C2 D1, C6 D21-42, skupina 2: základní linie, C2 D1, C4/5 D1. Patologická odpověď bezprostředně po operaci (pouze skupina 1). Radiologické zobrazování jako SoC
|
Každý cyklus (C) je 21 dní (D). Ve skupině 1a: základní linie, C2 D1, C5 D1, C6 D1 a C8 D21-42. Ve skupině 1b: základní linie, C2 D1, C6 D21-42, skupina 2: základní linie, C2 D1, C4/5 D1. Patologická odpověď bezprostředně po operaci (pouze skupina 1). Radiologické zobrazování jako SoC
|
|
|
Stanovte statistickou asociaci hladin exprese markerů imunitních buněk (na počátku a jakýchkoli následných změn) s radiologickými a patologickými odpověďmi na systémovou léčbu. (VOLITELNÝ SOUHLAS – pouze v nemocnici pro muže).
Časové okno: Každý cyklus (C) je 21 dní (D). Ve skupině 1a: základní linie, C2 D1, C5 D1, C6 D1 a C8 D21-42. Ve skupině 1b: základní linie, C2 D1, C6 D21-42, skupina 2: základní linie, C2 D1, C4/5 D1. Patologická odpověď bezprostředně po operaci (pouze skupina 1). Radiologické zobrazování jako SoC.
|
Každý cyklus (C) je 21 dní (D). Ve skupině 1a: základní linie, C2 D1, C5 D1, C6 D1 a C8 D21-42. Ve skupině 1b: základní linie, C2 D1, C6 D21-42, skupina 2: základní linie, C2 D1, C4/5 D1. Patologická odpověď bezprostředně po operaci (pouze skupina 1). Radiologické zobrazování jako SoC.
|
|
|
Zjistěte proveditelnost použití testování exosomální exprese v praxi Národní zdravotnické služby (NHS).
Časové okno: Při ukončení studia
|
|
Při ukončení studia
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Očekávaný)
Dokončení studie (Očekávaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- HERdi PREDICT
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na HER2-pozitivní rakovina prsu
-
Gangnam Severance HospitalNáborHER2 Enriched Subtype Cancer Breast, Herzuma, PAM50 StudyKorejská republika