Een studie om de expressie van het HER2-HER3-dimeer te meten in tumor- en bloedmonsters (exosomen) van patiënten met HER2-positieve borstkanker die gerichte HER2-therapieën krijgen (HERdi PREDICT)
HERdi PREDICT: een pilootstudie om de expressie van het HER2-HER3-dimeer te meten in monsters van patiënten met HER2-positieve borstkanker die gerichte HER2-therapieën krijgen
De behandeling van borstkanker wordt bepaald door de 'receptor- (of signaal)status'. Receptoren zijn signalen die aanwezig zijn op alle cellen en als ze abnormaal zijn, kunnen ze de groei van kanker stimuleren. Een van de signalen die de groei van borstkanker kunnen stimuleren, is de HER2-receptor/-signaal. Een kwart van alle borstkankers blijkt te veel HER2-signalen te hebben, d.w.z. HER2-positieve borstkanker.
HER2 is een lid van de HER-familie die bestaat uit HER1-, HER2-, HER3- en HER4-signalen. Momenteel kunnen tests borstkanker met te veel HER2 identificeren, uit een biopsie, zodat een kankerarts een anti-HER2-behandeling kan voorschrijven om deze signalen te blokkeren. Deze medicijnen hebben de overlevingskansen bij HER2-positieve borstkanker verbeterd. Leden van de HER-familie kunnen ook met elkaar 'paren' om signalen te activeren die de groei van kanker stimuleren. HER3 'koppelt' bijvoorbeeld op natuurlijke wijze met HER2. Hoewel antikankergeneesmiddelen zijn ontwikkeld om deze koppeling aan te pakken, is de huidige methode van patiëntenselectie niet ontwikkeld om koppeling van signalen in weefselbiopten te detecteren. Een gespecialiseerde beeldvormingstechniek genaamd FLIM-FRET (FLIM- Fluorescentie Lifetime Imaging Microscopy; FRET- Forster-resonantie-energieoverdracht) kan signaalparing op kankercellen uit weefsel en mogelijk uit bloedmonsters identificeren.
Deze studie omvat bloedonderzoek terwijl deelnemers een anti-HER2-behandeling krijgen. De onderzoekers zullen ook toestemming vragen om monsters van kankerweefsel te nemen uit de reeds uitgevoerde biopten, b.v. bij diagnose. Sommige deelnemers hebben mogelijk een aanvullende biopsie nodig, die voorafgaand aan de toestemming met de deelnemers zal worden besproken. Deze studie zal de gespecialiseerde FLIM-FRET-techniek gebruiken om de signaalparing in tumormonsters en bloedmonsters te meten. Onderzoekers zullen meten of de niveaus van signaalparing van bloed hetzelfde zijn als die van weefsel, wat ertoe zou kunnen leiden dat bloedtesten worden gebruikt om patiënten te selecteren voor anti-HER2-behandelingen, in plaats van invasieve weefselbiopten. Veranderingen in signaalparing kunnen ook helpen voorspellen of een kanker resistent wordt tegen behandeling.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
De studie zal 40 deelnemers rekruteren voor twee groepen, zoals hieronder beschreven:
Groep 1: Vroege HER2-positieve borstkanker (20 patiënten) Groep 2: Gemetastaseerde HER2-positieve borstkanker (20 patiënten)
De twee groepen vertegenwoordigen het natuurlijke spectrum van borstkanker in zijn klinische presentatie.
GROEP 1: VROEGE BORSTKANKER
Groep 1 omvat patiënten met vroege HER2-positieve borstkanker die wordt aanbevolen om neo-adjuvante chemotherapie te krijgen inclusief HER2-gerichte therapie (trastuzumab + pertuzumab), voorafgaand aan curatieve chirurgie. Van alle deelnemers wordt verwacht dat ze een diagnostische kernbiopsie en definitieve borstoperatie hebben ondergaan na voltooiing van neoadjuvante chemotherapie als standaardzorg. Er zullen bloedmonsters worden genomen voor biomarkeranalyse in exosomen. Deelnemers in groep 1 A zullen worden verzocht een biopsie te ondergaan na voltooiing van op anthracycline gebaseerde chemotherapie en voorafgaand aan het starten van op HER2 gerichte therapie.
Groep 1 A: Deelnemers in groep 1 die beginnen met een behandeling met chemotherapie op basis van anthracycline gedurende maximaal 4 cycli, gevolgd door een overschakeling van de behandeling naar chemotherapie op basis van taxaan in combinatie met op HER2 gerichte therapie (trastuzumab + pertuzumab) gedurende maximaal 4 cycli
Groep 1 B: deelnemers in groep 1 die beginnen met een behandeling met op taxaan gebaseerde systemische therapie in combinatie met HER2-gerichte therapie (trastuzumab + pertuzumab) gedurende maximaal 6 cycli:
GROEP 2: METASTATISCHE BORSTKANKER:
Groep 2 zal patiënten omvatten, inclusief deelnemers die worden aanbevolen om te beginnen met een lijn van palliatieve systemische therapie, inclusief een op HER2 gerichte therapie door hun behandelend oncoloog. Van alle deelnemers wordt verwacht dat ze een diagnostische kernbiopsie hebben ondergaan. Er zullen bloedmonsters worden genomen voor biomarkeranalyse in exosomen.
Studietype
Inschrijving (Verwacht)
Contacten en locaties
Studiecontact
- Naam: Louisa McDonald
- Telefoonnummer: 0207 188 2007
- E-mail: Louisa.McDonald@gstt.nhs.uk
Studie Locaties
-
-
-
Brighton, Verenigd Koninkrijk, BN2 5BB
- Nog niet aan het werven
- Brighton and Sussex University Hospitals NHS Trust
-
London, Verenigd Koninkrijk, SE1 9RT
- Werving
- Guy's Cancer Centre, Guy's and St Thomas' NHS Foundation Trust
-
Contact:
- Louisa McDonald
- Telefoonnummer: 0207 188 2007
- E-mail: Louisa.McDonald@gstt.nhs.uk
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Bemonsteringsmethode
Studie Bevolking
Groep 1: Vroege HER2-positieve borstkanker en voorgeschreven neoadjuvante chemotherapie inclusief trastuzumab en pertuzumab volgens het oordeel van de arts.
Groep 2: gemetastaseerde HER2-positieve borstkanker en voorgeschreven chemotherapie inclusief trastuzumab en pertuzumab volgens het oordeel van de arts.
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Vrouw of man van 18 jaar of ouder.
- Histologisch gedocumenteerde borstkanker. Bij deelnemers met gemetastaseerde borstkanker (groep 2) moet de biopsie zijn verkregen na of op het moment van de diagnose van gemetastaseerde borstkanker. (zie inclusiecriteria 10 voor groep 2 specifieke criteria)
- HER2-positieve borstkanker, vast te stellen door middel van immunohistochemie en bevestigd door fluorescentie in situ hybridisatie of dubbele in situ hybridisatie in borderline gevallen volgens de standaardzorgrichtlijnen.
- Bevestiging van beschikbaarheid van voldoende tumorweefsel (van diagnostische kernbiopsie) voor biomarkeranalyse (raadpleeg de handleiding van het onderzoekslaboratorium)
- Geschikt voor behandeling met chemotherapie in combinatie met HER2-gerichte therapie naar goeddunken van de onderzoeker
- Levensverwachting van 12 weken of meer.
- Deelnemer is bereid en in staat geïnformeerde toestemming te geven voor deelname aan het onderzoek en is naar de mening van de onderzoeker in staat en bereid om aan alle onderzoeksvereisten te voldoen.
- Deelnemer bereid om aanvullende biopsieën te ondergaan indien nodig, d.w.z. Groep 1A en Groep 2
- Bereid zijn om zijn of haar huisarts op de hoogte te stellen van deelname aan het onderzoek [optioneel].
Groep 2 specifieke criteria
- Het tumormonster van voor de behandeling voor biomarkeranalyse in groep 2 zal worden verkregen uit de diagnostische biopsie die is verkregen toen deelnemers voor het eerst werden gediagnosticeerd met uitgezaaide HER2-positieve borstkanker. De biopsie moet zijn verkregen na of op het moment van de diagnose van gemetastaseerde borstkanker (d.w.z. kan geen gebruik maken van tumorweefsel verkregen tijdens een eerdere diagnose van vroege/lokaal gevorderde borstkanker voor de biomarkeranalyse van deze studie). De biopsie kan worden verkregen uit een borstmassa of een metastatische plaats. Als er geen biopsie is uitgevoerd na of bij de diagnose van gemetastaseerde borstkanker, zal een studiespecifieke biopsie moeten worden georganiseerd.
- Alleen patiënten die door hun arts als eerstelijnsbehandeling met een taxaan, trastuzumab en pertuzumab zijn aanbevolen, komen in aanmerking. Potentiële deelnemers die in aanmerking komen voor behandeling met andere behandelingscombinaties met op HER2 gerichte therapieën, komen niet in aanmerking.
Uitsluitingscriteria
- Aanzienlijke trombocytopenie of abnormaal stollingsscherm of enige andere aandoening die volgens de onderzoeker een contra-indicatie zou vormen voor een weefselbiopsie, indien dit nodig zou zijn.
- Deelnemer die de studie niet wilde ondergaan, vereiste weefselbiopten en bloedafname.
- Elke andere significante onderliggende aandoening of comorbiditeit die, naar de mening van de onderzoeker, de deelnemers in gevaar kan brengen vanwege deelname aan het onderzoek, of die het resultaat van het onderzoek of het vermogen van de deelnemer om aan het onderzoek deel te nemen, kan beïnvloeden.
- Onvermogen van deelnemer om mee te werken aan onderzoeksprocedures zoals beoordeeld door de onderzoeker.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Observatiemodellen: Cohort
- Tijdsperspectieven: Prospectief
Cohorten en interventies
Groep / Cohort |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Groep 1: Vroege HER2-positieve borstkanker
Studiedeelnemers in Groep 1 zullen patiënten zijn die neoadjuvante systemische therapie (inclusief trastuzumab en pertuzumab) hebben gekregen van hun behandelend oncoloog voor een diagnose van HER2-positieve borstkanker in een vroeg stadium.
|
Verkrijging van bloedmonsters en tumorweefselmonsters (biopsieën) op een sequentiële manier terwijl deelnemers doorgaan met HER2-gerichte therapie zoals voorgeschreven door hun oncoloog.
|
|
Groep 2: uitgezaaide HER2-positieve borstkanker
Studiedeelnemers in groep 2 zullen patiënten zijn die systemische therapie (waaronder trastuzumab en pertuzumab) zijn voorgeschreven door hun behandelend oncoloog voor een diagnose van HER2-positieve gemetastaseerde borstkanker.
|
Verkrijging van bloedmonsters en tumorweefselmonsters (biopsieën) op een sequentiële manier terwijl deelnemers doorgaan met HER2-gerichte therapie zoals voorgeschreven door hun oncoloog.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Tijdsspanne |
|---|---|
|
Vergelijk HER2-HER3-dimeerexpressie zoals gedetecteerd door FLIM-FRET (% positief voor HER2-HER3-dimeerexpressie met FRET-efficiëntie ≥8,56%) met HER2-overexpressie (% positief voor HER2-overexpressie door IHC ± FISH) in door patiënten verkregen tumormonsters.
Tijdsspanne: Groep 1: basislijnbiopsie en definitief chirurgisch monster. Groep 2: basislijnbiopsie.
|
Groep 1: basislijnbiopsie en definitief chirurgisch monster. Groep 2: basislijnbiopsie.
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Beschrijf het bereik van FRET-efficiëntie bepaald door het meten van tumorale HER2-HER3-dimerisatie als een continue variabele.
Tijdsspanne: Groep 1: basislijnbiopsie en definitief chirurgisch monster. Groep 2: basislijnbiopsie.
|
Groep 1: basislijnbiopsie en definitief chirurgisch monster. Groep 2: basislijnbiopsie.
|
|
|
Vergelijk het HER2-HER3-dimeerexpressieniveau in tumormonsters met overeenkomende bloedmonsters (exosomale expressie) zoals gedetecteerd door FLIM-FRET.
Tijdsspanne: Elke cyclus (C) duurt 21 dagen (D). Groep 1A & Groep 1B: basislijnbiopsie, definitief chirurgisch monster en gepaarde bloedmonsters. Groep 1A: Ook in gematchte tussentijdse tumor en bloedmonster (C4 D14-21). Groep 2: Baseline biopsie en bloedmonster
|
Elke cyclus (C) duurt 21 dagen (D). Groep 1A & Groep 1B: basislijnbiopsie, definitief chirurgisch monster en gepaarde bloedmonsters. Groep 1A: Ook in gematchte tussentijdse tumor en bloedmonster (C4 D14-21). Groep 2: Baseline biopsie en bloedmonster
|
|
|
Vergelijk HER2-expressie in bloedmonsters (exosomen) door eiwitdetectie-assays, b.v. dot-blots naar HER2-status in gematcht tumorweefsel zoals bepaald door IHC ± FISH.
Tijdsspanne: Elke cyclus (C) duurt 21 dagen (D). In groep 1 zal de HER2-expressie in gematcht tumorweefsel en bloed van de deelnemer worden vergeleken bij baseline en onmiddellijk na voltooiing van neoadjuvante therapie/chirurgie. In groep 2, alleen te beoordelen bij baseline.
|
Elke cyclus (C) duurt 21 dagen (D). In groep 1 zal de HER2-expressie in gematcht tumorweefsel en bloed van de deelnemer worden vergeleken bij baseline en onmiddellijk na voltooiing van neoadjuvante therapie/chirurgie. In groep 2, alleen te beoordelen bij baseline.
|
|
|
Bepaal het bereik van meetbare exosomale FRET-efficiëntie bepaald door exosomale HER2-HER3-dimeerexpressie te meten.
Tijdsspanne: Elke cyclus (C) duurt 21 dagen (D). In groep 1a: Baseline, C2 D1, C5 D1, C6 D1 en C8 D21-42. In Groep 1b: Basislijn, C2 D1, C6 D21-42, Groep 2: Basislijn, C2 D1, C4/5 D1.
|
Elke cyclus (C) duurt 21 dagen (D). In groep 1a: Baseline, C2 D1, C5 D1, C6 D1 en C8 D21-42. In Groep 1b: Basislijn, C2 D1, C6 D21-42, Groep 2: Basislijn, C2 D1, C4/5 D1.
|
|
|
Bepaal of van de patiënt afkomstige tumor- en bloedmonsters (exosomen) een verandering in HER2-HER3-dimeerexpressie vertonen als reactie op systemische HER2-gerichte therapie (% positief voor verandering in HER2-HER3-dimeerexpressie).
Tijdsspanne: Elke cyclus (C) duurt 21 dagen (D). In groep 1a: Baseline, C2 D1, C5 D1, C6 D1 en C8 D21-42. In Groep 1b: Basislijn, C2 D1, C6 D21-42, Groep 2: Basislijn, C2 D1, C4/5 D1. In tumor bij baseline, C4 D14-21 (alleen groep 1a) & direct na de operatie (alleen groep 1)
|
Elke cyclus (C) duurt 21 dagen (D). In groep 1a: Baseline, C2 D1, C5 D1, C6 D1 en C8 D21-42. In Groep 1b: Basislijn, C2 D1, C6 D21-42, Groep 2: Basislijn, C2 D1, C4/5 D1. In tumor bij baseline, C4 D14-21 (alleen groep 1a) & direct na de operatie (alleen groep 1)
|
|
|
Bepaal de statistische associatie van FRET-efficiëntie (bij aanvang en eventuele daaropvolgende veranderingen) bepaald door het meten van tumorale HER2-HER3-dimeerexpressie met radiologische en pathologische reacties op systemische behandeling.
Tijdsspanne: Elke cyclus (C) duurt 21 dagen (D). HER2-HER3-dimeer gemeten in tumor bij aanvang, C4 D14-21 (alleen groep 1a) en onmiddellijk na de operatie (alleen groep 1). Radiologische beeldvorming als standaardzorg (SoC) tijdens de studie.
|
Elke cyclus (C) duurt 21 dagen (D). HER2-HER3-dimeer gemeten in tumor bij aanvang, C4 D14-21 (alleen groep 1a) en onmiddellijk na de operatie (alleen groep 1). Radiologische beeldvorming als standaardzorg (SoC) tijdens de studie.
|
|
|
Bepaal de statistische associatie van FRET-efficiëntie (bij aanvang en eventuele daaropvolgende wijzigingen) bepaald door exosomale HER2-HER3-dimeerexpressie te meten met radiologische en pathologische reacties op systemische behandeling
Tijdsspanne: Elke cyclus (C) duurt 21 dagen (D). In groep 1a: Baseline, C2 D1, C5 D1, C6 D1 en C8 D21-42. In Groep 1b: Basislijn, C2 D1, C6 D21-42, Groep 2: Basislijn, C2 D1, C4/5 D1. Pathologische reactie direct na de operatie (alleen groep 1). Radiologiebeeldvorming als SoC
|
Elke cyclus (C) duurt 21 dagen (D). In groep 1a: Baseline, C2 D1, C5 D1, C6 D1 en C8 D21-42. In Groep 1b: Basislijn, C2 D1, C6 D21-42, Groep 2: Basislijn, C2 D1, C4/5 D1. Pathologische reactie direct na de operatie (alleen groep 1). Radiologiebeeldvorming als SoC
|
|
|
Bepaal de statistische associatie van de expressieniveaus van immuuncelmarkers (bij baseline en eventuele daaropvolgende veranderingen) met radiologische en pathologische reacties op systemische behandeling. (OPTIONELE TOESTEMMING - Alleen de ziekenhuissite van Guy).
Tijdsspanne: Elke cyclus (C) duurt 21 dagen (D). In groep 1a: Baseline, C2 D1, C5 D1, C6 D1 en C8 D21-42. In Groep 1b: Basislijn, C2 D1, C6 D21-42, Groep 2: Basislijn, C2 D1, C4/5 D1. Pathologische reactie direct na de operatie (alleen groep 1). Radiologiebeeldvorming als SoC.
|
Elke cyclus (C) duurt 21 dagen (D). In groep 1a: Baseline, C2 D1, C5 D1, C6 D1 en C8 D21-42. In Groep 1b: Basislijn, C2 D1, C6 D21-42, Groep 2: Basislijn, C2 D1, C4/5 D1. Pathologische reactie direct na de operatie (alleen groep 1). Radiologiebeeldvorming als SoC.
|
|
|
Bepaal de haalbaarheid van het gebruik van exosomale expressietesten in een praktijk van de National Health Service (NHS).
Tijdsspanne: Bij afronding van de studie
|
|
Bij afronding van de studie
|
Medewerkers en onderzoekers
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Verwacht)
Studie voltooiing (Verwacht)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- HERdi PREDICT
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .
Klinische onderzoeken op HER2-positieve borstkanker
-
BioNTech SESeventh Framework ProgrammeVoltooidBorstkanker (Triple Negative Breast Cancer (TNBC))Zweden, Duitsland
-
Novartis PharmaceuticalsVoltooidGeavanceerde Triple Negative Breast Cancer (TNBC) met hoge TAM'sFrankrijk, Italië, Oostenrijk, Taiwan, Verenigde Staten, Spanje, Australië, Korea, republiek van, België, Duitsland, Hongkong, Kalkoen