Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Bezpečnostní infuze přirozených zabíječských buněk nebo paměťových T buněk jako adoptivní terapie u COVID-19 pnEumonie nebo lymfopenie (RELEASE)

31. května 2023 aktualizováno: Instituto de Investigación Hospital Universitario La Paz

Multicentrická studie fáze I/II s eskalací dávky k vyhodnocení bezpečnosti infuze přirozených zabijáckých buněk nebo paměťových T buněk jako adoptivní terapie u koronavirové pnEumonie a/nebo lymfopenie

Toto je klinická studie fáze I/II využívající adoptivní buněčnou terapii s NK buňkami nebo paměťovými T buňkami u pacientů postižených COVID-19.

Závažné případy s COVID-19 představují dysregulovaný imunitní systém s lymfopenií T buněk, zejména NK buňkami a paměťovými T buňkami, a hyperzánětlivým stavem.

Tato klinická studie navrhuje použití buněčné terapie k léčbě pacientů s horší prognózou v důsledku infekce SARS-CoV-2 (u pacientů s pneumonií a/nebo lymfopenií). Jedná se o inovativní a nefarmakologickou intervenci.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

V této fázi I/II zkušební fáze budou infuzi podávány přirozené zabíječské (NK) buňky nebo paměťové T lymfocyty od dárců, kteří se zotavili z COVID-19 a mají úplné vymizení příznaků po dobu alespoň 14 dnů.

Budou dvě ramena založená na biologii dárce a pacienta:

  1. Infuze NK buněk, což jsou buňky vrozeného imunitního systému, které mohou eliminovat virově infikované buňky.
  2. Infuze paměťových T buněk, které mají SARS-COV-2 repertoár paměťových T buněk.

Vyšetřovatelé očekávají rychlé uzdravení pacientů s pneumonií nebo lymfopenií ze dvou důvodů:

  1. NK buňky po virové infekci působí rychle. Počet a funkce NK buněk koreluje se závažností další koronavirové infekce, závažného akutního respiračního syndromu (SARS), který vznikl v Číně v roce 2002.

    Kromě toho mají vyšetřovatelé předchozí úspěšné zkušenosti s jinými viry, jako jsou CMV, EBV a HHV-6.

  2. Zásoba paměťových T buněk se u pacientů zvýší. Hladiny paměťových T buněk jsou u těchto pacientů nízké. Tyto lymfocyty mají dlouhodobou paměť, která po opětovném setkání s SARS-CoV-2 vyvolá zesílenou efektorovou funkci, což vede k větší ochraně pacienta.

Pacienti, kteří se zotavili z COVID-19, jsou ideálními kandidáty na dárce, protože mají imunitní buňky s pamětí proti SARS-CoV-2. Proto infuze NK a paměťových T buněk od těchto dárců zvýší zásobu buněk s cytotoxicitou vůči virově infikovaným buňkám a zvýší zásobu paměťových buněk, které reagují rychleji na dříve zjištěný stimul.

To bude mít dopad na záchranu tisíců životů, uvolnění nemocničních lůžek, snížení nákladů národního zdravotního systému a zlepšení ekonomiky uzamčené země.

Buněčné terapie jsou bezpečné a nákladově efektivní a úspěšně se používají u jiných onemocnění. vyšetřovatelé potřebují nové inovativní způsoby léčby tam, kde jiné selhaly.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

84

Fáze

  • Fáze 2
  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Španělsko
      • Madrid, Španělsko, 28046
        • Hospital Universitario La Paz

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

Ne starší než 80 let (Dítě, Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Muži nebo ženy ve věku ≤ 80 let.
  • Pacient s diagnózou infekce COVID-19 s laboratorním potvrzením SARS-CoV-2 pomocí reverzní transkripční PCR (RT-PCR) <72 hodin před vstupem do studie.
  • Nástup symptomů < 10 dní před podáním studijní léčby.
  • Ne více než 72 hodin (3 dny) hospitalizace před podáním studijní léčby.
  • Kritéria fáze I: Pacienti vyžadující hospitalizaci pro COVID-19, s pneumonií diagnostikovanou rentgenovým snímkem hrudníku nebo zobrazením počítačovou tomografií nebo lymfopenií (absolutní počet lymfocytů pod 1,2 x 109 buněk/l) A O2Sat ≤ 94 % na vzduchu v místnosti při screeningu, bez potřeby kyslíku nebo s potřebou kyslíku ≤ 2,5 lpm v nosní kanyle.
  • Kritéria fáze II: Pacienti vyžadující hospitalizaci s pneumonií diagnostikovanou rentgenovým snímkem hrudníku nebo počítačovou tomografií nebo lymfopenií (absolutní počet lymfocytů pod 1,2 x 109 buněk/l) A O2Sat ≤ 94 % na vzduchu v místnosti při screeningu, vyžadující nebo nedoplňující kyslík (nosní kanyla, kyslíková maska ​​s rezervoárem, neinvazivní ventilace atd.), ale s výjimkou mechanické ventilace.
  • Před zápisem si nechte zdokumentovat negativní těhotenský test (u žen ve fertilním věku).
  • Být ochoten a schopen dodržovat studijní postupy.
  • Pacienti se schopností porozumět a podepsat informovaný souhlas
  • Písemný informovaný souhlas získaný před jakýmkoliv screeningovým postupem.

Kritéria vyloučení:

  • Zařazeno do dalšího klinického hodnocení pro COVID19.
  • Rychle progredující onemocnění s předpokládanou délkou života < 72 hodin.
  • Pacienti vyžadující mechanickou ventilaci.
  • Pacienti s multiorgánovým selháním.
  • Mírné až středně těžké (stupeň ≥ 3) orgánové poškození (játra, ledviny, dýchací cesty) podle kritérií Národního institutu pro rakovinu (NCI CTCAE verze 5.0).
  • Závažné a/nebo nekontrolované souběžné onemocnění, které by podle názoru zkoušejícího mohlo způsobit nepřijatelná bezpečnostní rizika nebo ohrozit dodržování protokolu.
  • mít známou anamnézu infekce virem lidské imunodeficience, hepatitidy B nebo hepatitidy C; testování není vyžadováno při absenci předchozí dokumentace nebo známé historie.
  • Těhotné nebo kojící (kojící) ženy, kde těhotenství je definováno jako stav ženy po početí a do ukončení gestace potvrzený pozitivním hCG laboratorním testem.
  • Jakékoli další podmínky, které podle názoru zkoušejícího mohou narušovat hodnocení účinnosti a/nebo bezpečnosti studie.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Trojnásobný

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Rameno A: alogenní T paměťové buňky
pacienti dostanou paměťové T buňky
Biologický: T paměťové buňky a NK buňky
Jedna infuze NK nebo paměťových T buněk od zdravého dárce zotaveného z COVID-19 (eskalace dávky).
Experimentální: Rameno B: alogenní NK buňky
pacienti dostanou NK buňky
Biologický: T paměťové buňky a NK buňky
Jedna infuze NK nebo paměťových T buněk od zdravého dárce zotaveného z COVID-19 (eskalace dávky).

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Fáze I: Výskyt DLT u všech pacientů během studijní léčby až do 21 dnů po infuzi buněk a MTD
Časové okno: 3 měsíce
Jakákoli toxicita stupně 3 nebo vyšší s přiřazením určitě nebo pravděpodobně související s infuzí buněk a jakákoli toxicita nižšího stupně, která se zvýší na stupeň 3 nebo vyšší jako přímý výsledek infuze buněk.
3 měsíce
Fáze II
Časové okno: 3 měsíce
Primárním výsledkem fáze II je výskyt zotavení pacienta infuzí adoptivních NK buněk nebo adoptivních paměťových T buněk. Zotavení je definováno jako podíl účastníků v každé skupině s normalizací horečky a saturace kyslíkem (kritéria pro normalizaci: teplota < 38 °C v podpaží a SpO2 > 94 %, trvající alespoň 24 hodin) nebo zotavením lymfopenie do 14. dne.
3 měsíce

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Sekundární výsledky
Časové okno: 3 měsíce

Doba (dny) do normální hladiny lymfocytů. Podíl pacientů vykazujících klinické zlepšení v den 7 podle zkoušejícího (na základě respiračního stavu a krevních testů).

Podíl pacientů dostávajících druhý cyklus. Doba (dny) do první negativní SARS-CoV-2 PCR po infuzi adoptivních NK buněk nebo adoptivních paměťových T buněk.

Výskyt nežádoucích příhod souvisejících s léčbou (nové nebo zhoršení oproti výchozímu stavu) Délka (dny) hospitalizace. Doba (dny) do vybití nebo do NEWS ≤ 2 a udržována po dobu 24 hodin, podle toho, co nastane dříve.

Čas do zlepšení o jednu kategorii na 7bodové ordinální stupnici. Klinický stav subjektu (na 7bodové ordinální stupnici) 14. den. Podíl pacientů vyžadujících jednotku intenzivní péče. Úmrtnost ze všech příčin v den 28.
3 měsíce

Další výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Výsledky průzkumu
Časové okno: 3 měsíce

Stanovení dárcovského chimérismu krátkými tandemovými repeticemi a variabilním počtem markerů tandemových repetic pomocí systému ABI Prism 3130 a imunitní rekonstituce lymfocytů multiparametrickou průtokovou cytometrií po adoptivní terapii týdně během prvního měsíce po infuzi.

Imunitní rekonstituce: Imunoglobuliny, sérové ​​cytokiny (IL-6, IL-1, TNFa, IFNb, IL-10); Repertoár T buněk: CD3 (CD4, CD8), naivní CD45RA+CD27+, centrální paměť CD45RA-CD27+, efektorová paměť CD45RA-CD27- y EMRA CD45RA+CD27-, Aktivované T buňky (HLADR+), T regs (CD4+CD25+CD127low ), Tgd; Repertoár NK buněk CD56+CD3- (KIR (2DL1, 2DL2/3, 3DL1), NCR (NKp30, NKp44, NKp46), NKG2D); NKT buňky, B buňky, paměťové B buňky (CD19+CD27+).
3 měsíce

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Instituto de Investigación Hospital Universitario La Paz

Spolupracovníci

Universidad Autonoma de Madrid
Fundación para el Fomento de la Investigación Sanitaria y Biomédica de la Comunitat Valenciana
Universidad Miguel Hernandez de Elche
Biocruces Bizkaia Health Research Institute

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

4. září 2020

Primární dokončení (Aktuální)

13. ledna 2022

Dokončení studie (Aktuální)

30. března 2022

Termíny zápisu do studia

První předloženo

1. října 2020

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

6. října 2020

První zveřejněno (Aktuální)

8. října 2020

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

1. června 2023

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

31. května 2023

Naposledy ověřeno

1. května 2022

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • RELEASE

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NEROZHODNÝ

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Koronavirová infekce

Klinické studie na T paměťové buňky a NK buňky

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Poland

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit