Um estudo para medir a expressão do dímero HER2-HER3 em amostras de tumor e sangue (exossomos) de pacientes com câncer de mama HER2 positivo recebendo terapias direcionadas a HER2 (HERdi PREDICT)
HERdi PREDICT: Um estudo piloto para medir a expressão do dímero HER2-HER3 em amostras de pacientes com câncer de mama HER2 positivo recebendo terapias direcionadas a HER2
O tratamento do câncer de mama é determinado por seu “status de receptor (ou sinal)”. Os receptores são sinais presentes em todas as células e, se anormais, podem levar ao crescimento do câncer. Um dos sinais que podem impulsionar o crescimento do câncer de mama é o receptor/sinal HER2. Um quarto de todos os cânceres de mama apresentam muitos sinais de HER2, ou seja, Câncer de mama HER2-positivo.
HER2 é um membro da família HER que constitui os sinais HER1,HER2,HER3 e HER4. Atualmente, os testes podem identificar cânceres de mama com muito HER2, a partir de uma biópsia, para que um médico oncológico possa prescrever tratamento anti-HER2 para bloquear esses sinais. Essas drogas melhoraram as taxas de sobrevivência no câncer de mama HER2-positivo. Os membros da família HER também podem "par" uns com os outros para ativar sinais que estimulam o crescimento do câncer. Por exemplo, HER3 naturalmente 'pareia' com HER2. Embora as drogas anticancerígenas tenham sido desenvolvidas para atingir esse emparelhamento, o método atual de seleção de pacientes não foi desenvolvido para detectar o emparelhamento de sinais em biópsias de tecido. Uma técnica de imagem especializada chamada FLIM-FRET (FLIM- Fluorescence Lifetime Imaging Microscopy; FRET- Forster ressonância energy transfer) pode identificar o emparelhamento de sinal em células cancerígenas de tecido e, potencialmente, de amostras de sangue.
Este estudo envolve a realização de exames de sangue enquanto os participantes recebem tratamento anti-HER2. Os investigadores também solicitarão permissão para colher amostras de tecido cancerígeno das biópsias que já foram realizadas, por exemplo, no diagnóstico. Alguns participantes podem precisar de uma biópsia adicional, que será discutida com os participantes antes do consentimento. Este estudo usará a técnica especializada FLIM-FRET para medir o emparelhamento de sinal em amostras de tumor e amostras de sangue. Os investigadores medirão se os níveis de pareamento de sinal do sangue são os mesmos do tecido, o que pode levar ao uso de exames de sangue para selecionar pacientes para tratamentos anti-HER2, em vez de biópsias invasivas de tecido. Alterações no emparelhamento de sinal também podem ajudar a prever se um câncer está se tornando resistente ao tratamento.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
O estudo recrutará 40 participantes para dois grupos, conforme descrito abaixo:
Grupo 1: Câncer de mama HER2 positivo inicial (20 pacientes) Grupo 2: Câncer de mama HER2 positivo metastático (20 pacientes)
Os dois grupos representam o espectro natural do câncer de mama em sua apresentação clínica.
GRUPO 1: CÂNCER DE MAMA INICIAL
O Grupo 1 incluirá pacientes com câncer de mama HER2 positivo inicial recomendado para receber quimioterapia neo-adjuvante, incluindo terapia direcionada a HER2 (trastuzumabe + pertuzumabe), antes de proceder à cirurgia curativa. Espera-se que todos os participantes tenham feito uma biópsia diagnóstica e cirurgia de mama definitiva após a conclusão da quimioterapia neoadjuvante como padrão de atendimento. Amostras de sangue serão obtidas para análise de biomarcadores em exossomos. Os participantes do Grupo 1 A serão solicitados a fazer uma biópsia após a conclusão da quimioterapia baseada em antraciclina e antes de iniciar a terapia dirigida por HER2.
Grupo 1 A: Participantes do Grupo 1 iniciando o tratamento com quimioterapia à base de antraciclina por até 4 ciclos, seguido de mudança no tratamento para quimioterapia à base de taxano em combinação com terapia dirigida por HER2 (trastuzumabe + pertuzumabe) por até 4 ciclos
Grupo 1 B: Participantes do Grupo 1 iniciando tratamento com terapia sistêmica baseada em taxano em combinação com terapia dirigida por HER2 (trastuzumabe + pertuzumabe) por até 6 ciclos:
GRUPO 2: CÂNCER DE MAMA METASTÁTICO:
O Grupo 2 incluirá pacientes que incluirão participantes recomendados para iniciar qualquer linha de terapia sistêmica paliativa, incluindo uma terapia dirigida por HER2 por seu oncologista responsável. Espera-se que todos os participantes tenham feito uma biópsia central diagnóstica. Amostras de sangue serão obtidas para análise de biomarcadores em exossomos.
Tipo de estudo
Inscrição (Antecipado)
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: Louisa McDonald
- Número de telefone: 0207 188 2007
- E-mail: Louisa.McDonald@gstt.nhs.uk
Locais de estudo
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Brighton, Reino Unido, BN2 5BB
- Ainda não está recrutando
- Brighton and Sussex University Hospitals NHS Trust
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London, Reino Unido, SE1 9RT
- Recrutamento
- Guy's Cancer Centre, Guy's and St Thomas' NHS Foundation Trust
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Contato:
- Louisa McDonald
- Número de telefone: 0207 188 2007
- E-mail: Louisa.McDonald@gstt.nhs.uk
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Método de amostragem
População do estudo
Grupo 1: Câncer de mama HER2 positivo inicial e quimioterapia neoadjuvante prescrita, incluindo trastuzumabe e pertuzumabe, a critério do médico.
Grupo 2: câncer de mama metastático HER2 positivo e quimioterapia prescrita, incluindo trastuzumabe e pertuzumabe, a critério do médico.
Descrição
Critério de inclusão:
- Feminino ou Masculino com idade igual ou superior a 18 anos.
- Câncer de mama documentado histologicamente. Em participantes com câncer de mama metastático (Grupo 2), a biópsia deve ter sido obtida após ou no momento do diagnóstico de câncer de mama metastático. (consulte os critérios de inclusão 10 para os critérios específicos do grupo 2)
- Câncer de mama HER2 positivo, a ser estabelecido por imuno-histoquímica e confirmado por hibridização in situ fluorescente ou hibridização in situ dupla em casos limítrofes de acordo com as diretrizes padrão de atendimento.
- Confirmação da disponibilidade de tecido tumoral suficiente (da biópsia central diagnóstica) para análise de biomarcadores (consulte o manual do laboratório de estudo)
- Adequado para tratamento com quimioterapia em combinação com terapia direcionada para HER2, conforme critério do investigador
- Expectativa de vida de 12 semanas ou mais.
- O participante está disposto e é capaz de dar consentimento informado para a participação no estudo e, na opinião do investigador, é capaz e está disposto a cumprir todos os requisitos do estudo.
- Participante disposto a se submeter a biópsias adicionais quando necessário, ou seja, Grupo 1A e Grupo 2
- Disposto a permitir que seu clínico geral seja notificado sobre a participação no estudo [opcional].
Critérios específicos do grupo 2
- A amostra de tumor pré-tratamento para análise de biomarcadores no grupo 2 será adquirida a partir da biópsia diagnóstica adquirida quando os participantes foram diagnosticados pela primeira vez com câncer de mama HER2 positivo metastático. A biópsia deve ter sido adquirida após ou no momento do diagnóstico de câncer de mama metastático (ou seja, não pode usar tecido tumoral adquirido durante um diagnóstico anterior de câncer de mama inicial/localmente avançado para a análise de biomarcadores deste estudo). A biópsia pode ser adquirida de uma massa mamária ou de um local metastático. Se uma biópsia após ou no momento do diagnóstico de câncer de mama metastático não tiver sido realizada, uma biópsia específica do estudo precisará ser organizada.
- Apenas os pacientes recomendados para tratamento de primeira linha com um taxano, trastuzumabe e pertuzumabe por seu médico, são elegíveis. Os participantes em potencial considerados para tratamento com quaisquer outras combinações de tratamento com terapias direcionadas para HER2 não serão considerados elegíveis.
Critério de exclusão
- Trombocitopenia significativa ou triagem de coagulação anormal ou qualquer outra condição que contra-indicaria uma biópsia de tecido, se necessária, na opinião do investigador.
- O participante que não quis se submeter ao estudo exigiu biópsias de tecido e coleta de sangue.
- Qualquer outra condição subjacente significativa ou comorbidade que, na opinião do investigador, possa colocar os participantes em risco devido à participação no estudo ou influenciar o resultado do estudo ou a capacidade do participante de participar do estudo.
- Incapacidade do participante de cooperar com os procedimentos do estudo conforme julgado pelo investigador.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Modelos de observação: Coorte
- Perspectivas de Tempo: Prospectivo
Coortes e Intervenções
Grupo / Coorte |
Intervenção / Tratamento |
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Grupo 1: Câncer de mama HER2 positivo inicial
Os participantes do estudo no Grupo 1 incluirão pacientes com prescrição de terapia sistêmica neoadjuvante (incluindo trastuzumabe e pertuzumabe) por seu oncologista responsável pelo diagnóstico de câncer de mama inicial HER2 positivo.
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Aquisição de amostras de sangue e amostras de tecido tumoral (biópsias) de maneira sequencial, à medida que os participantes avançam na terapia dirigida por HER2, conforme prescrito por seu oncologista.
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Grupo 2: Câncer de mama HER2 positivo metastático
Os participantes do estudo no Grupo 2 incluirão pacientes com prescrição de terapia sistêmica (incluindo trastuzumab e pertuzumab) por seu oncologista para um diagnóstico de câncer de mama metastático HER2 positivo.
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Aquisição de amostras de sangue e amostras de tecido tumoral (biópsias) de maneira sequencial, à medida que os participantes avançam na terapia dirigida por HER2, conforme prescrito por seu oncologista.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Prazo |
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Compare a expressão do dímero HER2-HER3 conforme detectado por FLIM-FRET (% positivo para expressão do dímero HER2-HER3 com eficiência FRET ≥8,56%) com superexpressão de HER2 (% positivo para superexpressão de HER2 por IHC ± FISH) em pacientes derivados amostras tumorais.
Prazo: Grupo 1: Biópsia basal e peça cirúrgica definitiva. Grupo 2: Biópsia basal.
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Grupo 1: Biópsia basal e peça cirúrgica definitiva. Grupo 2: Biópsia basal.
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Descreva a faixa de eficiência FRET determinada pela medição da dimerização tumoral HER2-HER3 como uma variável contínua.
Prazo: Grupo 1: Biópsia basal e peça cirúrgica definitiva. Grupo 2: Biópsia basal.
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Grupo 1: Biópsia basal e peça cirúrgica definitiva. Grupo 2: Biópsia basal.
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Compare o nível de expressão do dímero HER2-HER3 em amostras de tumor com amostras de sangue correspondentes (expressão exossomal) conforme detectado por FLIM-FRET.
Prazo: Cada ciclo (C) é de 21 dias (D). Grupo 1A e Grupo 1B: Biópsia inicial, espécime cirúrgico definitivo e amostras de sangue pareadas. Grupo 1A: Também em tumor intermediário compatível e amostra de sangue (C4 D14-21). Grupo 2: Biópsia basal e amostra de sangue
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Cada ciclo (C) é de 21 dias (D). Grupo 1A e Grupo 1B: Biópsia inicial, espécime cirúrgico definitivo e amostras de sangue pareadas. Grupo 1A: Também em tumor intermediário compatível e amostra de sangue (C4 D14-21). Grupo 2: Biópsia basal e amostra de sangue
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Compare a expressão de HER2 em amostras de sangue (exossomas) por ensaios de detecção de proteínas, por ex. dot blots para status HER2 em tecido tumoral compatível, conforme determinado por IHC ± FISH.
Prazo: Cada ciclo (C) é de 21 dias (D). No grupo 1, a expressão de HER2 em tecido tumoral participante correspondente e sangue será comparada no início e imediatamente após a conclusão da terapia/cirurgia neoadjuvante. No Grupo 2, a ser avaliado apenas na linha de base.
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Cada ciclo (C) é de 21 dias (D). No grupo 1, a expressão de HER2 em tecido tumoral participante correspondente e sangue será comparada no início e imediatamente após a conclusão da terapia/cirurgia neoadjuvante. No Grupo 2, a ser avaliado apenas na linha de base.
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Determine a faixa de eficiência FRET exossomal mensurável determinada pela medição da expressão do dímero HER2-HER3 exossomal.
Prazo: Cada ciclo (C) é de 21 dias (D). No grupo1a: Linha de base, C2 D1, C5 D1, C6 D1 e C8 D21-42. No Grupo 1b: Linha de base, C2 D1, C6 D21-42, Grupo 2: Linha de base, C2 D1, C4/5 D1.
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Cada ciclo (C) é de 21 dias (D). No grupo1a: Linha de base, C2 D1, C5 D1, C6 D1 e C8 D21-42. No Grupo 1b: Linha de base, C2 D1, C6 D21-42, Grupo 2: Linha de base, C2 D1, C4/5 D1.
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Determine se o tumor derivado do paciente e as amostras de sangue (exossomos) demonstram uma alteração na expressão do dímero HER2-HER3 em resposta à terapia sistêmica dirigida por HER2 (% positivo para alteração na expressão do dímero HER2-HER3).
Prazo: Cada ciclo (C) é de 21 dias (D). No grupo1a: Linha de base, C2 D1, C5 D1, C6 D1 e C8 D21-42. No Grupo 1b: Linha de base, C2 D1, C6 D21-42, Grupo 2: Linha de base, C2 D1, C4/5 D1. No tumor inicial, C4 D14-21 (somente grupo 1a) e imediatamente após a cirurgia (somente grupo 1)
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Cada ciclo (C) é de 21 dias (D). No grupo1a: Linha de base, C2 D1, C5 D1, C6 D1 e C8 D21-42. No Grupo 1b: Linha de base, C2 D1, C6 D21-42, Grupo 2: Linha de base, C2 D1, C4/5 D1. No tumor inicial, C4 D14-21 (somente grupo 1a) e imediatamente após a cirurgia (somente grupo 1)
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Determine a associação estatística da eficiência FRET (na linha de base e quaisquer alterações subsequentes) determinada pela medição da expressão tumoral do dímero HER2-HER3 com respostas radiológicas e patológicas ao tratamento sistêmico.
Prazo: Cada ciclo (C) é de 21 dias (D). Dímero HER2-HER3 medido no tumor na linha de base, C4 D14-21 (somente grupo 1a) e imediatamente após a cirurgia (somente grupo 1). Imagens de radiologia como padrão de atendimento (SoC) durante o curso do estudo.
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Cada ciclo (C) é de 21 dias (D). Dímero HER2-HER3 medido no tumor na linha de base, C4 D14-21 (somente grupo 1a) e imediatamente após a cirurgia (somente grupo 1). Imagens de radiologia como padrão de atendimento (SoC) durante o curso do estudo.
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Determinar a associação estatística da eficiência da FRET (na linha de base e quaisquer alterações subsequentes) determinada pela medição da expressão do dímero HER2-HER3 exossomal com respostas radiológicas e patológicas ao tratamento sistêmico
Prazo: Cada ciclo (C) é de 21 dias (D). No grupo1a: Linha de base, C2 D1, C5 D1, C6 D1 e C8 D21-42. No Grupo 1b: Linha de base, C2 D1, C6 D21-42, Grupo 2: Linha de base, C2 D1, C4/5 D1. Resposta patológica imediatamente após a cirurgia (grupo 1 apenas). Imagens de radiologia como SoC
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Cada ciclo (C) é de 21 dias (D). No grupo1a: Linha de base, C2 D1, C5 D1, C6 D1 e C8 D21-42. No Grupo 1b: Linha de base, C2 D1, C6 D21-42, Grupo 2: Linha de base, C2 D1, C4/5 D1. Resposta patológica imediatamente após a cirurgia (grupo 1 apenas). Imagens de radiologia como SoC
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Determinar a associação estatística dos níveis de expressão de marcadores de células imunes (na linha de base e quaisquer alterações subsequentes) com respostas radiológicas e patológicas ao tratamento sistêmico. (CONSENTIMENTO OPCIONAL-somente no site do hospital de Guy).
Prazo: Cada ciclo (C) é de 21 dias (D). No grupo1a: Linha de base, C2 D1, C5 D1, C6 D1 e C8 D21-42. No Grupo 1b: Linha de base, C2 D1, C6 D21-42, Grupo 2: Linha de base, C2 D1, C4/5 D1. Resposta patológica imediatamente após a cirurgia (grupo 1 apenas). Imagens de radiologia como SoC.
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Cada ciclo (C) é de 21 dias (D). No grupo1a: Linha de base, C2 D1, C5 D1, C6 D1 e C8 D21-42. No Grupo 1b: Linha de base, C2 D1, C6 D21-42, Grupo 2: Linha de base, C2 D1, C4/5 D1. Resposta patológica imediatamente após a cirurgia (grupo 1 apenas). Imagens de radiologia como SoC.
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Determinar a viabilidade do uso de testes de expressão exossomal em uma prática do Serviço Nacional de Saúde (NHS).
Prazo: Na conclusão do estudo
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Na conclusão do estudo
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Colaboradores e Investigadores
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Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Antecipado)
Conclusão do estudo (Antecipado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
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Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- HERdi PREDICT
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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