Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

En studie for å måle uttrykket av HER2-HER3-dimeren i svulst- og blodprøver (eksosomer) fra pasienter med HER2-positiv brystkreft som mottar HER2-målrettede terapier (HERdi PREDICT)

9. november 2022 oppdatert av: King's College London

HERdi PREDICT: En pilotstudie for å måle uttrykket av HER2-HER3 dimeren i prøver fra pasienter med HER2 positiv brystkreft som mottar HER2 målrettede terapier

Behandlingen av brystkreft bestemmes av dens 'reseptor (eller signal) status'. Reseptorer er signaler tilstede på alle celler, og hvis unormalt kan det drive kreftvekst. Et av signalene som kan drive brystkreftvekst er HER2-reseptoren/signalet. En fjerdedel av alle brystkrefttilfeller viser seg å ha for mange HER2-signaler, dvs. HER2-positiv brystkreft.

HER2 er medlem av HER-familien som utgjør HER1-, HER2-, HER3- og HER4-signaler. Foreløpig kan tester identifisere brystkreft med for mye HER2, fra en biopsi, så en kreftlege kan foreskrive anti-HER2-behandling for å blokkere disse signalene. Disse stoffene har forbedret overlevelsesraten ved HER2-positiv brystkreft. Medlemmer av HER-familien kan også "parre seg" med hverandre for å aktivere signaler som oppmuntrer til kreftvekst. For eksempel "pares" HER3 naturlig med HER2. Selv om kreftmedisiner er utviklet for å målrette mot denne sammenkoblingen, er den nåværende metoden for pasientvalg ikke utviklet for å oppdage sammenkobling av signaler i vevsbiopsier. En spesialist avbildningsteknikk kalt FLIM-FRET (FLIM- Fluorescence Lifetime Imaging Microscopy; FRET-Forster resonansenergioverføring) kan identifisere signalparing på kreftceller fra vev, og potensielt fra blodprøver.

Denne studien innebærer å ta blodprøver mens deltakerne får anti-HER2-behandling. Etterforskerne vil også søke om tillatelse til å ta prøver av kreftvev fra biopsiene som allerede ble utført, bl.a. ved diagnose. Noen deltakere kan trenge en ekstra biopsi, som vil bli diskutert med deltakerne før samtykke. Denne studien vil bruke spesialist FLIM-FRET-teknikken for å måle signalparingen i tumorprøver og blodprøver. Etterforskere vil måle om nivåene av signalparing fra blod er de samme som fra vev, noe som kan føre til at blodprøver brukes til å velge pasienter for anti-HER2-behandlinger, i stedet for invasive vevsbiopsier. Endringer i signalparing kan også bidra til å forutsi om en kreft er i ferd med å bli resistent mot behandling.

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Studien vil rekruttere 40 deltakere til to grupper som skissert nedenfor:

Gruppe 1: Tidlig HER2 positiv brystkreft (20 pasienter) Gruppe 2: Metastatisk HER2 positiv brystkreft (20 pasienter)

De to gruppene representerer det naturlige spekteret av brystkreft i sin kliniske presentasjon.

GRUPPE 1: TIDLIG BRYSTKREFT

Gruppe 1 vil inkludere pasienter med tidlig HER2-positiv brystkreft som anbefales å motta neo-adjuvant kjemoterapi inkludert HER2-rettet behandling (trastuzumab + pertuzumab), før de fortsetter til kurativ kirurgi. Alle deltakerne forventes å ha hatt en diagnostisk kjernebiopsi og endelig brystkirurgi etter fullført neoadjuvant kjemoterapi som standardbehandling. Det vil bli innhentet blodprøver for biomarkøranalyse i eksosomer. Deltakere i gruppe 1 A vil bli bedt om å ta en biopsi etter fullført antracyklinbasert kjemoterapi og før oppstart på HER2-rettet behandling.

Gruppe 1 A: Deltakere i gruppe 1 som starter behandling med antracyklinbasert kjemoterapi i opptil 4 sykluser etterfulgt av bytte i behandling til taxanbasert kjemoterapi i kombinasjon med HER2-rettet terapi (trastuzumab + pertuzumab) i opptil 4 sykluser

Gruppe 1 B: Deltakere i gruppe 1 som starter behandling med taxanbasert systemisk terapi i kombinasjon med HER2-rettet terapi (trastuzumab + pertuzumab) i opptil 6 sykluser:

GRUPPE 2: METASTATISK BRYSTKREFT:

Gruppe 2 vil inkludere pasienter vil inkludere deltakere som anbefales å starte en hvilken som helst linje med palliativ systemisk terapi inkludert en HER2-rettet terapi av deres behandlende onkolog. Alle deltakere forventes å ha hatt en diagnostisk kjernebiopsi. Det vil bli innhentet blodprøver for biomarkøranalyse i eksosomer.

Studietype

Observasjonsmessig

Registrering (Forventet)

40

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studiesteder

  • Storbritannia
      • Brighton, Storbritannia, BN2 5BB
        • Har ikke rekruttert ennå
        • Brighton and Sussex University Hospitals NHS Trust
      • London, Storbritannia, SE1 9RT
        • Rekruttering
        • Guy's Cancer Centre, Guy's and St Thomas' NHS Foundation Trust
        • Ta kontakt med:

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

16 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Prøvetakingsmetode

Ikke-sannsynlighetsprøve

Studiepopulasjon

Gruppe 1: Tidlig HER2 positiv brystkreft og foreskrevet neoadjuvant kjemoterapi inkludert trastuzumab og pertuzumab etter legens skjønn.

Gruppe 2: Metastatisk HER2 positiv brystkreft og foreskrevet kjemoterapi inkludert trastuzumab og pertuzumab etter legens skjønn.

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Kvinne eller mann i alderen 18 år eller eldre.
  2. Histologisk dokumentert brystkreft. Hos deltakere med metastatisk brystkreft (gruppe 2) skal biopsien ha blitt tatt etter eller på tidspunktet for diagnosen metastatisk brystkreft. (se inklusjonskriterier 10 for gruppe 2 spesifikke kriterier)
  3. HER2 positiv brystkreft, skal etableres ved immunhistokjemi og bekreftes ved fluorescens in situ hybridisering eller dobbel in situ hybridisering i grensetilfeller i henhold til standard for omsorgsretningslinjer.
  4. Bekreftelse på tilgjengeligheten av tilstrekkelig tumorvev (fra diagnostisk kjernebiopsi) for biomarkøranalyse (se studielaboratoriehåndboken)
  5. Egnet for behandling med kjemoterapi i kombinasjon med HER2 målrettet terapi i henhold til etterforskers skjønn
  6. Forventet levealder på 12 uker eller mer.
  7. Deltakeren er villig og i stand til å gi informert samtykke for deltakelse i studien og er etter utforskerens mening i stand til og villig til å overholde alle studiekrav.
  8. Deltaker som er villig til å gjennomgå ytterligere biopsier ved behov, dvs. Gruppe 1A og Gruppe 2
  9. Villig til å la hans eller hennes allmennlege bli varslet om deltakelse i studien [valgfritt].

  10. Gruppe 2 spesifikke kriterier

    1. Tumorprøven før behandling for biomarkøranalyse i gruppe 2 vil bli hentet fra den diagnostiske biopsien som ble tatt da deltakerne først ble diagnostisert med metastatisk HER2-positiv brystkreft. Biopsien skal ha blitt tatt etter eller på tidspunktet for diagnosen metastatisk brystkreft (dvs. kan ikke bruke tumorvev ervervet under en tidligere diagnose av tidlig/lokalt avansert brystkreft for denne studiens biomarkøranalyse). Biopsien kan tas fra en brystmasse eller et metastatisk sted. Hvis en biopsi etter eller på tidspunktet for diagnosen metastatisk brystkreft ikke er utført, må det organiseres en studiespesifikk biopsi.
    2. Kun pasienter anbefalt førstelinjebehandling med taxan, trastuzumab og pertuzumab av legen deres, er kvalifisert. Potensielle deltakere som vurderes for behandling med andre behandlingskombinasjoner med HER2-målrettede terapier vil ikke bli vurdert som kvalifisert.

Eksklusjonskriterier

  1. Betydelig trombocytopeni eller unormal koagulasjonsskjerm eller enhver annen tilstand som vil kontraindisere en vevsbiopsi hvis dette var nødvendig, etter utrederens mening.
  2. Deltaker som ikke var villig til å gjennomgå studie, krevde vevsbiopsier og blodprøvetaking.
  3. Enhver annen vesentlig underliggende tilstand eller komorbiditet som, etter utforskerens mening, enten kan sette deltakerne i fare på grunn av deltakelse i studien, eller kan påvirke resultatet av studien eller deltakerens mulighet til å delta i studien.
  4. Deltakerens manglende evne til å samarbeide med studieprosedyrer som vurderes av etterforskeren.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Observasjonsmodeller: Kohort
  • Tidsperspektiver: Potensielle

