Исследование по измерению экспрессии димера HER2-HER3 в образцах опухоли и крови (экзосом) пациентов с HER2-положительным раком молочной железы, получающих HER2-таргетную терапию (HERdi PREDICT)
HERdi PREDICT: пилотное исследование по измерению экспрессии димера HER2-HER3 в образцах пациентов с HER2-положительным раком молочной железы, получающих HER2-таргетную терапию
Лечение рака молочной железы определяется его «рецепторным (или сигнальным) статусом». Рецепторы — это сигналы, присутствующие во всех клетках, и, если они ненормальны, они могут стимулировать рост рака. Одним из сигналов, которые могут стимулировать рост рака молочной железы, является рецептор/сигнал HER2. Обнаружено, что четверть всех случаев рака молочной железы имеет слишком много сигналов HER2, т.е. HER2-положительный рак молочной железы.
HER2 является членом семейства HER, которое представляет собой сигналы HER1, HER2, HER3 и HER4. В настоящее время тесты могут идентифицировать рак молочной железы со слишком большим количеством HER2 по биопсии, поэтому врач-онколог может назначить лечение против HER2, чтобы заблокировать эти сигналы. Эти препараты улучшают показатели выживаемости при HER2-положительном раке молочной железы. Члены семейства HER также могут «спариваться» друг с другом, чтобы активировать сигналы, стимулирующие рост рака. Например, HER3 естественным образом «спаривается» с HER2. Хотя противораковые препараты были разработаны для нацеливания на это спаривание, текущий метод отбора пациентов не разработан для обнаружения спаривания сигналов в биопсии ткани. Специализированная методика визуализации под названием FLIM-FRET (FLIM- флуоресцентная визуализирующая микроскопия в течение всего срока службы; FRET- резонансная передача энергии Форстера) может идентифицировать спаривание сигналов на раковых клетках из ткани и, возможно, из образцов крови.
Это исследование включает в себя сдачу анализов крови во время лечения участников анти-HER2. Исследователи также будут запрашивать разрешение на взятие образцов раковой ткани из уже проведенных биопсий, т.е. при диагностике. Некоторым участникам может потребоваться дополнительная биопсия, которая будет обсуждаться с участниками до их согласия. В этом исследовании будет использоваться специальный метод FLIM-FRET для измерения спаривания сигналов в образцах опухоли и образцах крови. Исследователи измерят, совпадают ли уровни спаривания сигналов из крови и тканей, что может привести к использованию тестов крови для отбора пациентов для лечения анти-HER2 вместо инвазивных биопсий тканей. Изменения в спаривании сигналов также могут помочь предсказать, станет ли рак устойчивым к лечению.
Обзор исследования
Статус
Вмешательство/лечение
Подробное описание
В исследовании примут участие 40 участников в двух группах, как указано ниже:
Группа 1: Ранний HER2-положительный рак молочной железы (20 пациентов) Группа 2: Метастатический HER2-положительный рак молочной железы (20 пациентов)
Две группы представляют собой естественный спектр рака молочной железы в его клинической картине.
ГРУППА 1: РАННИЙ РАК МОЛОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ
Группа 1 будет включать пациенток с ранним HER2-положительным раком молочной железы, которым рекомендовано проведение неоадъювантной химиотерапии, включающей направленную на HER2 терапию (трастузумаб + пертузумаб), до проведения лечебной хирургии. Ожидается, что всем участникам будет проведена диагностическая основная биопсия и окончательная операция на груди после завершения неоадъювантной химиотерапии в качестве стандарта лечения. Образцы крови будут получены для анализа биомаркеров в экзосомах. Участникам группы 1 A будет предложено пройти биопсию после завершения химиотерапии на основе антрациклина и до начала терапии, направленной на HER2.
Группа 1 A: участники группы 1, начавшие лечение химиотерапией на основе антрациклинов в течение до 4 циклов с последующим переходом на химиотерапию на основе таксанов в сочетании с терапией, направленной на HER2 (трастузумаб + пертузумаб) в течение до 4 циклов.
Группа 1 B: участники группы 1, начавшие лечение системной терапией на основе таксанов в сочетании с направленной терапией HER2 (трастузумаб + пертузумаб) до 6 циклов:
ГРУППА 2: МЕТАСТАТИЧЕСКИЙ РАК МОЛОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ:
Группа 2 будет включать пациентов, в том числе участников, которым их лечащий онколог рекомендовал начать любую линию паллиативной системной терапии, включая терапию, направленную на HER2. Ожидается, что всем участникам была проведена диагностическая основная биопсия. Образцы крови будут получены для анализа биомаркеров в экзосомах.
Тип исследования
Регистрация (Ожидаемый)
Контакты и местонахождение
Контакты исследования
- Имя: Louisa McDonald
- Номер телефона: 0207 188 2007
- Электронная почта: Louisa.McDonald@gstt.nhs.uk
Места учебы
-
-
-
Brighton, Соединенное Королевство, BN2 5BB
- Еще не набирают
- Brighton and Sussex University Hospitals NHS Trust
-
London, Соединенное Королевство, SE1 9RT
- Рекрутинг
- Guy's Cancer Centre, Guy's and St Thomas' NHS Foundation Trust
-
Контакт:
- Louisa McDonald
- Номер телефона: 0207 188 2007
- Электронная почта: Louisa.McDonald@gstt.nhs.uk
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Метод выборки
Исследуемая популяция
Группа 1: ранний HER2-положительный рак молочной железы и назначенная неоадъювантная химиотерапия, включая трастузумаб и пертузумаб, по усмотрению врача.
Группа 2: Метастатический HER2-положительный рак молочной железы и назначенная химиотерапия, включая трастузумаб и пертузумаб, по усмотрению врача.
Описание
Критерии включения:
- Женщина или мужчина от 18 лет и старше.
- Гистологически подтвержденный рак молочной железы. У участников с метастатическим раком молочной железы (группа 2) биопсия должна была быть получена после или во время диагностики метастатического рака молочной железы. (см. критерии включения 10 для конкретных критериев группы 2)
- HER2-положительный рак молочной железы, который должен быть установлен с помощью иммуногистохимии и подтвержден флуоресцентной гибридизацией in situ или двойной гибридизацией in situ в пограничных случаях в соответствии со стандартными рекомендациями по лечению.
- Подтверждение наличия достаточного количества опухолевой ткани (из диагностической центральной биопсии) для анализа биомаркеров (см. руководство по исследованию лаборатории)
- Подходит для лечения химиотерапией в сочетании с таргетной терапией HER2 по усмотрению исследователя.
- Продолжительность жизни 12 недель и более.
- Участник желает и может дать информированное согласие на участие в исследовании и, по мнению исследователя, может и желает соблюдать все требования исследования.
- Участник, желающий пройти дополнительные биопсии, когда это необходимо, т.е. Группа 1А и Группа 2
- Готов уведомить своего врача общей практики об участии в исследовании [факультативно].
Специфические критерии группы 2
- Образец опухоли до лечения для анализа биомаркеров в группе 2 будет получен из диагностической биопсии, полученной, когда у участников впервые был диагностирован метастатический HER2-положительный рак молочной железы. Биопсия должна быть получена после или во время диагностики метастатического рака молочной железы (т. не может использовать опухолевую ткань, полученную во время предшествующего диагноза раннего/местно-распространенного рака молочной железы, для анализа биомаркеров в этом исследовании). Биопсия может быть получена из массы молочной железы или метастатического участка. Если биопсия после или во время диагностики метастатического рака молочной железы не проводилась, необходимо будет организовать биопсию для конкретного исследования.
- Только пациенты, которым их врач рекомендовал лечение первой линии таксаном, трастузумабом и пертузумабом, имеют право на участие. Потенциальные участники, рассматриваемые для лечения любыми другими комбинациями лечения с таргетной терапией HER2, не будут считаться подходящими.
Критерий исключения
- Значительная тромбоцитопения или аномальные показатели свертываемости крови или любое другое состояние, которое, по мнению исследователя, противопоказывает биопсию ткани, если она потребуется.
- Участнику, не желающему проходить исследование, потребовалась биопсия тканей и забор крови.
- Любое другое серьезное основное заболевание или сопутствующее заболевание, которое, по мнению исследователя, может либо подвергнуть участников риску из-за участия в исследовании, либо повлиять на результат исследования или способность участника участвовать в исследовании.
- Неспособность участника сотрудничать с процедурами исследования, по мнению исследователя.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Наблюдательные модели: Когорта
- Временные перспективы: Перспективный
Когорты и вмешательства
Группа / когорта |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Группа 1: ранний HER2-положительный рак молочной железы.
Участники исследования в группе 1 будут включать пациенток, которым назначена неоадъювантная системная терапия (включая трастузумаб и пертузумаб) их лечащим онкологом для диагностики HER2-положительного раннего рака молочной железы.
|
Получение образцов крови и образцов опухолевой ткани (биопсии) последовательно по мере того, как участники проходят терапию, направленную на HER2, как это предписано их онкологом.
|
|
Группа 2: метастатический HER2-положительный рак молочной железы.
Участники исследования в группе 2 будут включать пациентов, которым назначена системная терапия (включая трастузумаб и пертузумаб) их лечащим онкологом для диагностики HER2-положительного метастатического рака молочной железы.
|
Получение образцов крови и образцов опухолевой ткани (биопсии) последовательно по мере того, как участники проходят терапию, направленную на HER2, как это предписано их онкологом.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Временное ограничение |
|---|---|
|
Сравните экспрессию димера HER2-HER3, обнаруженную с помощью FLIM-FRET (% положительных результатов для экспрессии димера HER2-HER3 с эффективностью FRET ≥8,56%), со сверхэкспрессией HER2 (% положительных результатов для сверхэкспрессии HER2 с помощью IHC ± FISH) у пациентов. образцы опухоли.
Временное ограничение: Группа 1: исходная биопсия и окончательный хирургический образец. Группа 2: базовая биопсия.
|
Группа 1: исходная биопсия и окончательный хирургический образец. Группа 2: базовая биопсия.
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Опишите диапазон эффективности FRET, определенный путем измерения опухолевой димеризации HER2-HER3, как непрерывную переменную.
Временное ограничение: Группа 1: исходная биопсия и окончательный хирургический образец. Группа 2: базовая биопсия.
|
Группа 1: исходная биопсия и окончательный хирургический образец. Группа 2: базовая биопсия.
|
|
|
Сравните уровень экспрессии димера HER2-HER3 в образцах опухоли с соответствующими образцами крови (экзосомальная экспрессия), обнаруженными с помощью FLIM-FRET.
Временное ограничение: Каждый цикл (C) составляет 21 день (D). Группа 1A и группа 1B: исходная биопсия, окончательный хирургический образец и парные образцы крови. Группа 1A: также в соответствующих промежуточных образцах опухоли и крови (C4 D14-21). Группа 2: исходная биопсия и образец крови
|
Каждый цикл (C) составляет 21 день (D). Группа 1A и группа 1B: исходная биопсия, окончательный хирургический образец и парные образцы крови. Группа 1A: также в соответствующих промежуточных образцах опухоли и крови (C4 D14-21). Группа 2: исходная биопсия и образец крови
|
|
|
Сравните экспрессию HER2 в образцах крови (экзосомах) с помощью анализов обнаружения белка, например. дот-блоты на статус HER2 в соответствующей опухолевой ткани, как определено с помощью IHC ± FISH.
Временное ограничение: Каждый цикл (C) составляет 21 день (D). В группе 1 экспрессия HER2 в опухолевой ткани и крови соответствующих участников будет сравниваться на исходном уровне и сразу после завершения неоадъювантной терапии/операции. В группе 2 необходимо оценивать только на исходном уровне.
|
Каждый цикл (C) составляет 21 день (D). В группе 1 экспрессия HER2 в опухолевой ткани и крови соответствующих участников будет сравниваться на исходном уровне и сразу после завершения неоадъювантной терапии/операции. В группе 2 необходимо оценивать только на исходном уровне.
|
|
|
Определите диапазон измеримой экзосомальной эффективности FRET, определяемой путем измерения экзосомальной экспрессии димера HER2-HER3.
Временное ограничение: Каждый цикл (C) составляет 21 день (D). В группе 1а: Исходный уровень, C2 D1, C5 D1, C6 D1 и C8 D21-42. В группе 1b: исходный уровень, C2 D1, C6 D21-42, в группе 2: исходный уровень, C2 D1, C4/5 D1.
|
Каждый цикл (C) составляет 21 день (D). В группе 1а: Исходный уровень, C2 D1, C5 D1, C6 D1 и C8 D21-42. В группе 1b: исходный уровень, C2 D1, C6 D21-42, в группе 2: исходный уровень, C2 D1, C4/5 D1.
|
|
|
Определите, демонстрируют ли образцы опухоли и крови пациента (экзосомы) изменение экспрессии димера HER2-HER3 в ответ на системную HER2-направленную терапию (% положительных изменений экспрессии димера HER2-HER3).
Временное ограничение: Каждый цикл (C) составляет 21 день (D). В группе 1а: Исходный уровень, C2 D1, C5 D1, C6 D1 и C8 D21-42. В группе 1b: исходный уровень, C2 D1, C6 D21-42, в группе 2: исходный уровень, C2 D1, C4/5 D1. В опухоли исходно, C4 D14-21 (только группа 1a) и сразу после операции (только группа 1)
|
Каждый цикл (C) составляет 21 день (D). В группе 1а: Исходный уровень, C2 D1, C5 D1, C6 D1 и C8 D21-42. В группе 1b: исходный уровень, C2 D1, C6 D21-42, в группе 2: исходный уровень, C2 D1, C4/5 D1. В опухоли исходно, C4 D14-21 (только группа 1a) и сразу после операции (только группа 1)
|
|
|
Определите статистическую связь эффективности FRET (исходный уровень и любые последующие изменения), определяемую путем измерения экспрессии опухолевого димера HER2-HER3 с радиологическими и патологическими ответами на системное лечение.
Временное ограничение: Каждый цикл (C) составляет 21 день (D). Димер HER2-HER3, измеренный в опухоли на исходном уровне, C4 D14-21 (только группа 1a) и сразу после операции (только группа 1). Радиологическая визуализация как стандарт лечения (SoC) в ходе исследования.
|
Каждый цикл (C) составляет 21 день (D). Димер HER2-HER3, измеренный в опухоли на исходном уровне, C4 D14-21 (только группа 1a) и сразу после операции (только группа 1). Радиологическая визуализация как стандарт лечения (SoC) в ходе исследования.
|
|
|
Определить статистическую связь эффективности FRET (исходный уровень и любые последующие изменения), определяемую путем измерения экзосомальной экспрессии димера HER2-HER3, с радиологическим и патологическим ответом на системное лечение.
Временное ограничение: Каждый цикл (C) составляет 21 день (D). В группе 1а: Исходный уровень, C2 D1, C5 D1, C6 D1 и C8 D21-42. В группе 1b: исходный уровень, C2 D1, C6 D21-42, в группе 2: исходный уровень, C2 D1, C4/5 D1. Патологический ответ сразу после операции (только группа 1). Радиологическая визуализация как SoC
|
Каждый цикл (C) составляет 21 день (D). В группе 1а: Исходный уровень, C2 D1, C5 D1, C6 D1 и C8 D21-42. В группе 1b: исходный уровень, C2 D1, C6 D21-42, в группе 2: исходный уровень, C2 D1, C4/5 D1. Патологический ответ сразу после операции (только группа 1). Радиологическая визуализация как SoC
|
|
|
Определить статистическую связь уровней экспрессии маркеров иммунных клеток (исходный уровень и любые последующие изменения) с радиологическими и патологическими ответами на системное лечение. (НЕОБЯЗАТЕЛЬНОЕ СОГЛАСИЕ — только на сайте больницы Гая).
Временное ограничение: Каждый цикл (C) составляет 21 день (D). В группе 1а: Исходный уровень, C2 D1, C5 D1, C6 D1 и C8 D21-42. В группе 1b: исходный уровень, C2 D1, C6 D21-42, в группе 2: исходный уровень, C2 D1, C4/5 D1. Патологический ответ сразу после операции (только группа 1). Радиологическая визуализация как SoC.
|
Каждый цикл (C) составляет 21 день (D). В группе 1а: Исходный уровень, C2 D1, C5 D1, C6 D1 и C8 D21-42. В группе 1b: исходный уровень, C2 D1, C6 D21-42, в группе 2: исходный уровень, C2 D1, C4/5 D1. Патологический ответ сразу после операции (только группа 1). Радиологическая визуализация как SoC.
|
|
|
Определить возможность использования тестирования экзосомальной экспрессии в практике Национальной службы здравоохранения (NHS).
Временное ограничение: По окончании учебы
|
|
По окончании учебы
|
Соавторы и исследователи
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Ожидаемый)
Завершение исследования (Ожидаемый)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- HERdi PREDICT
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .