Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Természetes ölősejtek vagy memória T-sejtek biztonsági infúziója, mint örökbefogadó terápia COVID-19 tüdőgyulladásban vagy limfopéniában (RELEASE)

2023. május 31. frissítette: Instituto de Investigación Hospital Universitario La Paz

I/II. fázisú dóziseszkalációs többközpontos vizsgálat a természetes ölősejtek vagy a memória T-sejtek infúziójának biztonságosságának értékelésére, mint örökbefogadó terápia koronavírus pneumóniában és/vagy limfopéniában

Ez egy I/II. fázisú klinikai vizsgálat, amelyben NK-sejtekkel vagy memória T-sejtekkel végzett adoptív sejtterápiát alkalmaznak COVID-19-fertőzött betegeken.

A COVID-19 súlyos esetei szabályozatlan immunrendszert mutatnak T-sejtes limfopéniával, különösen NK-sejtekkel és memória-T-sejtekkel, valamint hipergyulladásos állapottal.

Ez a klinikai vizsgálat sejtterápia alkalmazását javasolja a SARS-CoV-2 fertőzés miatt rosszabb prognózisú (tüdőgyulladásban és/vagy limfopéniában szenvedő) betegek kezelésére. Ez egy innovatív és nem gyógyszeres beavatkozás.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Befejezve

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

Ebben az I/II. fázisú kísérletben természetes gyilkos sejteket (NK) vagy memória T-limfocitákat infundálnak olyan donoroktól, akik felépültek a COVID-19-ből, és a tünetek legalább 14 napig teljesen megszűntek.

Két kar lesz a donor és a páciens biológiája alapján:

  1. NK-sejtek infúziója, amelyek a veleszületett immunrendszer sejtjei, amelyek képesek eltávolítani a vírussal fertőzött sejteket.
  2. A SARS-COV-2 memória T-sejt repertoárral rendelkező memória T-sejtek infúziója.

A kutatók két okból várják a tüdőgyulladásban vagy limfopéniában szenvedő betegek gyors gyógyulását:

  1. Az NK-sejtek gyorsan hatnak vírusfertőzés után. Az NK-sejtek száma és funkciója korrelál egy másik koronavírus-fertőzés, a 2002-ben Kínából származó súlyos akut légzőszervi szindróma (SARS) súlyosságával.

    Ezen túlmenően a kutatók korábbi sikeres tapasztalatokkal rendelkeznek más vírusokkal, például a CMV-vel, az EBV-vel és a HHV-6-tal.

  2. A memória T-sejtek készlete növekedni fog a betegekben. Ezeknél a betegeknél alacsony a memória T-sejt szintje. Ezek a limfociták hosszú élettartamú memóriával rendelkeznek, amely a SARS-CoV-2 újbóli találkozása esetén fokozott effektor funkciót indukál, ami a beteg nagyobb védelmét eredményezi.

A COVID-19-ből felépült betegek ideális donorjelöltek, mivel immunsejtjeik rendelkeznek a SARS-CoV-2 elleni memóriával. Ezért ezektől a donoroktól származó NK és memória T-sejtek infúziója növeli a citotoxicitást mutató sejtek számát a vírussal fertőzött sejtekkel szemben, és növeli azon memóriasejtek számát, amelyek gyorsabban reagálnak egy korábban tapasztalt ingerre.

Ez életek ezreinek megmentésében, kórházi ágyak elengedésében, a nemzeti egészségügyi rendszer költségeinek csökkentésében és egy bezárt ország gazdaságának javításában lesz hatással.

A sejtterápiák biztonságosak és költséghatékonyak, és sikeresen alkalmazzák más betegségekben is. a nyomozóknak új innovatív kezelésekre van szükségük ott, ahol mások kudarcot vallottak.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

84

Fázis

  • 2. fázis
  • 1. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Spanyolország
      • Madrid, Spanyolország, 28046
        • Hospital Universitario La Paz

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

Nem régebbi, mint 80 év (Gyermek, Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • Férfi vagy nőbetegek ≤ 80 évesek.
  • COVID-19 fertőzést diagnosztizált betegnél, a SARS-CoV-2 reverz transzkripciós PCR-rel (RT-PCR) végzett laboratóriumi megerősítéssel a vizsgálatba való belépés előtt 72 órával.
  • A tünetek < 10 nappal a vizsgálati kezelés megkezdése előtt jelentkeznek.
  • Legfeljebb 72 óra (3 nap) kórházi kezelés a vizsgálati kezelés beadása előtt.
  • I. fázis kritériumai: COVID-19 miatt kórházi kezelésre szoruló betegek mellkasröntgen- vagy komputertomográfiás képalkotással diagnosztizált tüdőgyulladásban vagy limfopéniában (abszolút limfocitaszám 1,2 x 109 sejt/l alatt) ÉS O2Sat ≤ 94% szobalevegőn a szűréskor, oxigénigény nélkül, ill. ≤ 2,5 l/perc oxigénigénnyel az orrkanülben.
  • II. fázis kritériumai: Kórházi kezelésre szoruló betegek tüdőgyulladásban, mellkas röntgenfelvétellel vagy komputertomográfiás képalkotással vagy limfopéniával (abszolút limfocitaszám 1,2 x 109 sejt/l alatt) ÉS O2Sat ≤ 94% a szobalevegőn a szűréskor, oxigénpótlást igényelnek vagy nem, (orrcsonnula) oxigénmaszk tartállyal, non-invazív lélegeztetés stb.), de a gépi lélegeztetés kivételével.
  • A beiratkozás előtt dokumentáljon negatív terhességi tesztet (termékeny korú nők esetében).
  • Legyen hajlandó és képes megfelelni a tanulmányi eljárásoknak.
  • Betegek, akik képesek megérteni és aláírni a tájékozott beleegyezést
  • Bármilyen szűrési eljárás előtt szerzett írásos beleegyezés.

Kizárási kritériumok:

  • Beiratkozott egy másik COVID19 klinikai vizsgálatba.
  • Gyorsan progresszív betegség, a várható élettartam <72 óra.
  • Gépi lélegeztetést igénylő betegek.
  • Többszervi elégtelenségben szenvedő betegek.
  • Enyhe-közepes (3. fokozatú) szervi károsodás (máj, vese, légúti), a National Cancer Institute kritériumai szerint (NCI CTCAE 5.0 verzió).
  • Súlyos és/vagy kontrollálatlan egyidejű egészségügyi megbetegedés, amely a vizsgáló véleménye szerint elfogadhatatlan biztonsági kockázatokat okozhat, vagy veszélyeztetheti a protokoll betartását.
  • Ismert humán immunhiány vírusfertőzés, hepatitis B vagy hepatitis C; előzetes dokumentáció vagy ismert előzmények hiányában nincs szükség tesztelésre.
  • Terhes vagy szoptató (szoptató) nők, akiknél a terhesség a nőstény fogamzás utáni állapota a terhesség befejezéséig, amelyet pozitív hCG laboratóriumi teszt igazol.
  • Bármilyen egyéb feltétel, amely a vizsgálatvezető véleménye szerint megzavarhatja a vizsgálat hatékonyságának és/vagy biztonságosságának értékelését.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: Véletlenszerűsített
  • Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
  • Maszkolás: Hármas

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: A kar: allogén T memóriasejtek
a betegek memória T-sejteket kapnak
Biológiai: T-memóriasejtek és NK-sejtek
NK vagy memória T-sejtek egyszeri infúziója a COVID-19-ből felépült egészséges donortól (dózisemelés).
Kísérleti: B kar: allogén NK-sejtek
a betegek NK sejteket kapnak
Biológiai: T-memóriasejtek és NK-sejtek
NK vagy memória T-sejtek egyszeri infúziója a COVID-19-ből felépült egészséges donortól (dózisemelés).

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
I. fázis: DLT-k előfordulása minden betegben a vizsgálati kezelés alatt, a sejtinfúziót és az MTD-t követő 21. napig
Időkeret: 3 hónap
Bármilyen 3. fokozatú vagy magasabb fokú toxicitás, amely határozottan vagy valószínűleg a sejtek infúziójával kapcsolatos, és minden alacsonyabb fokozatú toxicitás, amely a sejtinfúzió közvetlen eredményeként 3-as vagy magasabb fokozatra nő.
3 hónap
Fázis II
Időkeret: 3 hónap
A II. fázis elsődleges kimenetele az adoptív NK-sejtek vagy örökbefogadó memória T-sejtek infúziójával történő gyógyulás gyakorisága. A felépülést az egyes csoportokban a láz és az oxigéntelítettség normalizálódású résztvevőinek arányaként definiálják (a normalizálás kritériumai: hónaljban < 38°C hőmérséklet és SpO2 > 94%, legalább 24 órán keresztül) vagy a limfopénia felépülését a 14. napig.
3 hónap

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Másodlagos eredmények
Időkeret: 3 hónap

A limfociták normál szintjéig eltelt idő (nap). A 7. napon klinikai javulást mutató betegek aránya a vizsgáló szerint (a légzési állapot és a vérvizsgálatok alapján).

A második ciklusban részesülő betegek aránya. Az első negatív SARS-CoV-2 PCR-ig eltelt idő (napok) adoptív NK-sejtek vagy adoptív memória T-sejtek infúziója után.

A kezeléssel összefüggő nemkívánatos események előfordulása (új vagy a kiindulási állapothoz képest rosszabbodó) A kórházi kezelés időtartama (napok). A kiürítésig eltelt idő (napok) vagy a NEWS ≤ 2, és 24 órán keresztül fenntartva, attól függően, hogy melyik következik be előbb.

Egy kategóriával való javulás ideje egy 7 pontos sorszámskálán. Az alany klinikai állapota (7 fokozatú ordinális skálán) a 14. napon. Az intenzív osztályra szoruló betegek aránya. Minden ok miatti halálozás a 28. napon.
3 hónap

Egyéb eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Feltáró eredmények
Időkeret: 3 hónap

A donor kimérizmusának meghatározása rövid tandem ismétlődésekkel és változó számú tandem ismétlődő markerrel az ABI Prism 3130 System segítségével, valamint az immun limfocita rekonstitúciója multiparaméteres áramlási citometriával adoptív terápia után hetente az infúziót követő első hónapban.

Immunrekonstitúció: Immunglobulinok, szérum citokinek (IL-6, IL-1, TNFa, IFNb, IL-10); T-sejt repertoár: CD3 (CD4, CD8), naiv CD45RA+CD27+, központi memória CD45RA-CD27+, effektor memória CD45RA-CD27- y EMRA CD45RA+CD27-, Aktivált T-sejtek (HLADR+), T regs (CD4+CD25+CD127low) ), Tgd; NK-sejtek repertoárja: CD56+CD3- (KIR (2DL1, 2DL2/3, 3DL1), NCR (NKp30, NKp44, NKp46), NKG2D); NKT-sejtek, B-sejtek, memória-B-sejtek (CD19+CD27+).
3 hónap

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Instituto de Investigación Hospital Universitario La Paz

Együttműködők

Universidad Autonoma de Madrid
Fundación para el Fomento de la Investigación Sanitaria y Biomédica de la Comunitat Valenciana
Universidad Miguel Hernandez de Elche
Biocruces Bizkaia Health Research Institute

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Általános kiadványok

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2020. szeptember 4.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2022. január 13.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2022. március 30.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2020. október 1.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2020. október 6.

Első közzététel (Tényleges)

2020. október 8.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2023. június 1.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2023. május 31.

Utolsó ellenőrzés

2022. május 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • RELEASE

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

ELDÖNTETLEN

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Nem

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel