En studie för att mäta uttrycket av HER2-HER3-dimeren i tumör- och blodprover (exosomer) från patienter med HER2-positiv bröstcancer som får HER2-riktade behandlingar (HERdi PREDICT)
HERdi PREDICT: En pilotstudie för att mäta uttrycket av HER2-HER3-dimeren i prover från patienter med HER2-positiv bröstcancer som får HER2-riktade terapier
Behandlingen av bröstcancer bestäms av dess "receptor (eller signal) status". Receptorer är signaler som finns på alla celler och om onormalt kan driva cancertillväxt. En av signalerna som kan driva tillväxten av bröstcancer är HER2-receptorn/signalen. En fjärdedel av alla bröstcancerfall visar sig ha för många HER2-signaler d.v.s. HER2-positiv bröstcancer.
HER2 är en medlem av HER-familjen som utgör HER1-, HER2-, HER3- och HER4-signaler. För närvarande kan tester identifiera bröstcancer med för mycket HER2, från en biopsi, så en cancerläkare kan ordinera anti-HER2-behandling för att blockera dessa signaler. Dessa läkemedel har förbättrat överlevnaden vid HER2-positiv bröstcancer. Medlemmar av HER-familjen kan också "para sig" med varandra för att aktivera signaler som uppmuntrar cancertillväxt. Till exempel "paras" HER3 naturligt med HER2. Även om läkemedel mot cancer har utvecklats för att rikta in sig på denna parning, är den nuvarande metoden för patientval inte utvecklad för att upptäcka parning av signaler i vävnadsbiopsier. En specialist avbildningsteknik som kallas FLIM-FRET (FLIM- Fluorescence Lifetime Imaging Microscopy; FRET-Forster resonansenergiöverföring) kan identifiera signalparning på cancerceller från vävnad och potentiellt från blodprover.
Denna studie innebär att man tar blodprov medan deltagarna får anti-HER2-behandling. Utredarna kommer också att söka tillstånd att ta prover på cancervävnad från de biopsier som redan genomförts, t.ex. vid diagnos. Vissa deltagare kan behöva en ytterligare biopsi, som kommer att diskuteras med deltagarna innan samtycke. Denna studie kommer att använda specialisttekniken FLIM-FRET för att mäta signalparningen i tumörprover och blodprover. Utredare kommer att mäta om nivåerna av signalparning från blod är desamma som från vävnad, vilket kan leda till att blodprov används för att välja patienter för anti-HER2-behandlingar, istället för invasiva vävnadsbiopsier. Förändringar i signalparning kan också hjälpa till att förutsäga om en cancer blir resistent mot behandling.
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Studien kommer att rekrytera 40 deltagare till två grupper enligt nedan:
Grupp 1: Tidig HER2 positiv bröstcancer (20 patienter) Grupp 2: Metastaserad HER2 positiv bröstcancer (20 patienter)
De två grupperna representerar det naturliga spektrumet av bröstcancer i sin kliniska presentation.
GRUPP 1: TIDIG BRÖSTCANCER
Grupp 1 kommer att inkludera patienter med tidig HER2-positiv bröstcancer som rekommenderas att få neo-adjuvant kemoterapi inklusive HER2-riktad terapi (trastuzumab + pertuzumab), innan de fortsätter till kurativ kirurgi. Alla deltagare förväntas ha genomgått en diagnostisk kärnbiopsi och definitiv bröstoperation efter avslutad neoadjuvant kemoterapi som standardvård. Blodprov kommer att tas för biomarköranalys i exosomer. Deltagare i grupp 1 A kommer att uppmanas att ta en biopsi efter avslutad antracyklinbaserad kemoterapi och innan de påbörjar HER2-riktad behandling.
Grupp 1 A: Deltagare i grupp 1 som påbörjar behandling med antracyklinbaserad kemoterapi i upp till 4 cykler följt av byte av behandling till taxanbaserad kemoterapi i kombination med HER2-riktad terapi (trastuzumab + pertuzumab) i upp till 4 cykler
Grupp 1 B: Deltagare i grupp 1 som påbörjar behandling med taxanbaserad systemisk terapi i kombination med HER2-riktad terapi (trastuzumab + pertuzumab) i upp till 6 cykler:
GRUPP 2: METASTATISK BRÖSTCANCER:
Grupp 2 kommer att inkludera patienter kommer att inkludera deltagare som rekommenderas att påbörja någon linje av palliativ systemisk terapi inklusive en HER2-styrd terapi av sin behandlande onkolog. Alla deltagare förväntas ha genomgått en diagnostisk kärnbiopsi. Blodprov kommer att tas för biomarköranalys i exosomer.
Studietyp
Inskrivning (Förväntat)
Kontakter och platser
Studiekontakt
- Namn: Louisa McDonald
- Telefonnummer: 0207 188 2007
- E-post: Louisa.McDonald@gstt.nhs.uk
Studieorter
-
-
-
Brighton, Storbritannien, BN2 5BB
- Har inte rekryterat ännu
- Brighton and Sussex University Hospitals NHS Trust
-
London, Storbritannien, SE1 9RT
- Rekrytering
- Guy's Cancer Centre, Guy's and St Thomas' NHS Foundation Trust
-
Kontakt:
- Louisa McDonald
- Telefonnummer: 0207 188 2007
- E-post: Louisa.McDonald@gstt.nhs.uk
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Testmetod
Studera befolkning
Grupp 1: Tidig HER2-positiv bröstcancer och ordinerad neoadjuvant kemoterapi inklusive trastuzumab och pertuzumab enligt läkares bedömning.
Grupp 2: Metastaserad HER2-positiv bröstcancer och ordinerad kemoterapi inklusive trastuzumab och pertuzumab enligt läkarens bedömning.
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Kvinna eller man i åldern 18 år eller äldre.
- Histologiskt dokumenterad bröstcancer. Hos deltagare med metastaserad bröstcancer (Grupp 2) bör biopsi ha tagits efter eller vid tidpunkten för diagnosen metastaserad bröstcancer. (se inklusionskriterier 10 för specifika kriterier för grupp 2)
- HER2-positiv bröstcancer, som ska fastställas genom immunhistokemi och bekräftas genom fluorescens in situ hybridisering eller dubbel in situ hybridisering i gränsfall enligt standardvårdens riktlinjer.
- Bekräftelse på tillgänglighet av tillräckligt med tumörvävnad (från diagnostisk kärnbiopsi) för biomarköranalys (se studielaboratoriets manual)
- Lämplig för behandling med kemoterapi i kombination med HER2 riktad terapi enligt utredarens bedömning
- Förväntad livslängd på 12 veckor eller mer.
- Deltagaren är villig och kapabel att ge informerat samtycke för deltagande i studien och enligt utredarens åsikt kan och är villig att uppfylla alla studiekrav.
- Deltagare villig att genomgå ytterligare biopsier vid behov, dvs. Grupp 1A och Grupp 2
- Villig att låta hans eller hennes allmänläkare meddelas om deltagande i studien [valfritt].
Grupp 2 specifika kriterier
- Tumörprovet före behandling för biomarköranalys i grupp 2 kommer att erhållas från den diagnostiska biopsi som förvärvades när deltagarna först diagnostiserades med metastaserad HER2-positiv bröstcancer. Biopsien bör ha förvärvats efter eller vid tidpunkten för diagnosen metastaserad bröstcancer (dvs. kan inte använda tumörvävnad som förvärvats under en tidigare diagnos av tidig/lokalt avancerad bröstcancer för denna studies biomarköranalys). Biopsien kan förvärvas från en bröstmassa eller ett metastaserande ställe. Om en biopsi efter eller vid tidpunkten för diagnosen av metastaserad bröstcancer inte har utförts, kommer en studiespecifik biopsi att behöva organiseras.
- Endast patienter som rekommenderas första linjens behandling med taxan, trastuzumab och pertuzumab av sin läkare är berättigade. Potentiella deltagare som övervägs för behandling med någon annan behandlingskombination med HER2-inriktade terapier kommer inte att anses vara kvalificerade.
Exklusions kriterier
- Betydande trombocytopeni eller onormal koaguleringsskärm eller något annat tillstånd som skulle kontraindicera en vävnadsbiopsi om detta skulle krävas, enligt utredarens uppfattning.
- Deltagare som var ovillig att genomgå studien krävde vävnadsbiopsier och blodprovstagning.
- Alla andra betydande underliggande tillstånd eller samsjuklighet som, enligt utredarens uppfattning, antingen kan utsätta deltagarna för risk på grund av deltagande i studien, eller kan påverka studiens resultat eller deltagarens förmåga att delta i studien.
- Deltagarens oförmåga att samarbeta med studieprocedurer enligt bedömningen av utredaren.
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Observationsmodeller: Kohort
- Tidsperspektiv: Blivande
Kohorter och interventioner
Grupp / Kohort |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Grupp 1: Tidig HER2-positiv bröstcancer
Studiedeltagare i grupp 1 kommer att inkludera patienter som ordinerats neoadjuvant systemisk terapi (inklusive trastuzumab och pertuzumab) av sin behandlande onkolog för diagnos av HER2-positiv tidig bröstcancer.
|
Förvärv av blodprover och tumörvävnadsprover (biopsier) på ett sekventiellt sätt när deltagarna fortsätter genom HER2-riktad terapi enligt ordination av deras onkolog.
|
|
Grupp 2: Metastaserad HER2-positiv bröstcancer
Studiedeltagare i grupp 2 kommer att inkludera patienter som ordinerats systemisk terapi (inklusive trastuzumab och pertuzumab) av sin behandlande onkolog för diagnos av HER2-positiv metastaserande bröstcancer.
|
Förvärv av blodprover och tumörvävnadsprover (biopsier) på ett sekventiellt sätt när deltagarna fortsätter genom HER2-riktad terapi enligt ordination av deras onkolog.
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Tidsram |
|---|---|
|
Jämför HER2-HER3-dimerexpression som detekterats av FLIM-FRET (% positiv för HER2-HER3-dimerexpression med FRET-effektivitet ≥8,56%) med HER2-överuttryck (% positiv för HER2-överuttryck av IHC ± FISH) hos patienthärledda tumörprover.
Tidsram: Grupp 1: Baslinjebiopsi och definitivt kirurgiskt prov. Grupp 2: Baslinjebiopsi.
|
Grupp 1: Baslinjebiopsi och definitivt kirurgiskt prov. Grupp 2: Baslinjebiopsi.
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Beskriv intervallet för FRET-effektivitet som bestäms genom att mäta tumöral HER2-HER3-dimerisering som en kontinuerlig variabel.
Tidsram: Grupp 1: Baslinjebiopsi och definitivt kirurgiskt prov. Grupp 2: Baslinjebiopsi.
|
Grupp 1: Baslinjebiopsi och definitivt kirurgiskt prov. Grupp 2: Baslinjebiopsi.
|
|
|
Jämför HER2-HER3-dimerexpressionsnivån i tumörprover med matchade blodprover (exosomalt uttryck) som detekterats av FLIM-FRET.
Tidsram: Varje cykel (C) är 21 dagar (D). Grupp 1A & Grupp 1B: Baslinjebiopsi, definitiva kirurgiska prov och parade blodprover. Grupp 1A: Även i matchat interimistiskt tumör- och blodprov (C4 D14-21). Grupp 2: Baslinjebiopsi och blodprov
|
Varje cykel (C) är 21 dagar (D). Grupp 1A & Grupp 1B: Baslinjebiopsi, definitiva kirurgiska prov och parade blodprover. Grupp 1A: Även i matchat interimistiskt tumör- och blodprov (C4 D14-21). Grupp 2: Baslinjebiopsi och blodprov
|
|
|
Jämför HER2-uttryck i blodprov (exosomer) med proteindetektionsanalyser t.ex. dot blots till HER2-status i matchad tumörvävnad, bestämt av IHC ± FISH.
Tidsram: Varje cykel (C) är 21 dagar (D). I grupp 1 kommer HER2-uttryck i matchad deltagares tumörvävnad och blod att jämföras vid baslinjen och omedelbart efter avslutad neoadjuvant terapi/kirurgi. I grupp 2, ska endast bedömas vid baslinjen.
|
Varje cykel (C) är 21 dagar (D). I grupp 1 kommer HER2-uttryck i matchad deltagares tumörvävnad och blod att jämföras vid baslinjen och omedelbart efter avslutad neoadjuvant terapi/kirurgi. I grupp 2, ska endast bedömas vid baslinjen.
|
|
|
Bestäm intervallet för mätbar exosomal FRET-effektivitet bestämt genom att mäta exosomal HER2-HER3-dimerexpression.
Tidsram: Varje cykel (C) är 21 dagar (D). I grupp1a: Baseline, C2 D1, C5 D1, C6 D1 och C8 D21-42. I Grupp 1b: Baslinje, C2 D1, C6 D21-42, Grupp 2: Baslinje, C2 D1, C4/5 D1.
|
Varje cykel (C) är 21 dagar (D). I grupp1a: Baseline, C2 D1, C5 D1, C6 D1 och C8 D21-42. I Grupp 1b: Baslinje, C2 D1, C6 D21-42, Grupp 2: Baslinje, C2 D1, C4/5 D1.
|
|
|
Bestäm om patienthärledda tumör- och blodprover (exosomer) visar en förändring i HER2-HER3-dimeruttryck som svar på systemisk HER2-riktad terapi (% positiv för förändring i HER2-HER3-dimeruttryck).
