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Uno studio per misurare l'espressione del dimero HER2-HER3 in campioni di tumore e sangue (esosomi) da pazienti con carcinoma mammario HER2 positivo che ricevono terapie mirate HER2 (HERdi PREDICT)

9 novembre 2022 aggiornato da: King's College London

HERdi PREDICT: uno studio pilota per misurare l'espressione del dimero HER2-HER3 in campioni di pazienti con carcinoma mammario HER2 positivo che ricevono terapie mirate HER2

Il trattamento del cancro al seno è determinato dal suo "stato di recettore (o segnale)". I recettori sono segnali presenti su tutte le cellule e se anormali possono guidare la crescita del cancro. Uno dei segnali che può guidare la crescita del cancro al seno è il recettore/segnale HER2. Si è scoperto che un quarto di tutti i tumori al seno ha troppi segnali HER2, ad es. Carcinoma mammario HER2 positivo.

HER2 è un membro della famiglia HER che costituisce i segnali HER1, HER2, HER3 e HER4. Attualmente, i test possono identificare i tumori al seno con troppo HER2, da una biopsia, quindi un oncologo può prescrivere un trattamento anti-HER2 per bloccare questi segnali. Questi farmaci hanno migliorato i tassi di sopravvivenza nel carcinoma mammario HER2-positivo. I membri della famiglia HER possono anche "accoppiarsi" tra loro per attivare segnali che incoraggiano la crescita del cancro. Ad esempio, HER3 si "accoppia" naturalmente con HER2. Sebbene siano stati sviluppati farmaci antitumorali per mirare a questa associazione, l'attuale metodo di selezione dei pazienti non è sviluppato per rilevare l'associazione dei segnali nelle biopsie tissutali. Una tecnica di imaging specialistica chiamata FLIM-FRET (FLIM- Fluorescence Lifetime Imaging Microscopy; FRET- Forster resonance energy transfer) può identificare l'accoppiamento del segnale sulle cellule tumorali dal tessuto e, potenzialmente, dai campioni di sangue.

Questo studio prevede l'esecuzione di esami del sangue mentre i partecipanti ricevono un trattamento anti-HER2. Gli investigatori chiederanno anche il permesso di prelevare campioni di tessuto tumorale dalle biopsie già effettuate, ad es. alla diagnosi. Alcuni partecipanti potrebbero aver bisogno di una biopsia aggiuntiva, che sarà discussa con i partecipanti prima del consenso. Questo studio utilizzerà la tecnica specialistica FLIM-FRET per misurare l'accoppiamento del segnale nei campioni tumorali e nei campioni di sangue. Gli investigatori misureranno se i livelli di associazione del segnale dal sangue sono gli stessi di quelli dal tessuto, il che potrebbe portare all'utilizzo di esami del sangue per selezionare i pazienti per i trattamenti anti-HER2, invece delle biopsie tissutali invasive. I cambiamenti nell'accoppiamento del segnale possono anche aiutare a prevedere se un cancro sta diventando resistente al trattamento.

Panoramica dello studio

Stato

Reclutamento

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Lo studio recluterà 40 partecipanti in due gruppi come descritto di seguito:

Gruppo 1: carcinoma mammario HER2 positivo in fase iniziale (20 pazienti) Gruppo 2: carcinoma mammario HER2 positivo metastatico (20 pazienti)

I due gruppi rappresentano lo spettro naturale del cancro al seno nella sua presentazione clinica.

GRUPPO 1: CANCRO AL SENO PRECOCE

Il gruppo 1 includerà pazienti con carcinoma mammario HER2 positivo in fase iniziale a cui è stato raccomandato di ricevere chemioterapia neo-adiuvante comprensiva di terapia diretta HER2 (trastuzumab + pertuzumab), prima di procedere alla chirurgia curativa. Tutti i partecipanti dovrebbero aver subito una biopsia diagnostica del nucleo e un intervento chirurgico definitivo al seno al completamento della chemioterapia neoadiuvante come standard di cura. Saranno ottenuti campioni di sangue per l'analisi dei biomarcatori negli esosomi. Ai partecipanti al gruppo 1 A verrà richiesto di sottoporsi a una biopsia al termine della chemioterapia a base di antracicline e prima di iniziare la terapia diretta contro HER2.

Gruppo 1 A: partecipanti al Gruppo 1 che iniziano il trattamento con chemioterapia a base di antracicline per un massimo di 4 cicli, seguito da un passaggio al trattamento con chemioterapia a base di taxani in combinazione con la terapia diretta con HER2 (trastuzumab + pertuzumab) per un massimo di 4 cicli

Gruppo 1 B: Partecipanti al Gruppo 1 che iniziano il trattamento con terapia sistemica a base di taxani in combinazione con terapia diretta HER2 (trastuzumab + pertuzumab) per un massimo di 6 cicli:

GRUPPO 2: CANCRO AL SENO METASTATICO:

Il gruppo 2 includerà i pazienti che includeranno i partecipanti raccomandati di iniziare qualsiasi linea di terapia sistemica palliativa inclusa una terapia diretta HER2 dal loro oncologo curante. Tutti i partecipanti dovrebbero aver avuto una biopsia diagnostica del nucleo. Saranno ottenuti campioni di sangue per l'analisi dei biomarcatori negli esosomi.

Tipo di studio

Osservativo

Iscrizione (Anticipato)

40

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Luoghi di studio

  • Regno Unito
      • Brighton, Regno Unito, BN2 5BB
        • Non ancora reclutamento
        • Brighton and Sussex University Hospitals NHS Trust
      • London, Regno Unito, SE1 9RT
        • Reclutamento
        • Guy's Cancer Centre, Guy's and St Thomas' NHS Foundation Trust
        • Contatto:

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

14 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Metodo di campionamento

Campione non probabilistico

Popolazione di studio

Gruppo 1: carcinoma mammario HER2 positivo in fase iniziale e chemioterapia neoadiuvante prescritta, inclusi trastuzumab e pertuzumab a discrezione del medico.

Gruppo 2: carcinoma mammario metastatico HER2 positivo e chemioterapia prescritta inclusi trastuzumab e pertuzumab a discrezione del medico.

Descrizione

Criterio di inclusione:

  1. Femmina o maschio di età pari o superiore a 18 anni.
  2. Cancro al seno istologicamente documentato. Nelle partecipanti con carcinoma mammario metastatico (Gruppo 2), la biopsia avrebbe dovuto essere ottenuta dopo o al momento della diagnosi di carcinoma mammario metastatico. (fare riferimento ai criteri di inclusione 10 per i criteri specifici del gruppo 2)
  3. Carcinoma mammario HER2 positivo, da stabilire mediante immunoistochimica e confermato mediante ibridazione fluorescente in situ o doppia ibridazione in situ nei casi borderline secondo le linee guida standard di cura.
  4. Conferma della disponibilità di tessuto tumorale sufficiente (da biopsia diagnostica del nucleo) per l'analisi dei biomarcatori (fare riferimento al manuale del laboratorio dello studio)
  5. Idoneo per il trattamento con chemioterapia in combinazione con terapia mirata HER2 a discrezione dello sperimentatore
  6. Aspettativa di vita di 12 settimane o più.
  7. - Il partecipante è disposto e in grado di fornire il consenso informato per la partecipazione allo studio e, secondo l'opinione dello sperimentatore, è in grado e disposto a rispettare tutti i requisiti dello studio.
  8. Partecipante disposto a sottoporsi a ulteriori biopsie quando richiesto, ad es. Gruppo 1A e Gruppo 2
  9. Disponibilità a consentire al proprio medico di base di essere informato della partecipazione allo studio [facoltativo].

  10. Criteri specifici del gruppo 2

    1. Il campione di tumore pre-trattamento per l'analisi dei biomarcatori nel gruppo 2 verrà acquisito dalla biopsia diagnostica acquisita quando ai partecipanti è stato diagnosticato per la prima volta un carcinoma mammario metastatico HER2 positivo. La biopsia dovrebbe essere stata acquisita in seguito o al momento della diagnosi di carcinoma mammario metastatico (es. non può utilizzare il tessuto tumorale acquisito durante una precedente diagnosi di carcinoma mammario precoce/localmente avanzato per l'analisi dei biomarcatori di questo studio). La biopsia può essere acquisita da una massa mammaria o da un sito metastatico. Se non è stata eseguita una biopsia successiva o al momento della diagnosi di carcinoma mammario metastatico, sarà necessario organizzare una biopsia specifica per lo studio.
    2. Sono ammissibili solo i pazienti che hanno raccomandato il trattamento di prima linea con un taxano, trastuzumab e pertuzumab dal proprio medico. I potenziali partecipanti presi in considerazione per il trattamento con qualsiasi altra combinazione terapeutica con terapie mirate HER2 non saranno considerati idonei.

Criteri di esclusione

  1. Trombocitopenia significativa o screening della coagulazione anormale o qualsiasi altra condizione che, secondo l'opinione dello sperimentatore, potrebbe controindicare una biopsia tissutale se necessaria.
  2. Il partecipante non disposto a sottoporsi allo studio ha richiesto biopsie tissutali e prelievo di sangue.
  3. Qualsiasi altra condizione sottostante significativa o comorbilità che, a giudizio dello sperimentatore, possa mettere a rischio i partecipanti a causa della partecipazione allo studio, o possa influenzare il risultato dello studio o la capacità del partecipante di partecipare allo studio.
  4. Incapacità del partecipante di cooperare con le procedure dello studio come giudicato dallo sperimentatore.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Modelli osservazionali: Coorte
  • Prospettive temporali: Prospettiva

Coorti e interventi

Gruppo / Coorte
Intervento / Trattamento
Gruppo 1: carcinoma mammario HER2 positivo in fase iniziale
I partecipanti allo studio nel Gruppo 1 includeranno pazienti a cui è stata prescritta una terapia sistemica neoadiuvante (inclusi trastuzumab e pertuzumab) dal loro oncologo curante per una diagnosi di carcinoma mammario precoce HER2 positivo.
Altro: Acquisizione di campioni di sangue e campioni di tessuto tumorale (biopsie)
Acquisizione di campioni di sangue e campioni di tessuto tumorale (biopsie) in modo sequenziale mentre i partecipanti procedono attraverso la terapia diretta da HER2 come prescritto dal loro oncologo.
Gruppo 2: carcinoma mammario metastatico HER2 positivo
I partecipanti allo studio nel Gruppo 2 includeranno pazienti a cui è stata prescritta una terapia sistemica (inclusi trastuzumab e pertuzumab) dal loro oncologo curante per una diagnosi di carcinoma mammario metastatico HER2 positivo.
Altro: Acquisizione di campioni di sangue e campioni di tessuto tumorale (biopsie)
Acquisizione di campioni di sangue e campioni di tessuto tumorale (biopsie) in modo sequenziale mentre i partecipanti procedono attraverso la terapia diretta da HER2 come prescritto dal loro oncologo.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Lasso di tempo
Confronta l'espressione del dimero HER2-HER3 rilevata da FLIM-FRET (% positiva per l'espressione del dimero HER2-HER3 con efficienza FRET ≥8,56%) con la sovraespressione di HER2 (% positiva per la sovraespressione di HER2 da IHC ± FISH) in pazienti derivati campioni tumorali.
Lasso di tempo: Gruppo 1: biopsia di base e campione chirurgico definitivo. Gruppo 2: biopsia di base.
Gruppo 1: biopsia di base e campione chirurgico definitivo. Gruppo 2: biopsia di base.

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Descrivere l'intervallo di efficienza FRET determinato misurando la dimerizzazione tumorale HER2-HER3 come variabile continua.
Lasso di tempo: Gruppo 1: biopsia di base e campione chirurgico definitivo. Gruppo 2: biopsia di base.
Gruppo 1: biopsia di base e campione chirurgico definitivo. Gruppo 2: biopsia di base.
Confronta il livello di espressione del dimero HER2-HER3 nei campioni tumorali con i campioni di sangue corrispondenti (espressione esosomiale) rilevati da FLIM-FRET.
Lasso di tempo: Ogni ciclo (C) è di 21 giorni (D). Gruppo 1A e Gruppo 1B: biopsia di base, campione chirurgico definitivo e campioni di sangue accoppiati. Gruppo 1A: anche nel tumore provvisorio abbinato e nel campione di sangue (C4 D14-21). Gruppo 2: biopsia basale e campione di sangue
Ogni ciclo (C) è di 21 giorni (D). Gruppo 1A e Gruppo 1B: biopsia di base, campione chirurgico definitivo e campioni di sangue accoppiati. Gruppo 1A: anche nel tumore provvisorio abbinato e nel campione di sangue (C4 D14-21). Gruppo 2: biopsia basale e campione di sangue
Confronta l'espressione di HER2 nei campioni di sangue (esosomi) mediante test di rilevamento delle proteine, ad es. dot blot allo stato HER2 nel tessuto tumorale abbinato come determinato da IHC ± FISH.
Lasso di tempo: Ogni ciclo (C) è di 21 giorni (D). Nel gruppo 1 l'espressione di HER2 nel tessuto tumorale e nel sangue dei partecipanti abbinati sarà confrontata al basale e immediatamente dopo il completamento della terapia/chirurgia neoadiuvante. Nel gruppo 2, da valutare solo al basale.
Ogni ciclo (C) è di 21 giorni (D). Nel gruppo 1 l'espressione di HER2 nel tessuto tumorale e nel sangue dei partecipanti abbinati sarà confrontata al basale e immediatamente dopo il completamento della terapia/chirurgia neoadiuvante. Nel gruppo 2, da valutare solo al basale.
Determinare l'intervallo di efficienza FRET esosomiale misurabile determinata misurando l'espressione del dimero HER2-HER3 esosomiale.
Lasso di tempo: Ogni ciclo (C) è di 21 giorni (D). Nel gruppo 1a: Basale, C2 D1, C5 D1, C6 D1 e C8 D21-42. Nel Gruppo 1b: Basale, C2 D1, C6 D21-42, Gruppo 2: Basale, C2 D1, C4/5 D1.
Ogni ciclo (C) è di 21 giorni (D). Nel gruppo 1a: Basale, C2 D1, C5 D1, C6 D1 e C8 D21-42. Nel Gruppo 1b: Basale, C2 D1, C6 D21-42, Gruppo 2: Basale, C2 D1, C4/5 D1.
Determinare se il tumore derivato dal paziente e i campioni di sangue (esosomi) dimostrano un cambiamento nell'espressione del dimero HER2-HER3 in risposta alla terapia sistemica diretta da HER2 (% positivo per il cambiamento nell'espressione del dimero HER2-HER3).
Lasso di tempo: Ogni ciclo (C) è di 21 giorni (D). Nel gruppo 1a: Basale, C2 D1, C5 D1, C6 D1 e C8 D21-42. Nel Gruppo 1b: Basale, C2 D1, C6 D21-42, Gruppo 2: Basale, C2 D1, C4/5 D1. Nel tumore al basale, C4 D14-21 (solo gruppo 1a) e immediatamente dopo l'intervento chirurgico (solo gruppo 1)
Ogni ciclo (C) è di 21 giorni (D). Nel gruppo 1a: Basale, C2 D1, C5 D1, C6 D1 e C8 D21-42. Nel Gruppo 1b: Basale, C2 D1, C6 D21-42, Gruppo 2: Basale, C2 D1, C4/5 D1. Nel tumore al basale, C4 D14-21 (solo gruppo 1a) e immediatamente dopo l'intervento chirurgico (solo gruppo 1)
Determinare l'associazione statistica dell'efficienza FRET (al basale e qualsiasi modifica successiva) determinata misurando l'espressione del dimero HER2-HER3 tumorale con le risposte radiologiche e patologiche al trattamento sistemico.
Lasso di tempo: Ogni ciclo (C) è di 21 giorni (D). Dimero HER2-HER3 misurato nel tumore al basale, C4 D14-21 (solo gruppo 1a) e immediatamente dopo l'intervento chirurgico (solo gruppo 1). Imaging radiologico come standard di cura (SoC) durante il corso dello studio.
Ogni ciclo (C) è di 21 giorni (D). Dimero HER2-HER3 misurato nel tumore al basale, C4 D14-21 (solo gruppo 1a) e immediatamente dopo l'intervento chirurgico (solo gruppo 1). Imaging radiologico come standard di cura (SoC) durante il corso dello studio.
Determinare l'associazione statistica dell'efficienza FRET (al basale e ad eventuali modifiche successive) determinata misurando l'espressione del dimero HER2-HER3 esosomiale con le risposte radiologiche e patologiche al trattamento sistemico
Lasso di tempo: Ogni ciclo (C) è di 21 giorni (D). Nel gruppo 1a: Basale, C2 D1, C5 D1, C6 D1 e C8 D21-42. Nel Gruppo 1b: Basale, C2 D1, C6 D21-42, Gruppo 2: Basale, C2 D1, C4/5 D1. Risposta patologica immediatamente dopo l'intervento chirurgico (solo gruppo 1). Imaging radiologico come SoC
Ogni ciclo (C) è di 21 giorni (D). Nel gruppo 1a: Basale, C2 D1, C5 D1, C6 D1 e C8 D21-42. Nel Gruppo 1b: Basale, C2 D1, C6 D21-42, Gruppo 2: Basale, C2 D1, C4/5 D1. Risposta patologica immediatamente dopo l'intervento chirurgico (solo gruppo 1). Imaging radiologico come SoC
Determinare l'associazione statistica dei livelli di espressione dei marcatori delle cellule immunitarie (al basale e ad eventuali modifiche successive) con le risposte radiologiche e patologiche al trattamento sistemico. (CONSENSO FACOLTATIVO - Solo sito dell'ospedale di Guy).
Lasso di tempo: Ogni ciclo (C) è di 21 giorni (D). Nel gruppo 1a: Basale, C2 D1, C5 D1, C6 D1 e C8 D21-42. Nel Gruppo 1b: Basale, C2 D1, C6 D21-42, Gruppo 2: Basale, C2 D1, C4/5 D1. Risposta patologica immediatamente dopo l'intervento chirurgico (solo gruppo 1). Imaging radiologico come SoC.
Ogni ciclo (C) è di 21 giorni (D). Nel gruppo 1a: Basale, C2 D1, C5 D1, C6 D1 e C8 D21-42. Nel Gruppo 1b: Basale, C2 D1, C6 D21-42, Gruppo 2: Basale, C2 D1, C4/5 D1. Risposta patologica immediatamente dopo l'intervento chirurgico (solo gruppo 1). Imaging radiologico come SoC.
Determinare la fattibilità dell'utilizzo del test di espressione esosomiale in una pratica del Servizio Sanitario Nazionale (NHS).
Lasso di tempo: Al termine degli studi
  1. Determinare la percentuale di campioni di sangue derivati ​​dai partecipanti elaborati in modo appropriato nell'ambiente clinico e trasportati al laboratorio centrale per l'analisi dell'esosoma.
  2. Descrivere i motivi per cui si ottengono campioni di sangue prelevati dai partecipanti non idonei dalle cliniche.
  3. Determinare la percentuale di campioni di sangue derivati ​​dai partecipanti che vengono analizzati con successo per l'espressione di biomarcatori, ovvero % di campioni di sangue che dimostrano l'isolamento esosomico, % di campioni di sangue che dimostrano la dimerizzazione HER2-HER3.
Al termine degli studi

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

King's College London

Collaboratori

Guy's and St Thomas' NHS Foundation Trust
Brighton and Sussex University Hospitals NHS Trust

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

20 dicembre 2019

Completamento primario (Anticipato)

1 giugno 2023

Completamento dello studio (Anticipato)

1 giugno 2023

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

14 febbraio 2020

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

25 febbraio 2020

Primo Inserito (Effettivo)

28 febbraio 2020

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

14 novembre 2022

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

9 novembre 2022

Ultimo verificato

1 novembre 2022

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • HERdi PREDICT

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

No

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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