전신마취 유도 시 사용하는 약물의 기도보호 효과에 대한 일반 인구에 관한 연구

배경

상부 식도 괄약근은 윤상연골 뒤에 있는 고압 구역으로, 흡인으로부터 기도를 보호합니다. 그것은 두 영역에 분포된 줄무늬 근육 섬유로 구성됩니다: tyropharyngeal 근육에 해당하는 급속 연축 경사 섬유 및 cricopharyngeal 근육에 속하는 빠르지만 대부분 느린 연축 수평 섬유. 이것은 괄약근이 일정한 기초 긴장도를 유지하는 동시에 반사 작용에 빠르게 반응하도록 합니다(1).

상부 식도 괄약근의 압력은 측방보다 전후방이 비대칭적으로 분포한다. 최대 전방압력은 최대 후방압력보다 두개골에 더 위치합니다(2).

이로 인해 고분해능 압력계를 사용하지 않는 한 압력계 측정이 어렵고 일부는 신뢰할 수 없습니다. 상부 식도 괄약근 압력은 불안정합니다. 나이가 들고 의식 수준이 저하되면 감소합니다. 스트레스, 불안, 영감 및 발성에 따라 증가합니다. 삼킴곤란 또는 위식도 역류를 언급하는 환자는 변경된 혈압 측정을 나타낼 수 있습니다(3).

상부 식도 괄약근은 트림, 연하 및 기도 반사(예: 식도-괄약근 반사, 성문-인두 반사 및 기침)에 참여하는 동적 기능을 가지고 있습니다(3).

준최면 농도에서 프로포폴과 세보플루란을 사용한 연구에서 상부 식도 괄약근 압력의 감소와 인두 탈협응이 나타났습니다(4). 진정제 복용량의 Midazolam은 상부 식도 괄약근 압력을 낮추는 것과 관련이 있습니다. Vanner 등은 midazolam, thiopental 또는 ketamine을 사용하여 마취유도를 하였으며 마지막 약물을 제외하고 모든 약물이 상부 식도 괄약근 압력을 감소시켰다고 결론지었다. 동일한 작업 그룹의 다른 연구에서 protoxide와 halothane을 사용한 흡입 마취를 thiopental을 사용한 정맥 마취와 비교했습니다. 상부 식도 괄약근 압력은 치오펜탈 아래에서만 감소했습니다(5,6).

흡인은 상부 식도 괄약근뿐만 아니라 하부 식도 괄약근과 장벽 압력에도 의존하기 때문에 약물이 이들에 어떤 영향을 미치는지 아는 것이 중요합니다.

Thörn K. 등은 하부 식도 괄약근 압력과 장벽 압력에 대한 sevoflurane의 효과를 연구하여 두 가지 모두에서 통계적으로 유의미한 하강에 반대했습니다(8).

일부 연구에서는 상부 식도압을 낮추는 데 프로포폴의 의미를 찾지 못했습니다(9).

본 연구에서는 상부 식도 괄약근 압력에 대한 propofol, etomidate 및 thiopental의 효과를 평가하였다. 이들 모두는 GABA(감마-아미노-부티르산) 신경 전달 물질의 억제 효과를 강화합니다. etomidate와 thiopental은 또한 상행 활성화 망상계를 억제합니다. 그들이 의식 수준에 미치는 영향을 측정하기 위해 뇌파 신호 등록에서 얻은 매개변수인 엔트로피가 사용되었습니다. 구체적으로 0.8~32Hz의 주파수 범위에서 계산하는 상태 엔트로피(SE)가 사용되었습니다. 엔트로피 모니터링은 Bispectral Index(BIS)(10)와 같은 다른 유형의 EEG 기록과 비교되는 다양한 최면술을 사용하여 검증되었습니다.

긴급 수술을 받는 환자의 전신 마취 절차는 일반적으로 "신속한 순서 기술"에 따라 수행됩니다. 기존의 만복 가능성 외에도 기도 보호 메커니즘이 유도 중에 변경될 수 있습니다. 그렇기 때문에 상부 식도 괄약근에 영향을 미치지 않거나 덜 영향을 미치는 최면제를 찾는 것이 흥미로울 것입니다.

환자 및 방법 2016년 6월 8일(법 6.1/16) 회의에서 마드리드의 Clínico San Carlos 병원 윤리 위원회의 정식 승인을 받은 이 연구는 2017년 1월부터 2019년 7월 사이에 수행되었습니다. 프로그램된 수술을 위해 전신 마취를 받을 43명의 환자가 포함되었으며, 그 중 15명은 연구 참여를 거부했습니다. 삼킴곤란 또는 역류 검사를 통과하지 못한 3명; 다른 원인으로 인해 5명의 환자가 사망했습니다(2명은 프로브를 견디지 ​​못했으며, 2명은 프로토콜이 실패했고, 1명은 혈압 측정에 편향이 있었습니다).

마지막으로, 연구는 20명의 환자로 축소되었습니다: 39세에서 84세 사이의 남성 12명과 여성 8명; 평균 연령은 65,05(13,13)입니다. 마취 위험성과 관련하여 환자의 15%는 ASA I, 55%는 ASA II, 30%는 ASA III이었다. 평균(sd) 체질량 지수는 26.70(4.24) kg/m2였습니다.

서면 동의서를 이해하고 수락한 후 자유롭게 서명한 모든 환자에게 서면 동의서를 설명했습니다. 환자들은 받은 최면제에 따라 3개 그룹으로 무작위로 분포되었습니다. 조사가 진행되는 동안 연구에 참여하고 싶은 사람을 찾는 데 어려움이 있어 비교군은 프로포폴과 에토미데이트 2군으로만 축소했다. 이것은 최종 분포를 설명합니다: 프로포폴 그룹의 8명의 환자; 에토미데이트 그룹에서 9개; thiopental 그룹에서 3.

두 명의 마취 전문의가 각 사례 동안 연구 협력자로 일했습니다. 그들 중 한 명은 프로토콜이 지시한 대로 유도 진행을 담당했고 다른 연구 협력자는 모든 매개변수의 정보 등록을 전담하여 각 참가자에 해당하는 단일 아카이브에 각 환자에 대해 모두 함께 기록했습니다. 압력 측정 전문가인 위장병학 전문의가 압력 측정 프로브를 도입하고 그에 따른 측정을 수행하여 위에서 언급한 다른 두 연구 공동 작업자의 작업과 동기화하는 일을 담당했습니다.

모든 데이터가 기록되면 각 환자에게 어떤 약물이 투여되었는지 무시한 주 조사관이 모든 정보를 수집했습니다. 각 최면술사는 다른 색상에 할당되었으므로 각 환자는 색상과 숫자와 연관되었습니다. 이러한 방식으로 결과 해석에 대한 영향을 피했습니다.

프로토콜은 다음과 같습니다: 금식 6-8시간 후 환자를 엔트로피(스펙트럼 엔트로피 모니터링 모듈, Healthcare Technologies ®), 심전도, 맥박 산소계측 및 스핑고마노메트리(S/5Avance®용 혈류역학 및 호흡 모니터링 모듈, General Electric)로 모니터링했습니다. ). 진정제를 사용하지 않고 인두에서 위까지 프로브를 찾기 위해 콧구멍을 통해 윤활된 마노메트릭 프로브를 도입했습니다. 환자가 프로브에 익숙해지고 침착하도록 1분 후. 안면 마스크를 통해 10lpm에서 산소를 받는 동안 초기(기저) 압력 측정이 기록되었습니다. 이때 최면제를 30초 동안 투여하였다. (빠른 시퀀스 유도를 모방하기 위해) 다음 용량으로: 프로포폴 2 mg/kg, 에토미데이트 0.4 mg/kg 또는 티오펜탈 4 mg/kg. 그 후 엔트로피 값이 60에 도달하면 상부 식도 괄약근 압력의 두 번째 측정값이 기록되었습니다. 엔트로피가 60 이하로 떨어지지 않은 경우 최면이 의식수준(반응상실, 눈꺼풀 반사상실, 빈맥과 같은 교감신경계 활성화 부재 등의 임상 징후)에 영향을 미치는 데 필요한 시간을 기다렸다 또는 고혈압은 이러한 경우 환자의 의식 상태를 나타내는 지표였습니다. 압력 측정을 제외한 모든 측정은 Datex-OhmedaTM S/5 Collect®를 통해 1초 간격으로 기록되었으며 데이터는 엑셀 차트로 수집되었습니다. 나중에 압력계, 엔트로피, 혈역학 및 호흡 측정을 결합하여 모두 분석됩니다. 산소포화도가 93% 이하이거나 평균동맥압이 기저에서 20% 이상 떨어지면 기록을 정지한다.

통계 분석 정량적 변수는 이 연구에서 정규 분포가 없기 때문에 중앙값 및 사분위수 범위로 설명됩니다. 샘플의 크기가 작기 때문에 파라메트릭 테스트가 사용되지 않습니다. 수면제가 양적 변수에 미치는 변화에 대한 연구는 Wilcoxon 테스트를 통해 수행됩니다. 그룹 간의 차이를 분석하면 티오펜탈 그룹은 크기가 작기 때문에 고려되지 않습니다. 결과적으로 서로 다른 수면제 간의 변수를 비교하는 데 사용되는 통계 테스트에는 티오펜탈 그룹이 포함되지 않습니다. propofol군과 etomidate군의 동질성은 연구변수의 종류에 따라 각각 Mann-Whitney test와 Chi squared test를 통해 확인하였다. 관심 매개변수(상부 식도 괄약근 압력, 엔트로피) 강하에 대한 연구는 최면이 투여된 후 그들이 실험하는 변화의 백분율을 통해 수행됩니다. 두 그룹의 수면제 사이의 이 두 변수의 관계는 Mann-Whitney 테스트로 분석됩니다. 유의 수준은 5%로 간주됩니다. 사용된 통계 소프트웨어는 IBM SPSS Statistics v21입니다.