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Sicherheitsinfusion von natürlichen Killerzellen oder Gedächtnis-T-Zellen als adoptive Therapie bei COVID-19-Pneumonie oder Lymphopenie (RELEASE)

31. Mai 2023 aktualisiert von: Instituto de Investigación Hospital Universitario La Paz

Eine multizentrische Dosiseskalationsstudie der Phase I/II zur Bewertung der Sicherheit der Infusion von natürlichen Killerzellen oder Gedächtnis-T-Zellen als adoptive Therapie bei Coronavirus-Pneumonie und/oder Lymphopenie

Dies ist eine klinische Phase-I/II-Studie mit adoptiver Zelltherapie mit NK-Zellen oder Gedächtnis-T-Zellen bei Patienten, die von COVID-19 betroffen sind.

Schwere Fälle mit COVID-19 weisen ein fehlreguliertes Immunsystem mit T-Zell-Lymphopenie, insbesondere NK-Zellen und Gedächtnis-T-Zellen, und einen hyperinflammatorischen Zustand auf.

Diese klinische Studie schlägt den Einsatz der Zelltherapie zur Behandlung von Patienten mit schlechter Prognose aufgrund einer SARS-CoV-2-Infektion (Patienten mit Lungenentzündung und/oder Lymphopenie) vor. Dies ist eine innovative und nicht-pharmakologische Intervention.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

In dieser Phase-I/II-Studie werden natürliche Killerzellen (NK) oder Gedächtnis-T-Lymphozyten von Spendern infundiert, die sich von COVID-19 erholt haben und deren Symptome mindestens 14 Tage lang vollständig verschwunden sind.

Es wird zwei Arme geben, die auf der Biologie des Spenders und des Patienten basieren:

  1. Infusion von NK-Zellen, das sind Zellen des angeborenen Immunsystems, die virusinfizierte Zellen eliminieren können.
  2. Infusion von Gedächtnis-T-Zellen, die das SARS-COV-2-Gedächtnis-T-Zell-Repertoire besitzen.

Die Ermittler erwarten aus zwei Gründen eine schnelle Genesung der Patienten mit Lungenentzündung oder Lymphopenie:

  1. NK-Zellen wirken schnell nach einer Virusinfektion. Die Anzahl und Funktion von NK-Zellen korreliert mit dem Schweregrad einer anderen Coronavirus-Infektion, dem Severe Acute Respiratory Syndrome (SARS), das 2002 in China entstand.

    Darüber hinaus haben die Ermittler bereits erfolgreiche Erfahrungen mit anderen Viren wie CMV, EBV und HHV-6.

  2. Der Pool von Gedächtnis-T-Zellen wird bei Patienten zunehmen. Die Konzentration von Gedächtnis-T-Zellen ist bei diesen Patienten niedrig. Diese Lymphozyten haben ein Langzeitgedächtnis, das bei erneuter Begegnung mit SARS-CoV-2 eine verbesserte Effektorfunktion induziert, was zu einem größeren Schutz des Patienten führt.

Patienten, die sich von COVID-19 erholt haben, sind die idealen Spenderkandidaten, da sie über Immunzellen mit Gedächtnis gegen SARS-CoV-2 verfügen. Daher wird die Infusion von NK- und Gedächtnis-T-Zellen von diesen Spendern den Pool von Zellen mit Zytotoxizität für viral infizierte Zellen erhöhen und den Pool von Gedächtniszellen erhöhen, die schneller auf einen zuvor aufgetretenen Stimulus reagieren.

Dies wird dazu beitragen, Tausende von Menschenleben zu retten, Krankenhausbetten freizugeben, die Kosten eines nationalen Gesundheitssystems zu senken und die Wirtschaft eines abgeriegelten Landes zu verbessern.