Kohorter og intervensjoner

Gruppe / Kohort
Intervensjon / Behandling
Gruppe 1: Tidlig HER2 positiv brystkreft
Studiedeltakere i gruppe 1 vil inkludere pasienter som er foreskrevet neoadjuvant systemisk terapi (inkludert trastuzumab og pertuzumab) av deres behandlende onkolog for diagnose av HER2-positiv tidlig brystkreft.
Annen: Innsamling av blodprøver og tumorvevsprøver (biopsier)
Anskaffelse av blodprøver og tumorvevsprøver (biopsier) på en sekvensiell måte når deltakerne fortsetter gjennom HER2-rettet terapi som foreskrevet av onkologen deres.
Gruppe 2: Metastatisk HER2 positiv brystkreft
Studiedeltakere i gruppe 2 vil inkludere pasienter som er foreskrevet systemisk terapi (inkludert trastuzumab og pertuzumab) av deres behandlende onkolog for en diagnose av HER2-positiv metastatisk brystkreft.
Annen: Innsamling av blodprøver og tumorvevsprøver (biopsier)
Anskaffelse av blodprøver og tumorvevsprøver (biopsier) på en sekvensiell måte når deltakerne fortsetter gjennom HER2-rettet terapi som foreskrevet av onkologen deres.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Sammenlign HER2-HER3 dimerekspresjon som påvist av FLIM-FRET (% positiv for HER2-HER3 dimerekspresjon med FRET effektivitet ≥8,56%) med HER2 overekspresjon (% positiv for HER2 overekspresjon av IHC ± FISH) hos pasientavledet tumorprøver.
Tidsramme: Gruppe 1: Grunnlinjebiopsi og definitiv kirurgisk prøve. Gruppe 2: Baseline biopsi.
Gruppe 1: Grunnlinjebiopsi og definitiv kirurgisk prøve. Gruppe 2: Baseline biopsi.

