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COVID-19 폐렴 또는 림프구 감소증에 대한 입양 요법으로서 자연 살해 세포 또는 기억 T 세포의 안전한 주입 (RELEASE)

2023년 5월 31일 업데이트: Instituto de Investigación Hospital Universitario La Paz

코로나바이러스 폐렴 및/또는 림프구 감소증에 대한 입양 요법으로서 자연 살해 세포 또는 기억 T 세포 주입의 안전성을 평가하기 위한 I/II상 용량 증량 다중 센터 연구

이것은 COVID-19의 영향을 받은 환자에게 NK 세포 또는 기억 T 세포를 사용한 입양 세포 요법을 사용하는 1/2상 임상 시험입니다.

COVID-19의 중증 사례는 T 세포 림프구 감소증, 특히 NK 세포 및 기억 T 세포, 과염증 상태를 동반한 조절 장애가 있는 면역 체계를 나타냅니다.

이 임상 시험은 SARS-CoV-2 감염으로 인해 예후가 더 나쁜 환자(폐렴 및/또는 림프구 감소증이 있는 환자)의 치료를 위한 세포 요법의 사용을 제안합니다. 이것은 혁신적이고 비약물적 개입입니다.

연구 개요

상태

완전한

정황

개입 / 치료

상세 설명

이 1/2상 시험에서 자연 살해(NK) 세포 또는 기억 T 림프구는 COVID-19에서 회복되었고 최소 14일 동안 증상이 완전히 해결된 기증자로부터 주입됩니다.

기증자와 환자의 생물학적 특성에 따라 두 가지 부문이 있습니다.

  1. 바이러스에 감염된 세포를 제거할 수 있는 선천 면역 체계의 세포인 NK 세포 주입.
  2. SARS-COV-2 기억 T 세포 레퍼토리가 있는 기억 T 세포 주입.

연구자들은 다음과 같은 두 가지 이유로 폐렴이나 림프구 감소증 환자의 빠른 회복을 기대합니다.

  1. NK 세포는 바이러스 감염 후 신속하게 작용합니다. NK 세포의 수와 기능은 2002년 중국에서 시작된 또 다른 코로나바이러스 감염인 중증급성호흡기증후군(SARS)의 중증도와 관련이 있습니다.

    또한 조사관은 CMV, EBV 및 HHV-6과 같은 다른 바이러스에 대한 이전의 성공적인 경험을 가지고 있습니다.

  2. 기억 T 세포 풀은 환자에게서 증가할 것입니다. 이 환자들은 기억 T 세포 수치가 낮습니다. 이 림프구는 SARS-CoV-2를 다시 만나면 강화된 이펙터 기능을 유도하여 환자를 더 잘 보호할 수 있는 장수명 기억을 가지고 있습니다.

COVID-19에서 회복된 환자는 SARS-CoV-2에 대한 기억이 있는 면역 세포를 가지고 있기 때문에 이상적인 기증자 후보입니다. 따라서 이러한 기증자로부터 NK 및 기억 T 세포를 주입하면 바이러스에 감염된 세포에 세포독성이 있는 세포 풀이 증가하고 이전에 접한 자극에 더 빠르게 반응하는 기억 세포 풀이 증가할 것입니다.

이것은 수천 명의 생명을 구하고, 병상을 해제하고, 국가 의료 시스템의 비용을 줄이고, 폐쇄된 국가의 경제를 개선하는 데 영향을 미칠 것입니다.

세포 요법은 안전하고 비용 효율적이며 다른 질병에 성공적으로 사용됩니다. 연구자들은 다른 사람들이 실패한 새로운 혁신적인 치료법이 필요합니다.

연구 유형

중재적

등록 (실제)

84

단계

  • 2 단계
  • 1단계

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 장소

  • 스페인
      • Madrid, 스페인, 28046
        • Hospital Universitario La Paz

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

80년 이하 (어린이, 성인, 고령자)

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

아니

설명

포함 기준:

  • 80세 이하의 남성 또는 여성 환자.
  • 연구 시작 72시간 전에 SARS-CoV-2의 역전사 PCR(RT-PCR)을 통해 실험실에서 COVID-19 감염 진단을 받은 환자.
  • 연구 치료제 투여 전 10일 미만에 증상 발현.
  • 연구 치료제 투여 전 72시간(3일) 이하의 입원.
  • 1상 기준: COVID-19로 입원이 필요한 환자, 흉부 방사선 사진 또는 컴퓨터 단층 촬영 영상 또는 림프구 감소증(절대 림프구 수가 1.2 x 109세포/L 미만)으로 진단된 폐렴 및 스크리닝 시 실내 공기에서 O2Sat ≤ 94%, 산소 요구 사항 없음 또는 비강 캐뉼라에서 ≤ 2.5lpm의 산소 필요량.
  • 2상 기준: 흉부 방사선 사진 또는 컴퓨터 단층 촬영 영상 또는 림프구 감소증(1.2 x 109세포/L 미만의 절대 림프구 수)으로 진단된 폐렴으로 입원이 필요한 환자 및 스크리닝 시 실내 공기에서 O2Sat ≤ 94%, 산소 보충(비강 캐뉼라, 저장조가 있는 산소 마스크, 비침습적 환기 등), 기계적 환기는 제외됩니다.
  • 등록하기 전에 음성 임신 테스트를 기록하십시오(가임 여성의 경우).
  • 연구 절차를 기꺼이 준수할 수 있어야 합니다.
  • 동의서를 이해하고 서명할 수 있는 환자
  • 심사 절차 전에 얻은 서면 동의서.

제외 기준:

  • COVID19에 대한 다른 임상 시험에 등록했습니다.
  • 예상 수명이 72시간 미만인 빠르게 진행되는 질병.
  • 기계적 환기가 필요한 환자.
  • 다기관 부전 환자.
  • National Cancer Institute(NCI CTCAE 버전 5.0)의 기준에 따라 경도-중등도(3등급 이상) 장기 손상(간, 신장, 호흡기).
  • 연구자의 의견으로는 허용할 수 없는 안전 위험을 유발하거나 프로토콜 준수를 손상시킬 수 있는 중증 및/또는 통제되지 않은 동시 의학적 질병.
  • 인간 면역결핍 바이러스 감염, B형 간염 또는 C형 간염의 알려진 병력이 있습니다. 사전 문서나 알려진 이력이 없는 경우 테스트가 필요하지 않습니다.
  • 임신 또는 수유(수유) 여성, 여기서 임신은 임신 후 여성의 상태로 정의되며 양성 hCG 실험실 테스트에 의해 확인됩니다.
  • 연구자의 의견으로는 시험의 효능 및/또는 안전성 평가를 방해할 수 있는 기타 조건.

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

  • 주 목적: 치료
  • 할당: 무작위
  • 중재 모델: 병렬 할당
  • 마스킹: 삼루타

무기와 개입

참가자 그룹 / 팔
개입 / 치료
실험적: Arm A: 동종 T 메모리 셀
환자는 기억 T 세포를 받게 됩니다.
생물학적: T 기억 세포와 NK 세포
COVID-19에서 회수한 건강한 기증자의 NK 또는 기억 T 세포의 단일 주입(용량 증량).
실험적: Arm B: 동종 NK 세포
환자는 NK 세포를 받게 됩니다
생물학적: T 기억 세포와 NK 세포
COVID-19에서 회수한 건강한 기증자의 NK 또는 기억 T 세포의 단일 주입(용량 증량).

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
1상: 연구 치료 중, 세포 주입 및 MTD 후 21일까지 모든 환자에서 DLT 발생
기간: 3 개월
세포 주입과 확실히 또는 아마도 관련이 있는 속성이 있는 3등급 이상의 독성 및 세포 주입의 직접적인 결과로 3등급 이상으로 증가하는 낮은 등급의 독성.
3 개월
2단계
기간: 3 개월
2상 1차 결과는 입양 NK 세포 또는 입양 기억 T 세포를 주입하는 환자 회복의 발생률입니다. 회복은 열 및 산소 포화도의 정상화(정상화 기준: 체온 < 38°C 겨드랑이 및 SpO2 > 94%, 최소 24시간 동안 지속됨) 또는 14일 동안 림프구 감소증 회복이 있는 각 그룹의 참가자 비율로 정의됩니다.
3 개월

2차 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
이차 결과
기간: 3 개월

정상적인 림프구 수준까지의 시간(일). 조사자에 따라 7일째에 임상적 개선을 보이는 환자의 비율(호흡 상태 및 혈액 결과 검사 기준).

두 번째 주기를 받는 환자의 비율. 입양 NK 세포 또는 입양 기억 T 세포를 주입한 후 첫 번째 음성 SARS-CoV-2 PCR까지의 시간(일).

치료 관련 유해 사례(기준선에서 신규 또는 악화)의 발생률 입원 기간(일). 방전 또는 NEWS가 ≤ 2이고 24시간 동안 유지되는 시간(일) 중 먼저 도래하는 시간.

7점 서수 척도에서 한 범주의 개선 시간. 14일째 피험자의 임상 상태(7점 서수 척도). 중환자실이 필요한 환자의 비율. 28일째 모든 원인으로 인한 사망.
3 개월

기타 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
탐색 결과
기간: 3 개월

ABI 프리즘 3130 시스템을 사용하여 짧은 탠덤 반복 및 다양한 수의 탠덤 반복 마커에 의한 기증자 키메라 현상을 결정하고 주입 후 첫 달 동안 매주 입양 요법 후 다중 매개변수 유동 세포측정법에 의한 면역 림프구 재구성.

면역 재구성: 면역글로불린, 혈청 사이토카인(IL-6, IL-1, TNFa, IFNb, IL-10); T 세포 레퍼토리: CD3(CD4, CD8), 나이브 CD45RA+CD27+, 중앙 기억 CD45RA-CD27+, 효과기 기억 CD45RA-CD27- y EMRA CD45RA+CD27-, 활성화된 T 세포(HLADR+), T regs(CD4+CD25+CD127low ), Tgd; NK 세포 레퍼토리 CD56+CD3-(KIR(2DL1, 2DL2/3, 3DL1), NCR(NKp30, NKp44, NKp46), NKG2D); NKT 세포, B 세포, 기억 B 세포(CD19+CD27+).
3 개월

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

스폰서

Instituto de Investigación Hospital Universitario La Paz

협력자

Universidad Autonoma de Madrid
Fundación para el Fomento de la Investigación Sanitaria y Biomédica de la Comunitat Valenciana
Universidad Miguel Hernandez de Elche
Biocruces Bizkaia Health Research Institute

간행물 및 유용한 링크

연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.

일반 간행물

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작 (실제)

2020년 9월 4일

기본 완료 (실제)

2022년 1월 13일

연구 완료 (실제)

2022년 3월 30일

연구 등록 날짜

최초 제출

2020년 10월 1일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2020년 10월 6일

처음 게시됨 (실제)

2020년 10월 8일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (실제)

2023년 6월 1일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2023년 5월 31일

마지막으로 확인됨

2022년 5월 1일

추가 정보

이 연구와 관련된 용어

추가 관련 MeSH 약관

기타 연구 ID 번호

  • RELEASE

개별 참가자 데이터(IPD) 계획

개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?

미정

약물 및 장치 정보, 연구 문서

미국 FDA 규제 의약품 연구

아니

미국 FDA 규제 기기 제품 연구

아니

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