Zelltherapien sind sicher und kostengünstig und werden erfolgreich bei anderen Krankheiten eingesetzt. die Ermittler brauchen neue innovative Behandlungen, wo andere versagt haben.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

84

Phase

  • Phase 2
  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Spanien
      • Madrid, Spanien, 28046
        • Hospital Universitario La Paz

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

Nicht älter als 80 Jahre (Kind, Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Männliche oder weibliche Patienten ≤ 80 Jahre alt.
  • Patient mit Diagnose einer COVID-19-Infektion mit Laborbestätigung durch Reverse-Transkriptions-PCR (RT-PCR) von SARS-CoV-2 <72 Stunden vor Studieneintritt.
  • Auftreten der Symptome < 10 Tage vor Verabreichung des Studienmedikaments.
  • Nicht mehr als 72 Stunden (3 Tage) Krankenhausaufenthalt vor Verabreichung des Studienmedikaments.
  • Phase-I-Kriterien: Patienten, die wegen COVID-19 ins Krankenhaus eingeliefert werden müssen, mit Lungenentzündung, die mittels Thorax-Röntgenbild oder Computertomographie-Bildgebung oder Lymphopenie (absolute Lymphozytenzahl unter 1,2 x 109 Zellen/l) diagnostiziert wurde UND O2Sat ≤ 94 % der Raumluft beim Screening, kein Sauerstoffbedarf oder bei einem Sauerstoffbedarf von ≤ 2,5 l/min in Nasenbrille.
  • Phase-II-Kriterien: Patienten, die einen Krankenhausaufenthalt mit Pneumonie benötigen, bei der eine Thorax-Röntgenaufnahme oder Computertomographie-Bildgebung oder Lymphopenie (absolute Lymphozytenzahlen unter 1,2 x 109 Zellen/L) diagnostiziert wurden UND O2Sat ≤ 94 % in der Raumluft beim Screening, die eine Sauerstoffergänzung benötigen oder nicht (Nasenkanüle, Sauerstoffmaske mit Reservoir, nicht-invasive Beatmung usw.), jedoch ohne mechanische Beatmung.
  • Lassen Sie vor der Einschreibung einen negativen Schwangerschaftstest dokumentieren (für Frauen im gebärfähigen Alter).
  • Bereit und in der Lage sein, Studienverfahren einzuhalten.
  • Patienten mit der Fähigkeit, die Einverständniserklärung zu verstehen und zu unterschreiben
  • Schriftliche Einverständniserklärung, die vor allen Screening-Verfahren eingeholt wurde.

Ausschlusskriterien:

  • Eingeschrieben in eine andere klinische Studie für COVID19.
  • Rasch fortschreitende Erkrankung mit erwarteter Lebenserwartung < 72 Stunden.
  • Patienten, die eine mechanische Beatmung benötigen.
  • Patienten mit Multiorganversagen.
  • Leicht-mittelschwere (Grad ≥ 3) Organbeeinträchtigung (Leber, Niere, Atemwege) gemäß den Kriterien des National Cancer Institute (NCI CTCAE Version 5.0).
  • Schwere und/oder unkontrollierte gleichzeitige medizinische Erkrankung, die nach Ansicht des Prüfarztes unannehmbare Sicherheitsrisiken verursachen oder die Einhaltung des Protokolls beeinträchtigen könnte.
  • eine bekannte Vorgeschichte einer Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus, Hepatitis B oder Hepatitis C haben; Tests sind nicht erforderlich, wenn keine vorherige Dokumentation oder bekannte Vorgeschichte vorliegt.
  • Schwangere oder stillende (stillende) Frauen, wobei Schwangerschaft definiert ist als der Zustand einer Frau nach der Empfängnis und bis zum Ende der Schwangerschaft, bestätigt durch einen positiven hCG-Labortest.
  • Jede andere Bedingung, die nach Ansicht des Prüfarztes die Wirksamkeits- und/oder Sicherheitsbewertung der Studie beeinträchtigen könnte.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Verdreifachen

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Arm A: allogene T-Gedächtniszellen
Patienten erhalten Gedächtnis-T-Zellen
Biologisch: T-Gedächtniszellen und NK-Zellen
Einzelne Infusion von NK- oder Gedächtnis-T-Zellen von einem gesunden Spender, der sich von COVID-19 erholt hat (Dosiseskalation).
Experimental: Arm B: allogene NK-Zellen
Patienten erhalten NK-Zellen
Biologisch: T-Gedächtniszellen und NK-Zellen
Einzelne Infusion von NK- oder Gedächtnis-T-Zellen von einem gesunden Spender, der sich von COVID-19 erholt hat (Dosiseskalation).

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Phase I: Auftreten von DLTs bei allen Patienten während der Studienbehandlung, bis 21 Tage nach der Zellinfusion und dem MTD
Zeitfenster: 3 Monate
Jede Toxizität vom Grad 3 oder höher, die definitiv oder wahrscheinlich mit der Infusion der Zellen zusammenhängt, und jede Toxizität niedrigeren Grades, die als direkte Folge der Zellinfusion auf Grad 3 oder höher ansteigt.
3 Monate
Phase II
Zeitfenster: 3 Monate
Das primäre Ergebnis der Phase II ist die Häufigkeit der Genesung des Patienten durch Infusion adoptiver NK-Zellen oder adoptiver Gedächtnis-T-Zellen. Die Erholung ist definiert als der Anteil der Teilnehmer in jeder Gruppe mit einer Normalisierung des Fiebers und der Sauerstoffsättigung (Kriterien für die Normalisierung: Temperatur < 38 °C in der Achselhöhle und SpO2 > 94 %, aufrechterhalten für mindestens 24 Stunden) oder einer Erholung der Lymphopenie bis zum 14. Tag.
3 Monate

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Sekundäre Ergebnisse
Zeitfenster: 3 Monate

Zeit (Tage) bis zum Erreichen eines normalen Lymphozytenspiegels. Anteil der Patienten, die nach Angaben des Prüfarztes am Tag 7 eine klinische Besserung zeigten (basierend auf Atemwegsstatus und Bluttests).

Anteil der Patienten, die einen zweiten Zyklus erhalten. Zeit (Tage) bis zur ersten negativen SARS-CoV-2-PCR nach der Infusion adoptiver NK-Zellen oder adoptiver Gedächtnis-T-Zellen.

Die Häufigkeit behandlungsbedingter unerwünschter Ereignisse (neu oder sich gegenüber dem Ausgangswert verschlimmernd). Dauer (Tage) des Krankenhausaufenthalts. Zeit (Tage) bis zur Entlassung oder bis zu einem NEWS von ≤ 2 und Aufrechterhaltung für 24 Stunden, je nachdem, was zuerst eintritt.

Zeit bis zur Verbesserung um eine Kategorie auf einer 7-Punkte-Ordinalskala. Klinischer Status des Probanden (auf einer 7-Punkte-Ordinalskala) am 14. Tag. Anteil der Patienten, die eine Intensivstation benötigen. Gesamtmortalität am 28. Tag.
3 Monate

Andere Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Explorative Ergebnisse
Zeitfenster: 3 Monate

Bestimmung des Spenderchimärismus durch kurze Tandemwiederholungen und eine variable Anzahl von Tandemwiederholungsmarkern unter Verwendung des ABI Prism 3130-Systems und Immunlymphozytenrekonstitution durch multiparametrische Durchflusszytometrie nach wöchentlicher Adoptivtherapie im ersten Monat nach der Infusion.

Immunrekonstitution: Immunglobuline, Serumzytokine (IL-6, IL-1, TNFa, IFNb, IL-10); T-Zell-Repertoire: CD3 (CD4, CD8), naives CD45RA+CD27+, zentrales Gedächtnis CD45RA-CD27+, Effektorgedächtnis CD45RA-CD27- und EMRA CD45RA+CD27-, aktivierte T-Zellen (HLADR+), T-Regs (CD4+CD25+CD127low). ), Tgd; NK-Zellen-Repertoire CD56+CD3- (KIR (2DL1, 2DL2/3, 3DL1), NCR (NKp30, NKp44, NKp46), NKG2D); NKT-Zellen, B-Zellen, Gedächtnis-B-Zellen (CD19+CD27+).
3 Monate

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Instituto de Investigación Hospital Universitario La Paz

Mitarbeiter

Universidad Autonoma de Madrid
Fundación para el Fomento de la Investigación Sanitaria y Biomédica de la Comunitat Valenciana
Universidad Miguel Hernandez de Elche
Biocruces Bizkaia Health Research Institute

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

4. September 2020

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

13. Januar 2022

Studienabschluss (Tatsächlich)

30. März 2022

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

1. Oktober 2020

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

6. Oktober 2020

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

8. Oktober 2020

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

1. Juni 2023

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

31. Mai 2023

Zuletzt verifiziert

1. Mai 2022

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • RELEASE

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UNENTSCHIEDEN

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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