Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Tanulmány a HER2-HER3 dimer expressziójának mérésére HER2-pozitív emlőrákos, célzott HER2-terápiában részesülő betegek daganat- és vérmintáiban (exoszómák) (HERdi PREDICT)

2022. november 9. frissítette: King's College London

HERdi PREDICT: Kísérleti vizsgálat a HER2-HER3 dimer expressziójának mérésére HER2-pozitív emlőrákos, HER2 célzott terápiában részesülő betegek mintáiban

Az emlőrák kezelését a „receptor (vagy jel) állapota” határozza meg. A receptorok minden sejten jelen vannak, és ha abnormálisak, akkor a rák növekedését idézhetik elő. Az egyik jel, amely előidézheti a mellrák növekedését, a HER2 receptor/szignál. Az összes emlőrák egynegyedéről kiderül, hogy túl sok HER2 jel van, pl. HER2-pozitív emlőrák.

A HER2 a HER-család tagja, amely a HER1, HER2, HER3 és HER4 szignálokat alkotja. Jelenleg a tesztek biopsziával azonosíthatják a túl sok HER2-t tartalmazó emlőrákokat, így a rákorvos előírhat anti-HER2 kezelést, hogy blokkolja ezeket a jeleket. Ezek a gyógyszerek javították a túlélési arányt a HER2-pozitív emlőrákban. A HER család tagjai is „párba kapcsolódhatnak” egymással, hogy aktiválják a rák növekedését ösztönző jeleket. Például a HER3 természetesen „párosodik” a HER2-vel. Bár rákellenes gyógyszereket fejlesztettek ki ennek a párosításnak a céljára, a betegek kiválasztásának jelenlegi módszerét nem a szövetbiopsziákban lévő jelek párosításának kimutatására fejlesztették ki. A FLIM-FRET (FLIM-Fluorescence Lifetime Imaging Microscopy; FRET-Forster rezonancia energiatranszfer) nevű speciális képalkotó technika képes azonosítani a jelpárosodást a rákos sejteken szövetből, és potenciálisan vérmintákból is.

Ebben a vizsgálatban vérvizsgálatot végeznek, miközben a résztvevők anti-HER2 kezelést kapnak. A vizsgálók arra is engedélyt kérnek, hogy a már elvégzett biopsziákból rákos szövetmintát vegyenek, pl. a diagnózisnál. Néhány résztvevőnek további biopsziára lehet szüksége, amelyet a beleegyezés előtt megvitatnak a résztvevőkkel. Ez a vizsgálat a speciális FLIM-FRET technikát fogja használni a jelpárosítás mérésére a tumormintákban és a vérmintákban. A nyomozók meg fogják mérni, hogy a vérből származó jelpárosítás szintje megegyezik-e a szövetből származó jelpárosítással, ami ahhoz vezethet, hogy az invazív szövetbiopsziák helyett vérvizsgálatokat alkalmaznak az anti-HER2-kezelésre szánt betegek kiválasztására. A jelpárosítás változásai segíthetnek annak előrejelzésében is, hogy egy rák rezisztenssé válik-e a kezelésre.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Toborzás

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

A tanulmány 40 résztvevőt toboroz két csoportba, az alábbiak szerint:

1. csoport: Korai HER2 pozitív emlőrák (20 beteg) 2. csoport: Áttétes HER2 pozitív emlőrák (20 beteg)

A két csoport az emlőrák természetes spektrumát képviseli klinikai megjelenésében.

1. CSOPORT: KORAI MELLRÁK

Az 1. csoportba a korai HER2 pozitív emlőrákban szenvedő betegek tartoznak, akiknek neoadjuváns kemoterápiában kell részesülniük, beleértve a HER2-re irányított terápiát (trastuzumab + pertuzumab), a kuratív műtét előtt. A neoadjuváns kemoterápia befejezése után minden résztvevőnek diagnosztikus magbiopsziát és végleges emlőműtétet kell végeznie. Vérmintákat vesznek az exoszómák biomarkerelemzéséhez. Az 1A csoport résztvevőinek biopsziát kell venniük az antraciklin alapú kemoterápia befejezése után és a HER2-re irányított terápia megkezdése előtt.

1. A csoport: Az 1. csoport résztvevői, akik antraciklin alapú kemoterápiával kezdik a kezelést legfeljebb 4 cikluson keresztül, majd a kezelést taxán alapú kemoterápiára váltják HER2 irányított terápiával kombinálva (trastuzumab + pertuzumab) legfeljebb 4 ciklusig

1. B csoport: Az 1. csoportban résztvevők, akik taxán alapú szisztémás terápiával kezdik a kezelést HER2-re irányított terápiával (trastuzumab + pertuzumab) kombinálva, legfeljebb 6 cikluson keresztül:

2. CSOPORT: Áttétes mellrák:

A 2. csoportba azok a betegek tartoznak, akiknek a kezelő onkológusa bármilyen palliatív szisztémás terápia megkezdését javasolja, beleértve a HER2-re irányított terápiát is. Minden résztvevőnek diagnosztikus magbiopsziát kell végeznie. Vérmintákat vesznek az exoszómák biomarkerelemzéséhez.

Tanulmány típusa

Megfigyelő

Beiratkozás (Várható)

40

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi kapcsolat

Tanulmányi helyek

  • Egyesült Királyság
      • Brighton, Egyesült Királyság, BN2 5BB
        • Még nincs toborzás
        • Brighton and Sussex University Hospitals NHS Trust
      • London, Egyesült Királyság, SE1 9RT
        • Toborzás
        • Guy's Cancer Centre, Guy's and St Thomas' NHS Foundation Trust
        • Kapcsolatba lépni:

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

16 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Mintavételi módszer

Nem valószínűségi minta

Tanulmányi populáció

1. csoport: Korai HER2 pozitív emlőrák és felírt neoadjuváns kemoterápia, beleértve a trastuzumabot és a pertuzumabot az orvos döntése szerint.

2. csoport: Áttétes HER2 pozitív emlőrák és felírt kemoterápia, beleértve a trastuzumabot és a pertuzumabot az orvos döntése szerint.

Leírás

Bevételi kritériumok:

  1. 18 éves vagy idősebb nő vagy férfi.
  2. Szövettanilag dokumentált emlőrák. Az áttétes emlőrákban szenvedő betegeknél (2. csoport) a biopsziát az áttétes emlőrák diagnosztizálása után vagy annak idején kellett volna venni. (lásd a 10. felvételi kritériumot a 2. csoport specifikus kritériumaihoz)
  3. HER2-pozitív emlőrák, amelyet immunhisztokémiával kell megállapítani, és határesetekben fluoreszcens in situ hibridizációval vagy kettős in situ hibridizációval kell megerősíteni a standard ellátási irányelvek szerint.
  4. Elegendő daganatszövet rendelkezésre állásának megerősítése (a diagnosztikai magbiopsziából) a biomarker elemzéshez (lásd a vizsgálati laboratórium kézikönyvét)
  5. A vizsgáló belátása szerint alkalmas HER2 célzott terápiával kombinált kemoterápiás kezelésre
  6. Várható élettartam 12 hét vagy több.
  7. A résztvevő hajlandó és képes tájékozott beleegyezését adni a vizsgálatban való részvételhez és a vizsgáló véleménye szerint, képes és hajlandó eleget tenni minden vizsgálati követelménynek.
  8. Az a résztvevő, aki hajlandó további biopsziát venni, ha szükséges, pl. 1A csoport és 2 csoport
  9. Hajlandó megengedni, hogy háziorvosa értesítést kapjon a vizsgálatban való részvételről [nem kötelező].

  10. 2. csoport specifikus kritériumai

    1. A kezelés előtti tumormintát a 2. csoport biomarkeranalíziséhez a diagnosztikai biopsziából veszik, amelyet akkor szereztek, amikor a résztvevőknél először diagnosztizálták metasztatikus HER2-pozitív emlőrákot. A biopsziát az áttétes emlőrák diagnosztizálása után vagy annak idején kellett volna venni (pl. nem használhatja fel a korai/lokálisan előrehaladott emlőrák előzetes diagnosztizálása során szerzett tumorszövetet a vizsgálat biomarkeranalíziséhez). A biopsziát emlőtömegből vagy metasztatikus helyről lehet beszerezni. Ha az áttétes emlőrák diagnosztizálását követően vagy annak idején nem végeztek biopsziát, vizsgálatspecifikus biopsziát kell szervezni.
    2. Csak a kezelőorvosuk által taxánnal, trastuzumabbal és pertuzumabbal végzett első vonalbeli kezelésre javasolt betegek jogosultak. Azok a potenciális résztvevők, akiket fontolóra vesznek a HER2 célzott terápiákkal végzett egyéb kezelési kombinációkkal történő kezelésben, nem minősülnek jogosultnak.

Kizárási kritériumok

  1. Jelentős thrombocytopenia vagy kóros véralvadási szűrés, vagy bármely más olyan állapot, amely a vizsgáló véleménye szerint ellenjavallná a szövetbiopsziát, ha erre szükség lenne.
  2. Azon résztvevőknek, akik nem akartak részt venni a vizsgálaton, szöveti biopsziát és vérmintát kellett venniük.
  3. Bármilyen egyéb jelentős mögöttes állapot vagy társbetegség, amely a vizsgáló véleménye szerint a vizsgálatban való részvétel miatt veszélyeztetheti a résztvevőket, vagy befolyásolhatja a vizsgálat eredményét vagy a résztvevő képességét a vizsgálatban való részvételre.
  4. A résztvevő képtelen együttműködni a vizsgálati eljárásokkal a vizsgáló megítélése szerint.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Megfigyelési modellek: Kohorsz
  • Időperspektívák: Leendő

Kohorszok és beavatkozások

Csoport / Kohorsz
Beavatkozás / kezelés
1. csoport: Korai HER2 pozitív emlőrák
Az 1. csoportban a vizsgálatban résztvevők között olyan betegek is részt vesznek, akiket kezelő onkológusuk neoadjuváns szisztémás terápiát (beleértve a trastuzumabot és pertuzumabot) írt fel a HER2 pozitív korai emlőrák diagnosztizálására.
Egyéb: Vérminták és tumorszövetminták vétele (biopszia)
Vérminták és daganatos szövetminták (biopsziák) szekvenciális vétele, miközben a résztvevők az onkológusuk által előírt HER2-irányított terápián mennek keresztül.
2. csoport: Áttétes HER2 pozitív emlőrák
A 2. csoportba tartozó vizsgálati résztvevők között olyan betegek is szerepelnek, akiknek a kezelő onkológusuk szisztémás terápiát (beleértve a trastuzumabot és a pertuzumabot) HER2-pozitív áttétes emlőrák diagnosztizálására írt fel.
Egyéb: Vérminták és tumorszövetminták vétele (biopszia)
Vérminták és daganatos szövetminták (biopsziák) szekvenciális vétele, miközben a résztvevők az onkológusuk által előírt HER2-irányított terápián mennek keresztül.

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Időkeret
Hasonlítsa össze a FLIM-FRET-tel kimutatott HER2-HER3 dimer expressziót (%-ban pozitív a HER2-HER3 dimer expressziójára, FRET hatékonysággal ≥8,56%) a HER2 túlzott expressziójával (pozitív a HER2 túlzott expressziójára IHC ± FISH esetén) a páciens eredetű vizsgálatban. daganatminták.
Időkeret: 1. csoport: Kiindulási biopszia és végleges sebészeti minta. 2. csoport: Kiindulási biopszia.
1. csoport: Kiindulási biopszia és végleges sebészeti minta. 2. csoport: Kiindulási biopszia.

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Mutassa be a FRET hatékonyságának tartományát, amelyet a tumoros HER2-HER3 dimerizáció folytonos változóként történő mérésével határoztak meg!
Időkeret: 1. csoport: Kiindulási biopszia és végleges sebészeti minta. 2. csoport: Kiindulási biopszia.
1. csoport: Kiindulási biopszia és végleges sebészeti minta. 2. csoport: Kiindulási biopszia.
Hasonlítsa össze a HER2-HER3 dimer expressziós szintjét tumormintákban a FLIM-FRET által kimutatott megfelelő vérmintákkal (exoszomális expresszió).
Időkeret: Minden ciklus (C) 21 napos (D). 1A és 1B csoport: kiindulási biopszia, végleges sebészeti minta és páros vérminták. 1A csoport: Illesztett köztes daganatban és vérmintában is (C4 D14-21). 2. csoport: kiindulási biopszia és vérminta
Minden ciklus (C) 21 napos (D). 1A és 1B csoport: kiindulási biopszia, végleges sebészeti minta és páros vérminták. 1A csoport: Illesztett köztes daganatban és vérmintában is (C4 D14-21). 2. csoport: kiindulási biopszia és vérminta
Hasonlítsa össze a HER2 expresszióját vérmintákban (exoszómákban) fehérje-detektáló vizsgálatokkal, pl. dot blot a HER2 státuszra az egyező tumorszövetben, IHC ± FISH módszerrel meghatározva.
Időkeret: Minden ciklus (C) 21 napos (D). Az 1-es csoportban a HER2 expresszióját a résztvevő tumorszövetben és vérben összehasonlítják a kiinduláskor és közvetlenül a neoadjuváns terápia/műtét befejezése után. A 2. csoportban csak a kiinduláskor kell értékelni.
Minden ciklus (C) 21 napos (D). Az 1-es csoportban a HER2 expresszióját a résztvevő tumorszövetben és vérben összehasonlítják a kiinduláskor és közvetlenül a neoadjuváns terápia/műtét befejezése után. A 2. csoportban csak a kiinduláskor kell értékelni.
Határozza meg a mérhető exoszomális FRET hatékonyság tartományát az exoszomális HER2-HER3 dimer expresszió mérésével.
Időkeret: Minden ciklus (C) 21 napos (D). Az 1a csoportban: Alapvonal, C2 D1, C5 D1, C6 D1 és C8 D21-42. Az 1b csoportban: alaphelyzet, C2 D1, C6 D21-42, 2. csoport: alaphelyzet, C2 D1, C4/5 D1.
Minden ciklus (C) 21 napos (D). Az 1a csoportban: Alapvonal, C2 D1, C5 D1, C6 D1 és C8 D21-42. Az 1b csoportban: alaphelyzet, C2 D1, C6 D21-42, 2. csoport: alaphelyzet, C2 D1, C4/5 D1.
Határozza meg, hogy a páciensből származó tumor- és vérminták (exoszómák) mutatnak-e változást a HER2-HER3 dimer expressziójában a szisztémás HER2-irányított terápia hatására (pozitív százalék a HER2-HER3 dimer expresszió változására).
Időkeret: Minden ciklus (C) 21 napos (D). Az 1a csoportban: Alapvonal, C2 D1, C5 D1, C6 D1 és C8 D21-42. Az 1b csoportban: alaphelyzet, C2 D1, C6 D21-42, 2. csoport: alaphelyzet, C2 D1, C4/5 D1. Daganat a kiinduláskor, C4 D14-21 (csak az 1a csoport) és közvetlenül a műtét után (csak az 1. csoport)
Minden ciklus (C) 21 napos (D). Az 1a csoportban: Alapvonal, C2 D1, C5 D1, C6 D1 és C8 D21-42. Az 1b csoportban: alaphelyzet, C2 D1, C6 D21-42, 2. csoport: alaphelyzet, C2 D1, C4/5 D1. Daganat a kiinduláskor, C4 D14-21 (csak az 1a csoport) és közvetlenül a műtét után (csak az 1. csoport)
Határozza meg a FRET hatékonyságának statisztikai összefüggését (a kiinduláskor és az esetleges későbbi változások) a tumoros HER2-HER3 dimer expresszió mérésével a szisztémás kezelésre adott radiológiai és patológiás válaszokkal.
Időkeret: Minden ciklus (C) 21 napos (D). HER2-HER3 dimer mérve a daganatban a kiinduláskor, C4 D14-21 (csak az 1a csoport) és közvetlenül a műtét után (csak az 1. csoport). A radiológiai képalkotás standard ellátásként (SoC) a vizsgálat során.
Minden ciklus (C) 21 napos (D). HER2-HER3 dimer mérve a daganatban a kiinduláskor, C4 D14-21 (csak az 1a csoport) és közvetlenül a műtét után (csak az 1. csoport). A radiológiai képalkotás standard ellátásként (SoC) a vizsgálat során.
Határozza meg a FRET hatékonyságának statisztikai összefüggését (a kiindulási értéknél és az esetleges későbbi változásoknál), amelyet az exoszomális HER2-HER3 dimer expresszió mérésével határoztak meg a szisztémás kezelésre adott radiológiai és patológiás válaszokkal
Időkeret: Minden ciklus (C) 21 napos (D). Az 1a csoportban: Alapvonal, C2 D1, C5 D1, C6 D1 és C8 D21-42. Az 1b csoportban: alaphelyzet, C2 D1, C6 D21-42, 2. csoport: alaphelyzet, C2 D1, C4/5 D1. Patológiás válasz közvetlenül a műtét után (csak az 1. csoport). Radiológiai képalkotás mint SoC
Minden ciklus (C) 21 napos (D). Az 1a csoportban: Alapvonal, C2 D1, C5 D1, C6 D1 és C8 D21-42. Az 1b csoportban: alaphelyzet, C2 D1, C6 D21-42, 2. csoport: alaphelyzet, C2 D1, C4/5 D1. Patológiás válasz közvetlenül a műtét után (csak az 1. csoport). Radiológiai képalkotás mint SoC
Határozza meg az immunsejt-markerek expressziós szintjének statisztikai összefüggését (a kiindulási értéknél és az azt követő változásoknál) a szisztémás kezelésre adott radiológiai és patológiás válaszokkal. (OPCIONÁLIS BEJELENTKEZÉS – Csak a Guy kórházi oldala).
Időkeret: Minden ciklus (C) 21 napos (D). Az 1a csoportban: Alapvonal, C2 D1, C5 D1, C6 D1 és C8 D21-42. Az 1b csoportban: alaphelyzet, C2 D1, C6 D21-42, 2. csoport: alaphelyzet, C2 D1, C4/5 D1. Patológiás válasz közvetlenül a műtét után (csak az 1. csoport). Radiológiai képalkotás mint SoC.
Minden ciklus (C) 21 napos (D). Az 1a csoportban: Alapvonal, C2 D1, C5 D1, C6 D1 és C8 D21-42. Az 1b csoportban: alaphelyzet, C2 D1, C6 D21-42, 2. csoport: alaphelyzet, C2 D1, C4/5 D1. Patológiás válasz közvetlenül a műtét után (csak az 1. csoport). Radiológiai képalkotás mint SoC.
Határozza meg az exoszomális expressziós tesztelés megvalósíthatóságát a Nemzeti Egészségügyi Szolgálat (NHS) gyakorlatában.
Időkeret: A tanulmányok befejezésekor
  1. Határozza meg a résztvevőktől származó vérminták százalékos arányát, amelyeket megfelelően feldolgoztak a klinikai környezetben, és a központi laboratóriumba szállítottak exoszómaelemzés céljából.
  2. Ismertesse a nem megfelelő résztvevőktől származó vérminták beszerzésének okait a klinikákról.
  3. Határozza meg a résztvevőktől származó vérminták százalékos arányát, amelyeket sikeresen elemeztek biomarker-expresszió szempontjából, azaz az exoszomális izolációt mutató vérminták %-a, a HER2-HER3 dimerizációt mutató vérminták százaléka.
A tanulmányok befejezésekor

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

King's College London

Együttműködők

Guy's and St Thomas' NHS Foundation Trust
Brighton and Sussex University Hospitals NHS Trust

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2019. december 20.

Elsődleges befejezés (Várható)

2023. június 1.

A tanulmány befejezése (Várható)

2023. június 1.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2020. február 14.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2020. február 25.

Első közzététel (Tényleges)

2020. február 28.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2022. november 14.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2022. november 9.

Utolsó ellenőrzés

2022. november 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • HERdi PREDICT

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

Nem

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Nem

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a HER2-pozitív emlőrák

Keressen hasonló próbaverziókban

Szponzorok és közreműködők

Egészségi állapot

Kábítószer-beavatkozások

CROs by country

CROs in Benin

Körülmények

Ritka betegségek

Kábítószer-beavatkozások

Táplálék-kiegészítők

Szponzor / közreműködők

Helyek

3
Iratkozz fel