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Beskriv rekkevidden av FRET-effektivitet bestemt ved å måle tumoral HER2-HER3 dimerisering som en kontinuerlig variabel.
Tidsramme: Gruppe 1: Grunnlinjebiopsi og definitiv kirurgisk prøve. Gruppe 2: Baseline biopsi.
Gruppe 1: Grunnlinjebiopsi og definitiv kirurgisk prøve. Gruppe 2: Baseline biopsi.
Sammenlign HER2-HER3-dimerekspresjonsnivået i tumorprøver med matchede blodprøver (eksosomalt uttrykk) som påvist av FLIM-FRET.
Tidsramme: Hver syklus (C) er 21 dager (D). Gruppe 1A og gruppe 1B: Grunnlinjebiopsi, endelig kirurgisk prøve og sammenkoblede blodprøver. Gruppe 1A: Også i matchet interim tumor og blodprøve (C4 D14-21). Gruppe 2: Baseline biopsi og blodprøve
Hver syklus (C) er 21 dager (D). Gruppe 1A og gruppe 1B: Grunnlinjebiopsi, endelig kirurgisk prøve og sammenkoblede blodprøver. Gruppe 1A: Også i matchet interim tumor og blodprøve (C4 D14-21). Gruppe 2: Baseline biopsi og blodprøve
Sammenlign HER2-ekspresjon i blodprøver (eksosomer) ved proteindeteksjonsanalyser, f.eks. dot blots til HER2-status i matchet tumorvev som bestemt av IHC ± FISH.
Tidsramme: Hver syklus (C) er 21 dager (D). I gruppe 1 vil HER2-ekspresjon i matchet deltakertumorvev og blod bli sammenlignet ved baseline og umiddelbart etter fullført neoadjuvant terapi/kirurgi. I gruppe 2, vurderes kun ved baseline.
Hver syklus (C) er 21 dager (D). I gruppe 1 vil HER2-ekspresjon i matchet deltakertumorvev og blod bli sammenlignet ved baseline og umiddelbart etter fullført neoadjuvant terapi/kirurgi. I gruppe 2, vurderes kun ved baseline.
Bestem området for målbar eksosomal FRET-effektivitet bestemt ved å måle eksosomal HER2-HER3 dimerekspresjon.
Tidsramme: Hver syklus (C) er 21 dager (D). I gruppe1a: Baseline, C2 D1, C5 D1, C6 D1 og C8 D21-42. I gruppe 1b: Baseline, C2 D1, C6 D21-42, Gruppe 2: Baseline, C2 D1, C4/5 D1.
Hver syklus (C) er 21 dager (D). I gruppe1a: Baseline, C2 D1, C5 D1, C6 D1 og C8 D21-42. I gruppe 1b: Baseline, C2 D1, C6 D21-42, Gruppe 2: Baseline, C2 D1, C4/5 D1.
Bestem om pasientavledede tumor- og blodprøver (eksosomer) viser en endring i HER2-HER3 dimerekspresjon som respons på systemisk HER2-rettet terapi (% positiv for endring i HER2-HER3 dimerekspresjon).
Tidsramme: Hver syklus (C) er 21 dager (D). I gruppe1a: Baseline, C2 D1, C5 D1, C6 D1 og C8 D21-42. I gruppe 1b: Baseline, C2 D1, C6 D21-42, Gruppe 2: Baseline, C2 D1, C4/5 D1. I svulst ved baseline, C4 D14-21 (kun gruppe 1a) og umiddelbart etter operasjonen (kun gruppe 1)
Hver syklus (C) er 21 dager (D). I gruppe1a: Baseline, C2 D1, C5 D1, C6 D1 og C8 D21-42. I gruppe 1b: Baseline, C2 D1, C6 D21-42, Gruppe 2: Baseline, C2 D1, C4/5 D1. I svulst ved baseline, C4 D14-21 (kun gruppe 1a) og umiddelbart etter operasjonen (kun gruppe 1)
Bestem den statistiske assosiasjonen til FRET-effektivitet (ved baseline og eventuelle påfølgende endringer) bestemt ved å måle tumoralt HER2-HER3 dimeruttrykk med radiologiske og patologiske responser på systemisk behandling.
Tidsramme: Hver syklus (C) er 21 dager (D). HER2-HER3 dimer målt i tumor ved baseline, C4 D14-21 (kun gruppe 1a) og umiddelbart etter operasjonen (kun gruppe 1). Radiologisk bildediagnostikk som standardbehandling (SoC) i løpet av studiet.
Hver syklus (C) er 21 dager (D). HER2-HER3 dimer målt i tumor ved baseline, C4 D14-21 (kun gruppe 1a) og umiddelbart etter operasjonen (kun gruppe 1). Radiologisk bildediagnostikk som standardbehandling (SoC) i løpet av studiet.
Bestem den statistiske assosiasjonen til FRET-effektivitet (ved baseline og eventuelle påfølgende endringer) bestemt ved å måle eksosomal HER2-HER3 dimerekspresjon med radiologiske og patologiske responser på systemisk behandling
Tidsramme: Hver syklus (C) er 21 dager (D). I gruppe1a: Baseline, C2 D1, C5 D1, C6 D1 og C8 D21-42. I gruppe 1b: Baseline, C2 D1, C6 D21-42, Gruppe 2: Baseline, C2 D1, C4/5 D1. Patologisk respons umiddelbart etter operasjonen (kun gruppe 1). Radiologisk avbildning som SoC
Hver syklus (C) er 21 dager (D). I gruppe1a: Baseline, C2 D1, C5 D1, C6 D1 og C8 D21-42. I gruppe 1b: Baseline, C2 D1, C6 D21-42, Gruppe 2: Baseline, C2 D1, C4/5 D1. Patologisk respons umiddelbart etter operasjonen (kun gruppe 1). Radiologisk avbildning som SoC
Bestem den statistiske assosiasjonen mellom nivåene av ekspresjon av immuncellemarkører (ved baseline og eventuelle påfølgende endringer) med radiologiske og patologiske responser på systemisk behandling. (VALGFRITT SAMTYKKE – Kun fyrens sykehusside).
Tidsramme: Hver syklus (C) er 21 dager (D). I gruppe1a: Baseline, C2 D1, C5 D1, C6 D1 og C8 D21-42. I gruppe 1b: Baseline, C2 D1, C6 D21-42, Gruppe 2: Baseline, C2 D1, C4/5 D1. Patologisk respons umiddelbart etter operasjonen (kun gruppe 1). Radiologisk avbildning som SoC.
Hver syklus (C) er 21 dager (D). I gruppe1a: Baseline, C2 D1, C5 D1, C6 D1 og C8 D21-42. I gruppe 1b: Baseline, C2 D1, C6 D21-42, Gruppe 2: Baseline, C2 D1, C4/5 D1. Patologisk respons umiddelbart etter operasjonen (kun gruppe 1). Radiologisk avbildning som SoC.
Bestem muligheten for å bruke eksosomal ekspresjonstesting i en nasjonal helsetjeneste (NHS) praksis.
Tidsramme: Ved avsluttet studie
  1. Bestem prosentandelen av deltakeravledede blodprøver behandlet på riktig måte i kliniske omgivelser og transportert til sentrallaboratoriet for eksosomanalyse.
  2. Beskriv årsakene til å innhente uegnede deltakeravledede blodprøver fra klinikker.
  3. Bestem prosentandelen av deltakeravledede blodprøver som er vellykket analysert for biomarkørekspresjon, dvs. % av blodprøver som viser eksosomal isolasjon, % av blodprøver som viser HER2-HER3-dimerisering.
Ved avsluttet studie

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

King's College London

Samarbeidspartnere

Guy's and St Thomas' NHS Foundation Trust
Brighton and Sussex University Hospitals NHS Trust

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

20. desember 2019

Primær fullføring (Forventet)

1. juni 2023

Studiet fullført (Forventet)

1. juni 2023

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

14. februar 2020

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

25. februar 2020

Først lagt ut (Faktiske)

28. februar 2020

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

14. november 2022

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

9. november 2022

Sist bekreftet

1. november 2022

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • HERdi PREDICT

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

Nei

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på HER2-positiv brystkreft

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Sweden

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere