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Une étude pour mesurer l'expression du dimère HER2-HER3 dans des échantillons de tumeurs et de sang (exosomes) de patientes atteintes d'un cancer du sein HER2 positif recevant des thérapies ciblées HER2 (HERdi PREDICT)

9 novembre 2022 mis à jour par: King's College London

HERdi PREDICT : une étude pilote pour mesurer l'expression du dimère HER2-HER3 dans des échantillons de patientes atteintes d'un cancer du sein HER2 positif recevant des thérapies ciblées HER2

Le traitement du cancer du sein est déterminé par son « statut de récepteur (ou de signal) ». Les récepteurs sont des signaux présents sur toutes les cellules et, s'ils sont anormaux, ils peuvent favoriser la croissance du cancer. L'un des signaux qui peuvent stimuler la croissance du cancer du sein est le récepteur/signal HER2. Un quart de tous les cancers du sein présentent trop de signaux HER2, c'est-à-dire Cancer du sein HER2 positif.

HER2 est un membre de la famille HER qui constitue les signaux HER1, HER2, HER3 et HER4. Actuellement, des tests peuvent identifier les cancers du sein avec trop de HER2, à partir d'une biopsie, de sorte qu'un médecin du cancer peut prescrire un traitement anti-HER2 pour bloquer ces signaux. Ces médicaments ont amélioré les taux de survie dans le cancer du sein HER2-positif. Les membres de la famille HER peuvent également «s'associer» les uns aux autres pour activer des signaux qui favorisent la croissance du cancer. Par exemple, HER3 s'apparie naturellement avec HER2. Bien que des médicaments anticancéreux aient été développés pour cibler cet appariement, la méthode actuelle de sélection des patients n'est pas développée pour détecter l'appariement des signaux dans les biopsies tissulaires. Une technique d'imagerie spécialisée appelée FLIM-FRET (FLIM- Fluorescence Lifetime Imaging Microscopy; FRET- Forster resonance energy transfer) peut identifier l'appariement des signaux sur les cellules cancéreuses à partir de tissus et potentiellement à partir d'échantillons de sang.

Cette étude implique des tests sanguins pendant que les participants reçoivent un traitement anti-HER2. Les enquêteurs demanderont également l'autorisation de prélever des échantillons de tissu cancéreux à partir des biopsies déjà effectuées, par ex. au diagnostic. Certains participants peuvent avoir besoin d'une biopsie supplémentaire, qui sera discutée avec les participants avant le consentement. Cette étude utilisera la technique spécialisée FLIM-FRET pour mesurer l'appariement des signaux dans des échantillons de tumeurs et des échantillons de sang. Les enquêteurs mesureront si les niveaux d'appariement des signaux du sang sont les mêmes que ceux des tissus, ce qui pourrait conduire à l'utilisation de tests sanguins pour sélectionner les patients pour les traitements anti-HER2, au lieu de biopsies tissulaires invasives. Les changements dans l'appariement des signaux peuvent également aider à prédire si un cancer devient résistant au traitement.

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

L'étude recrutera 40 participants dans deux groupes, comme indiqué ci-dessous :

Groupe 1 : Cancer du sein HER2 positif précoce (20 patientes) Groupe 2 : Cancer du sein métastatique HER2 positif (20 patientes)

Les deux groupes représentent le spectre naturel du cancer du sein dans sa présentation clinique.

GROUPE 1 : CANCER DU SEIN PRÉCOCE

Le groupe 1 comprendra des patientes atteintes d'un cancer du sein HER2 positif précoce recommandé pour recevoir une chimiothérapie néo-adjuvante incluant un traitement dirigé contre HER2 (trastuzumab + pertuzumab), avant de procéder à une chirurgie curative. Tous les participants doivent avoir subi une biopsie diagnostique au trocart et une chirurgie mammaire définitive à la fin de la chimiothérapie néoadjuvante comme norme de soins. Des échantillons de sang seront obtenus pour l'analyse de biomarqueurs dans les exosomes. Les participants du groupe 1 A devront subir une biopsie à la fin de la chimiothérapie à base d'anthracycline et avant de commencer le traitement dirigé contre HER2.

Groupe 1 A : participants du groupe 1 commençant un traitement par chimiothérapie à base d'anthracyclines pendant 4 cycles au maximum, suivi d'un changement de traitement vers une chimiothérapie à base de taxanes en association avec une thérapie dirigée contre HER2 (trastuzumab + pertuzumab) pendant 4 cycles maximum

Groupe 1 B : participants du groupe 1 commençant un traitement par un traitement systémique à base de taxanes en association avec un traitement dirigé contre HER2 (trastuzumab + pertuzumab) jusqu'à 6 cycles :

GROUPE 2 : CANCER DU SEIN MÉTASTATIQUE :

Le groupe 2 inclura les patients inclura les participants recommandés pour commencer toute ligne de traitement systémique palliatif, y compris un traitement dirigé contre HER2 par leur oncologue traitant. Tous les participants doivent avoir subi une biopsie au trocart diagnostique. Des échantillons de sang seront obtenus pour l'analyse de biomarqueurs dans les exosomes.

Type d'étude

Observationnel

Inscription (Anticipé)

40

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Lieux d'étude

  • Royaume-Uni
      • Brighton, Royaume-Uni, BN2 5BB
        • Pas encore de recrutement
        • Brighton and Sussex University Hospitals NHS Trust
      • London, Royaume-Uni, SE1 9RT
        • Recrutement
        • Guy's Cancer Centre, Guy's and St Thomas' NHS Foundation Trust
        • Contact:

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

16 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

Méthode d'échantillonnage

Échantillon non probabiliste

Population étudiée

Groupe 1 : cancer du sein HER2 positif précoce et chimiothérapie néoadjuvante prescrite, y compris le trastuzumab et le pertuzumab, à la discrétion du médecin.

Groupe 2 : cancer du sein métastatique HER2 positif et chimiothérapie prescrite, y compris le trastuzumab et le pertuzumab, à la discrétion du médecin.

La description

Critère d'intégration:

  1. Femme ou homme âgé de 18 ans ou plus.
  2. Cancer du sein histologiquement documenté. Chez les participantes atteintes d'un cancer du sein métastatique (groupe 2), la biopsie doit avoir été obtenue après ou au moment du diagnostic du cancer du sein métastatique. (se référer au critère d'inclusion 10 pour les critères spécifiques au groupe 2)
  3. Cancer du sein HER2 positif, à établir par immunohistochimie et confirmé par hybridation in situ par fluorescence ou double hybridation in situ dans les cas limites, conformément aux directives de soins standard.
  4. Confirmation de la disponibilité d'une quantité suffisante de tissu tumoral (à partir d'une biopsie au trocart diagnostique) pour l'analyse des biomarqueurs (se référer au manuel du laboratoire d'étude)
  5. Apte au traitement par chimiothérapie en association avec une thérapie ciblée HER2 selon la discrétion de l'investigateur
  6. Espérance de vie de 12 semaines ou plus.
  7. Le participant est disposé et capable de donner son consentement éclairé pour participer à l'étude et, de l'avis de l'investigateur, est capable et disposé à se conformer à toutes les exigences de l'étude.
  8. Participant disposé à subir des biopsies supplémentaires au besoin, c.-à-d. Groupe 1A et Groupe 2
  9. Disposé à autoriser son médecin généraliste à être informé de sa participation à l'étude [facultatif].

  10. Critères spécifiques au groupe 2

    1. L'échantillon de tumeur avant le traitement pour l'analyse des biomarqueurs dans le groupe 2 sera acquis à partir de la biopsie diagnostique acquise lorsque les participants ont été diagnostiqués pour la première fois avec un cancer du sein métastatique HER2 positif. La biopsie doit avoir été acquise après ou au moment du diagnostic de cancer du sein métastatique (c.-à-d. ne peut pas utiliser le tissu tumoral acquis lors d'un diagnostic antérieur de cancer du sein précoce/localement avancé pour l'analyse des biomarqueurs de cette étude). La biopsie peut provenir d'une masse mammaire ou d'un site métastatique. Si une biopsie suite ou au moment du diagnostic de cancer du sein métastatique n'a pas été réalisée, une biopsie spécifique à l'étude devra être organisée.
    2. Seuls les patients recommandés en première intention par un taxane, le trastuzumab et le pertuzumab par leur médecin, sont éligibles. Les participants potentiels envisagés pour un traitement avec toute autre combinaison de traitement avec des thérapies ciblées HER2 ne seront pas considérés comme éligibles.

Critère d'exclusion

  1. Thrombocytopénie importante ou dépistage de coagulation anormal ou toute autre condition qui contre-indiquerait une biopsie tissulaire si cela était nécessaire, de l'avis de l'investigateur.
  2. Le participant refusant de se soumettre à l'étude a dû subir des biopsies tissulaires et un prélèvement sanguin.
  3. Toute autre affection ou comorbidité sous-jacente importante qui, de l'avis de l'investigateur, peut soit mettre les participants en danger en raison de leur participation à l'étude, soit influencer le résultat de l'étude ou la capacité du participant à participer à l'étude.
  4. Incapacité du participant à coopérer avec les procédures de l'étude à en juger par l'investigateur.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Modèles d'observation: Cohorte
  • Perspectives temporelles: Éventuel

Cohortes et interventions

Groupe / Cohorte
Intervention / Traitement
Groupe 1 : Cancer du sein HER2 positif précoce
Les participants à l'étude dans le groupe 1 comprendront des patientes auxquelles un traitement systémique néoadjuvant (y compris le trastuzumab et le pertuzumab) a été prescrit par leur oncologue traitant pour un diagnostic de cancer du sein précoce HER2 positif.
Autre: Acquisition d'échantillons sanguins et de prélèvements de tissus tumoraux (biopsies)
Acquisition d'échantillons de sang et d'échantillons de tissus tumoraux (biopsies) de manière séquentielle au fur et à mesure que les participants suivent un traitement dirigé par HER2 tel que prescrit par leur oncologue.
Groupe 2 : Cancer du sein métastatique HER2 positif
Les participants à l'étude dans le groupe 2 comprendront des patients auxquels un traitement systémique (y compris le trastuzumab et le pertuzumab) a été prescrit par leur oncologue traitant pour un diagnostic de cancer du sein métastatique HER2 positif.
Autre: Acquisition d'échantillons sanguins et de prélèvements de tissus tumoraux (biopsies)
Acquisition d'échantillons de sang et d'échantillons de tissus tumoraux (biopsies) de manière séquentielle au fur et à mesure que les participants suivent un traitement dirigé par HER2 tel que prescrit par leur oncologue.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Délai
Comparer l'expression du dimère HER2-HER3 telle que détectée par FLIM-FRET (% positif pour l'expression du dimère HER2-HER3 avec une efficacité de FRET ≥ 8,56 %) à la surexpression de HER2 (% positif pour la surexpression de HER2 par IHC ± FISH) dans prélèvements tumoraux.
Délai: Groupe 1 : biopsie initiale et pièce chirurgicale définitive. Groupe 2 : biopsie de base.
Groupe 1 : biopsie initiale et pièce chirurgicale définitive. Groupe 2 : biopsie de base.

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Décrire la plage d'efficacité de FRET déterminée en mesurant la dimérisation tumorale HER2-HER3 en tant que variable continue.
Délai: Groupe 1 : biopsie initiale et pièce chirurgicale définitive. Groupe 2 : biopsie de base.
Groupe 1 : biopsie initiale et pièce chirurgicale définitive. Groupe 2 : biopsie de base.
Comparez le niveau d'expression du dimère HER2-HER3 dans les échantillons de tumeurs aux échantillons de sang appariés (expression exosomale) tel que détecté par FLIM-FRET.
Délai: Chaque cycle (C) dure 21 jours (D). Groupe 1A et groupe 1B : biopsie de base, spécimen chirurgical définitif et échantillons de sang appariés. Groupe 1A : également dans un échantillon intermédiaire de tumeur et de sang apparié (C4 D14-21). Groupe 2 : biopsie de base et prélèvement sanguin
Chaque cycle (C) dure 21 jours (D). Groupe 1A et groupe 1B : biopsie de base, spécimen chirurgical définitif et échantillons de sang appariés. Groupe 1A : également dans un échantillon intermédiaire de tumeur et de sang apparié (C4 D14-21). Groupe 2 : biopsie de base et prélèvement sanguin
Comparez l'expression de HER2 dans des échantillons de sang (exosomes) par des tests de détection de protéines, par ex. dot blots au statut HER2 dans le tissu tumoral apparié tel que déterminé par IHC ± FISH.
Délai: Chaque cycle (C) dure 21 jours (D). Dans le groupe 1, l'expression de HER2 dans le tissu tumoral et le sang des participants appariés sera comparée au départ et immédiatement après la fin du traitement/chirurgie néoadjuvante. Dans le groupe 2, à évaluer uniquement au départ.
Chaque cycle (C) dure 21 jours (D). Dans le groupe 1, l'expression de HER2 dans le tissu tumoral et le sang des participants appariés sera comparée au départ et immédiatement après la fin du traitement/chirurgie néoadjuvante. Dans le groupe 2, à évaluer uniquement au départ.
Déterminer la plage d'efficacité de FRET exosomale mesurable déterminée en mesurant l'expression du dimère HER2-HER3 exosomal.
Délai: Chaque cycle (C) dure 21 jours (D). Dans le groupe 1a : Baseline, C2 D1, C5 D1, C6 D1 et C8 D21-42. Dans le groupe 1b : ligne de base, C2 D1, C6 D21-42, groupe 2 : ligne de base, C2 D1, C4/5 D1.
Chaque cycle (C) dure 21 jours (D). Dans le groupe 1a : Baseline, C2 D1, C5 D1, C6 D1 et C8 D21-42. Dans le groupe 1b : ligne de base, C2 D1, C6 D21-42, groupe 2 : ligne de base, C2 D1, C4/5 D1.
Déterminer si les échantillons de tumeur et de sang dérivés du patient (exosomes) démontrent un changement dans l'expression du dimère HER2-HER3 en réponse à une thérapie systémique dirigée par HER2 (% positif pour le changement dans l'expression du dimère HER2-HER3).
Délai: Chaque cycle (C) dure 21 jours (D). Dans le groupe 1a : Baseline, C2 D1, C5 D1, C6 D1 et C8 D21-42. Dans le groupe 1b : ligne de base, C2 D1, C6 D21-42, groupe 2 : ligne de base, C2 D1, C4/5 D1. Dans la tumeur au départ, C4 D14-21 (groupe 1a uniquement) et immédiatement après la chirurgie (groupe 1 uniquement)
Chaque cycle (C) dure 21 jours (D). Dans le groupe 1a : Baseline, C2 D1, C5 D1, C6 D1 et C8 D21-42. Dans le groupe 1b : ligne de base, C2 D1, C6 D21-42, groupe 2 : ligne de base, C2 D1, C4/5 D1. Dans la tumeur au départ, C4 D14-21 (groupe 1a uniquement) et immédiatement après la chirurgie (groupe 1 uniquement)
Déterminer l'association statistique de l'efficacité du FRET (au départ et tout changement ultérieur) déterminée en mesurant l'expression du dimère HER2-HER3 tumoral avec les réponses radiologiques et pathologiques au traitement systémique.
Délai: Chaque cycle (C) dure 21 jours (D). Dimère HER2-HER3 mesuré dans la tumeur au départ, C4 D14-21 (groupe 1a uniquement) et immédiatement après la chirurgie (groupe 1 uniquement). Imagerie radiologique comme norme de soins (SoC) au cours de l'étude.
Chaque cycle (C) dure 21 jours (D). Dimère HER2-HER3 mesuré dans la tumeur au départ, C4 D14-21 (groupe 1a uniquement) et immédiatement après la chirurgie (groupe 1 uniquement). Imagerie radiologique comme norme de soins (SoC) au cours de l'étude.
Déterminer l'association statistique de l'efficacité du FRET (au départ et tout changement ultérieur) déterminée en mesurant l'expression du dimère HER2-HER3 exosomal avec les réponses radiologiques et pathologiques au traitement systémique
Délai: Chaque cycle (C) dure 21 jours (D). Dans le groupe 1a : Baseline, C2 D1, C5 D1, C6 D1 et C8 D21-42. Dans le groupe 1b : ligne de base, C2 D1, C6 D21-42, groupe 2 : ligne de base, C2 D1, C4/5 D1. Réponse pathologique immédiatement après la chirurgie (groupe 1 uniquement). Imagerie radiologique en tant que SoC
Chaque cycle (C) dure 21 jours (D). Dans le groupe 1a : Baseline, C2 D1, C5 D1, C6 D1 et C8 D21-42. Dans le groupe 1b : ligne de base, C2 D1, C6 D21-42, groupe 2 : ligne de base, C2 D1, C4/5 D1. Réponse pathologique immédiatement après la chirurgie (groupe 1 uniquement). Imagerie radiologique en tant que SoC
Déterminer l'association statistique des niveaux d'expression des marqueurs des cellules immunitaires (au départ et tout changement ultérieur) avec les réponses radiologiques et pathologiques au traitement systémique. (CONSENTEMENT FACULTATIF - Site de l'hôpital de Guy uniquement).
Délai: Chaque cycle (C) dure 21 jours (D). Dans le groupe 1a : Baseline, C2 D1, C5 D1, C6 D1 et C8 D21-42. Dans le groupe 1b : ligne de base, C2 D1, C6 D21-42, groupe 2 : ligne de base, C2 D1, C4/5 D1. Réponse pathologique immédiatement après la chirurgie (groupe 1 uniquement). Imagerie radiologique en tant que SoC.
Chaque cycle (C) dure 21 jours (D). Dans le groupe 1a : Baseline, C2 D1, C5 D1, C6 D1 et C8 D21-42. Dans le groupe 1b : ligne de base, C2 D1, C6 D21-42, groupe 2 : ligne de base, C2 D1, C4/5 D1. Réponse pathologique immédiatement après la chirurgie (groupe 1 uniquement). Imagerie radiologique en tant que SoC.
Déterminer la faisabilité de l'utilisation des tests d'expression exosomale dans une pratique du National Health Service (NHS).
Délai: A la fin des études
  1. Déterminer le pourcentage d'échantillons de sang dérivés des participants traités de manière appropriée dans le cadre clinique et transportés au laboratoire central pour l'analyse des exosomes.
  2. Décrivez les raisons pour lesquelles des échantillons de sang provenant de participants inappropriés ont été obtenus dans des cliniques.
  3. Déterminer le pourcentage d'échantillons de sang dérivés de participants qui sont analysés avec succès pour l'expression de biomarqueurs, c'est-à-dire % d'échantillons de sang démontrant l'isolement exosomal, % d'échantillons de sang démontrant la dimérisation HER2-HER3.
A la fin des études

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

King's College London

Collaborateurs

Guy's and St Thomas' NHS Foundation Trust
Brighton and Sussex University Hospitals NHS Trust

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

20 décembre 2019

Achèvement primaire (Anticipé)

1 juin 2023

Achèvement de l'étude (Anticipé)

1 juin 2023

Dates d'inscription aux études

Première soumission

14 février 2020

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

25 février 2020

Première publication (Réel)

28 février 2020

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

14 novembre 2022

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

9 novembre 2022

Dernière vérification

1 novembre 2022

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • HERdi PREDICT

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

Non

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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