Tidsram: Varje cykel (C) är 21 dagar (D). I grupp1a: Baseline, C2 D1, C5 D1, C6 D1 och C8 D21-42. I Grupp 1b: Baslinje, C2 D1, C6 D21-42, Grupp 2: Baslinje, C2 D1, C4/5 D1. I tumör vid baslinjen, C4 D14-21 (endast grupp 1a) och omedelbart efter operation (endast grupp 1)
|
Varje cykel (C) är 21 dagar (D). I grupp1a: Baseline, C2 D1, C5 D1, C6 D1 och C8 D21-42. I Grupp 1b: Baslinje, C2 D1, C6 D21-42, Grupp 2: Baslinje, C2 D1, C4/5 D1. I tumör vid baslinjen, C4 D14-21 (endast grupp 1a) och omedelbart efter operation (endast grupp 1)
|
|
|
Bestäm det statistiska sambandet av FRET-effektivitet (vid baslinjen och eventuella efterföljande förändringar) bestämt genom att mäta tumörmässigt uttryck av HER2-HER3-dimer med radiologiska och patologiska svar på systemisk behandling.
Tidsram: Varje cykel (C) är 21 dagar (D). HER2-HER3 dimer uppmätt i tumör vid baslinjen, C4 D14-21 (endast grupp 1a) & omedelbart efter operation (endast grupp 1). Röntgenundersökning som standardvård (SoC) under studiens gång.
|
Varje cykel (C) är 21 dagar (D). HER2-HER3 dimer uppmätt i tumör vid baslinjen, C4 D14-21 (endast grupp 1a) & omedelbart efter operation (endast grupp 1). Röntgenundersökning som standardvård (SoC) under studiens gång.
|
|
|
Bestäm den statistiska associationen av FRET-effektivitet (vid baslinjen och eventuella efterföljande förändringar) bestämt genom att mäta exosomal HER2-HER3-dimerexpression med radiologiska och patologiska svar på systemisk behandling
Tidsram: Varje cykel (C) är 21 dagar (D). I grupp1a: Baseline, C2 D1, C5 D1, C6 D1 och C8 D21-42. I Grupp 1b: Baslinje, C2 D1, C6 D21-42, Grupp 2: Baslinje, C2 D1, C4/5 D1. Patologiskt svar omedelbart efter operationen (endast grupp 1). Röntgenavbildning som SoC
|
Varje cykel (C) är 21 dagar (D). I grupp1a: Baseline, C2 D1, C5 D1, C6 D1 och C8 D21-42. I Grupp 1b: Baslinje, C2 D1, C6 D21-42, Grupp 2: Baslinje, C2 D1, C4/5 D1. Patologiskt svar omedelbart efter operationen (endast grupp 1). Röntgenavbildning som SoC
|
|
|
Bestäm det statistiska sambandet mellan nivåerna av uttryck av immuncellsmarkörer (vid baslinjen och eventuella efterföljande förändringar) med radiologiska och patologiska svar på systemisk behandling. (VALFRITT SAMTYCKE - Endast killens sjukhusplats).
Tidsram: Varje cykel (C) är 21 dagar (D). I grupp1a: Baseline, C2 D1, C5 D1, C6 D1 och C8 D21-42. I Grupp 1b: Baslinje, C2 D1, C6 D21-42, Grupp 2: Baslinje, C2 D1, C4/5 D1. Patologiskt svar omedelbart efter operationen (endast grupp 1). Röntgenavbildning som SoC.
|
Varje cykel (C) är 21 dagar (D). I grupp1a: Baseline, C2 D1, C5 D1, C6 D1 och C8 D21-42. I Grupp 1b: Baslinje, C2 D1, C6 D21-42, Grupp 2: Baslinje, C2 D1, C4/5 D1. Patologiskt svar omedelbart efter operationen (endast grupp 1). Röntgenavbildning som SoC.
|
|
|
Bestäm genomförbarheten av att använda exosomal expressionstestning i en National Health Service (NHS) praxis.
Tidsram: Vid avslutad studie
|
|
Vid avslutad studie
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Förväntat)
Avslutad studie (Förväntat)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- HERdi PREDICT
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .