Un estudio para medir la expresión del dímero HER2-HER3 en muestras tumorales y de sangre (exosomas) de pacientes con cáncer de mama HER2 positivo que reciben terapias dirigidas contra HER2 (HERdi PREDICT)
HERdi PREDICT: un estudio piloto para medir la expresión del dímero HER2-HER3 en muestras de pacientes con cáncer de mama HER2 positivo que reciben terapias dirigidas a HER2
El tratamiento del cáncer de mama está determinado por su "estado de receptor (o señal)". Los receptores son señales presentes en todas las células y, si son anormales, pueden impulsar el crecimiento del cáncer. Una de las señales que puede impulsar el crecimiento del cáncer de mama es el receptor/señal HER2. Se encuentra que una cuarta parte de todos los cánceres de mama tienen demasiadas señales HER2, es decir, Cáncer de mama HER2 positivo.
HER2 es un miembro de la familia HER que constituye las señales HER1, HER2, HER3 y HER4. Actualmente, las pruebas pueden identificar los cánceres de mama con demasiada HER2 a partir de una biopsia, por lo que un oncólogo puede recetar un tratamiento anti-HER2 para bloquear estas señales. Estos medicamentos han mejorado las tasas de supervivencia en el cáncer de mama HER2 positivo. Los miembros de la familia HER también pueden "emparejarse" entre sí para activar señales que fomenten el crecimiento del cáncer. Por ejemplo, HER3 se 'empareja' naturalmente con HER2. Aunque se han desarrollado medicamentos contra el cáncer para atacar este emparejamiento, el método actual de selección de pacientes no está desarrollado para detectar emparejamiento de señales en biopsias de tejido. Una técnica de imagen especializada llamada FLIM-FRET (FLIM- Microscopía de imágenes de por vida de fluorescencia; FRET- Transferencia de energía de resonancia de Forster) puede identificar el emparejamiento de señales en células cancerosas de tejido y, potencialmente, de muestras de sangre.
Este estudio implica hacerse análisis de sangre mientras los participantes reciben tratamiento anti-HER2. Los investigadores también solicitarán permiso para tomar muestras de tejido canceroso de las biopsias que ya se realizaron, p. en el diagnóstico. Algunos participantes pueden necesitar una biopsia adicional, que se discutirá con los participantes antes del consentimiento. Este estudio utilizará la técnica especializada FLIM-FRET para medir el emparejamiento de señales en muestras de tumores y muestras de sangre. Los investigadores medirán si los niveles de emparejamiento de señales de la sangre son los mismos que los del tejido, lo que podría conducir a que se utilicen análisis de sangre para seleccionar pacientes para tratamientos anti-HER2, en lugar de biopsias de tejido invasivas. Los cambios en el emparejamiento de señales también pueden ayudar a predecir si un cáncer se está volviendo resistente al tratamiento.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
El estudio reclutará a 40 participantes en dos grupos como se describe a continuación:
Grupo 1: Cáncer de mama positivo para HER2 temprano (20 pacientes) Grupo 2: Cáncer de mama positivo para HER2 metastásico (20 pacientes)
Los dos grupos representan el espectro natural del cáncer de mama en su presentación clínica.
GRUPO 1: CÁNCER DE MAMA TEMPRANO
El Grupo 1 incluirá pacientes con cáncer de mama positivo para HER2 temprano recomendado para recibir quimioterapia neoadyuvante incluida la terapia dirigida a HER2 (trastuzumab + pertuzumab), antes de proceder a la cirugía curativa. Se espera que a todas las participantes se les haya realizado una biopsia central de diagnóstico y una cirugía mamaria definitiva al finalizar la quimioterapia neoadyuvante como atención estándar. Se obtendrán muestras de sangre para análisis de biomarcadores en exosomas. A los participantes del Grupo 1 A se les solicitará una biopsia al finalizar la quimioterapia basada en antraciclinas y antes de comenzar la terapia dirigida a HER2.
Grupo 1 A: Participantes en el Grupo 1 que comienzan el tratamiento con quimioterapia basada en antraciclinas por hasta 4 ciclos seguido de un cambio en el tratamiento a quimioterapia basada en taxanos en combinación con terapia dirigida a HER2 (trastuzumab + pertuzumab) por hasta 4 ciclos
Grupo 1 B: Participantes en el Grupo 1 que comienzan el tratamiento con terapia sistémica basada en taxanos en combinación con terapia dirigida a HER2 (trastuzumab + pertuzumab) hasta por 6 ciclos:
GRUPO 2: CÁNCER DE MAMA METASTÁSICO:
El grupo 2 incluirá pacientes que incluirán participantes recomendados para comenzar cualquier línea de terapia sistémica paliativa, incluida una terapia dirigida a HER2 por su oncólogo tratante. Se espera que todos los participantes hayan tenido una biopsia central de diagnóstico. Se obtendrán muestras de sangre para análisis de biomarcadores en exosomas.
Tipo de estudio
Inscripción (Anticipado)
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Louisa McDonald
- Número de teléfono: 0207 188 2007
- Correo electrónico: Louisa.McDonald@gstt.nhs.uk
Ubicaciones de estudio
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Brighton, Reino Unido, BN2 5BB
- Aún no reclutando
- Brighton and Sussex University Hospitals NHS Trust
-
London, Reino Unido, SE1 9RT
- Reclutamiento
- Guy's Cancer Centre, Guy's and St Thomas' NHS Foundation Trust
-
Contacto:
- Louisa McDonald
- Número de teléfono: 0207 188 2007
- Correo electrónico: Louisa.McDonald@gstt.nhs.uk
-
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Método de muestreo
Población de estudio
Grupo 1: cáncer de mama HER2 positivo temprano y quimioterapia neoadyuvante prescrita que incluye trastuzumab y pertuzumab según el criterio del médico.
Grupo 2: cáncer de mama HER2 positivo metastásico y quimioterapia prescrita, incluidos trastuzumab y pertuzumab según el criterio del médico.
Descripción
Criterios de inclusión:
- Mujer o Hombre mayor de 18 años.
- Cáncer de mama documentado histológicamente. En participantes con cáncer de mama metastásico (Grupo 2), la biopsia debería haberse obtenido después o en el momento del diagnóstico de cáncer de mama metastásico. (consulte el criterio de inclusión 10 para los criterios específicos del grupo 2)
- Cáncer de mama HER2 positivo, que se establecerá mediante inmunohistoquímica y se confirmará mediante hibridación in situ con fluorescencia o hibridación in situ dual en casos límite según las pautas de atención estándar.
- Confirmación de la disponibilidad de suficiente tejido tumoral (a partir de una biopsia central de diagnóstico) para el análisis de biomarcadores (consulte el manual del laboratorio del estudio)
- Apto para el tratamiento con quimioterapia en combinación con terapia dirigida contra HER2 según el criterio del investigador
- Esperanza de vida de 12 semanas o más.
- El participante está dispuesto y es capaz de dar su consentimiento informado para participar en el estudio y, en opinión del investigador, puede y está dispuesto a cumplir con todos los requisitos del estudio.
- Participante dispuesto a someterse a biopsias adicionales cuando sea necesario, es decir Grupo 1A y Grupo 2
- Estar dispuesto a permitir que su médico general sea notificado de su participación en el estudio [opcional].
Criterios específicos del grupo 2
- La muestra de tumor previa al tratamiento para el análisis de biomarcadores en el grupo 2 se obtendrá de la biopsia de diagnóstico adquirida cuando a los participantes se les diagnosticó por primera vez cáncer de mama metastásico HER2 positivo. La biopsia debería haberse obtenido después o en el momento del diagnóstico de cáncer de mama metastásico (es decir, no puede usar tejido tumoral adquirido durante un diagnóstico previo de cáncer de mama temprano/localmente avanzado para el análisis de biomarcadores de este estudio). La biopsia puede obtenerse de una masa mamaria o de un sitio metastásico. Si no se ha realizado una biopsia después o en el momento del diagnóstico de cáncer de mama metastásico, será necesario organizar una biopsia específica del estudio.
- Solo los pacientes recomendados como tratamiento de primera línea con un taxano, trastuzumab y pertuzumab por su médico son elegibles. Los participantes potenciales que se consideren para el tratamiento con cualquier otra combinación de tratamientos con terapias dirigidas contra HER2 no se considerarán elegibles.
Criterio de exclusión
- Trombocitopenia significativa o prueba de coagulación anormal o cualquier otra condición que contraindique una biopsia de tejido si esta fuera requerida, en opinión del investigador.
- El participante que no estaba dispuesto a someterse al estudio requirió biopsias de tejido y muestras de sangre.
- Cualquier otra afección o comorbilidad subyacente importante que, en opinión del investigador, pueda poner en riesgo a los participantes debido a la participación en el estudio o pueda influir en el resultado del estudio o en la capacidad del participante para participar en el estudio.
- Incapacidad del participante para cooperar con los procedimientos del estudio a juicio del investigador.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Modelos observacionales: Grupo
- Perspectivas temporales: Futuro
Cohortes e Intervenciones
Grupo / Cohorte |
Intervención / Tratamiento |
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Grupo 1: cáncer de mama HER2 positivo temprano
Los participantes del estudio en el Grupo 1 incluirán pacientes a quienes les recetó terapia sistémica neoadyuvante (incluidos trastuzumab y pertuzumab) por parte de su oncólogo tratante para un diagnóstico de cáncer de mama temprano positivo para HER2.
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Adquisición de muestras de sangre y muestras de tejido tumoral (biopsias) de manera secuencial a medida que los participantes continúan con la terapia dirigida por HER2 según lo prescrito por su oncólogo.
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Grupo 2: Cáncer de mama metastásico HER2 positivo
Los participantes del estudio en el Grupo 2 incluirán pacientes a quienes les recetó terapia sistémica (incluidos trastuzumab y pertuzumab) por parte de su oncólogo tratante para un diagnóstico de cáncer de mama metastásico HER2 positivo.
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Adquisición de muestras de sangre y muestras de tejido tumoral (biopsias) de manera secuencial a medida que los participantes continúan con la terapia dirigida por HER2 según lo prescrito por su oncólogo.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
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Compare la expresión del dímero HER2-HER3 detectada por FLIM-FRET (% positivo para la expresión del dímero HER2-HER3 con eficiencia FRET ≥8.56%) con la sobreexpresión de HER2 (% positivo para la sobreexpresión de HER2 por IHC ± FISH) en estudios derivados de pacientes. muestras de tumores.
Periodo de tiempo: Grupo 1: Biopsia basal y pieza quirúrgica definitiva. Grupo 2: Biopsia basal.
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Grupo 1: Biopsia basal y pieza quirúrgica definitiva. Grupo 2: Biopsia basal.
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Describa el rango de eficiencia de FRET determinado midiendo la dimerización de HER2-HER3 tumoral como una variable continua.
Periodo de tiempo: Grupo 1: Biopsia basal y pieza quirúrgica definitiva. Grupo 2: Biopsia basal.
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Grupo 1: Biopsia basal y pieza quirúrgica definitiva. Grupo 2: Biopsia basal.
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Compare el nivel de expresión del dímero HER2-HER3 en muestras tumorales con muestras de sangre coincidentes (expresión exosómica) detectadas por FLIM-FRET.
Periodo de tiempo: Cada ciclo (C) es de 21 días (D). Grupo 1A y Grupo 1B: biopsia de referencia, muestra quirúrgica definitiva y muestras de sangre pareadas. Grupo 1A: también en muestra de sangre y tumor provisional coincidente (C4 D14-21). Grupo 2: Biopsia basal y muestra de sangre
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Cada ciclo (C) es de 21 días (D). Grupo 1A y Grupo 1B: biopsia de referencia, muestra quirúrgica definitiva y muestras de sangre pareadas. Grupo 1A: también en muestra de sangre y tumor provisional coincidente (C4 D14-21). Grupo 2: Biopsia basal y muestra de sangre
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Compare la expresión de HER2 en muestras de sangre (exosomas) mediante ensayos de detección de proteínas, p. transferencias puntuales al estado de HER2 en tejido tumoral emparejado según lo determinado por IHC ± FISH.
Periodo de tiempo: Cada ciclo (C) es de 21 días (D). En el grupo 1, la expresión de HER2 en el tejido tumoral y la sangre de los participantes emparejados se comparará al inicio del estudio e inmediatamente después de completar la terapia/cirugía neoadyuvante. En el Grupo 2, se evaluará únicamente al inicio del estudio.
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Cada ciclo (C) es de 21 días (D). En el grupo 1, la expresión de HER2 en el tejido tumoral y la sangre de los participantes emparejados se comparará al inicio del estudio e inmediatamente después de completar la terapia/cirugía neoadyuvante. En el Grupo 2, se evaluará únicamente al inicio del estudio.
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Determine el rango de eficiencia de FRET exosomal medible determinado midiendo la expresión del dímero HER2-HER3 exosomal.
Periodo de tiempo: Cada ciclo (C) es de 21 días (D). En el grupo 1a: Línea base, C2 D1, C5 D1, C6 D1 y C8 D21-42. En el Grupo 1b: Línea de base, C2 D1, C6 D21-42, Grupo 2: Línea de base, C2 D1, C4/5 D1.
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Cada ciclo (C) es de 21 días (D). En el grupo 1a: Línea base, C2 D1, C5 D1, C6 D1 y C8 D21-42. En el Grupo 1b: Línea de base, C2 D1, C6 D21-42, Grupo 2: Línea de base, C2 D1, C4/5 D1.
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Determine si las muestras de sangre y tumor derivadas del paciente (exosomas) muestran un cambio en la expresión del dímero HER2-HER3 en respuesta a la terapia sistémica dirigida a HER2 (% positivo para el cambio en la expresión del dímero HER2-HER3).
Periodo de tiempo: Cada ciclo (C) es de 21 días (D). En el grupo 1a: Línea base, C2 D1, C5 D1, C6 D1 y C8 D21-42. En el Grupo 1b: Línea de base, C2 D1, C6 D21-42, Grupo 2: Línea de base, C2 D1, C4/5 D1. En el tumor al inicio, C4 D14-21 (solo grupo 1a) e inmediatamente después de la cirugía (solo grupo 1)
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Cada ciclo (C) es de 21 días (D). En el grupo 1a: Línea base, C2 D1, C5 D1, C6 D1 y C8 D21-42. En el Grupo 1b: Línea de base, C2 D1, C6 D21-42, Grupo 2: Línea de base, C2 D1, C4/5 D1. En el tumor al inicio, C4 D14-21 (solo grupo 1a) e inmediatamente después de la cirugía (solo grupo 1)
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Determine la asociación estadística de la eficiencia de FRET (al inicio y cualquier cambio posterior) determinada midiendo la expresión del dímero HER2-HER3 tumoral con las respuestas radiológicas y patológicas al tratamiento sistémico.
Periodo de tiempo: Cada ciclo (C) es de 21 días (D). Dímero HER2-HER3 medido en el tumor al inicio, C4 D14-21 (solo grupo 1a) e inmediatamente después de la cirugía (solo grupo 1). Imágenes de radiología como estándar de atención (SoC) durante el curso del estudio.
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Cada ciclo (C) es de 21 días (D). Dímero HER2-HER3 medido en el tumor al inicio, C4 D14-21 (solo grupo 1a) e inmediatamente después de la cirugía (solo grupo 1). Imágenes de radiología como estándar de atención (SoC) durante el curso del estudio.
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Determinar la asociación estadística de la eficiencia de FRET (al inicio del estudio y cualquier cambio posterior) determinada midiendo la expresión del dímero HER2-HER3 exosomal con las respuestas radiológicas y patológicas al tratamiento sistémico
Periodo de tiempo: Cada ciclo (C) es de 21 días (D). En el grupo 1a: Línea base, C2 D1, C5 D1, C6 D1 y C8 D21-42. En el Grupo 1b: Línea de base, C2 D1, C6 D21-42, Grupo 2: Línea de base, C2 D1, C4/5 D1. Respuesta patológica inmediatamente después de la cirugía (solo grupo 1). Imágenes de radiología como SoC
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Cada ciclo (C) es de 21 días (D). En el grupo 1a: Línea base, C2 D1, C5 D1, C6 D1 y C8 D21-42. En el Grupo 1b: Línea de base, C2 D1, C6 D21-42, Grupo 2: Línea de base, C2 D1, C4/5 D1. Respuesta patológica inmediatamente después de la cirugía (solo grupo 1). Imágenes de radiología como SoC
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Determinar la asociación estadística de los niveles de expresión de los marcadores de células inmunitarias (al inicio del estudio y cualquier cambio posterior) con las respuestas radiológicas y patológicas al tratamiento sistémico. (CONSENTIMIENTO OPCIONAL: solo en el sitio del hospital de Guy).
Periodo de tiempo: Cada ciclo (C) es de 21 días (D). En el grupo 1a: Línea base, C2 D1, C5 D1, C6 D1 y C8 D21-42. En el Grupo 1b: Línea de base, C2 D1, C6 D21-42, Grupo 2: Línea de base, C2 D1, C4/5 D1. Respuesta patológica inmediatamente después de la cirugía (solo grupo 1). Imágenes de radiología como SoC.
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Cada ciclo (C) es de 21 días (D). En el grupo 1a: Línea base, C2 D1, C5 D1, C6 D1 y C8 D21-42. En el Grupo 1b: Línea de base, C2 D1, C6 D21-42, Grupo 2: Línea de base, C2 D1, C4/5 D1. Respuesta patológica inmediatamente después de la cirugía (solo grupo 1). Imágenes de radiología como SoC.
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Determinar la viabilidad de utilizar pruebas de expresión exosomal en una práctica del Servicio Nacional de Salud (NHS).
Periodo de tiempo: Al finalizar el estudio
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Al finalizar el estudio
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Finalización primaria (Anticipado)
Finalización del estudio (Anticipado)
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- HERdi PREDICT
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Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .
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