Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Veiligheidsinfusie van natuurlijke killercellen of T-geheugencellen als adoptietherapie bij COVID-19 longontsteking of lymfopenie (RELEASE)

31 mei 2023 bijgewerkt door: Instituto de Investigación Hospital Universitario La Paz

Een fase I/II-dosis-escalatie multicenter-onderzoek om de veiligheid van infusie van natuurlijke killercellen of geheugen-T-cellen te evalueren als adoptieve therapie bij coronaviruS pneumonie en/of lymfopenie

Dit is een fase I/II klinische studie waarbij gebruik wordt gemaakt van adoptieve celtherapie met NK-cellen of geheugen-T-cellen bij patiënten die getroffen zijn door COVID-19.

Ernstige gevallen met COVID-19 vertonen een ontregeld immuunsysteem met T-cellymfopenie, in het bijzonder NK-cellen en geheugen-T-cellen, en een hyperinflammatoire toestand.

Deze klinische studie stelt het gebruik van celtherapie voor voor de behandeling van patiënten met een slechtere prognose als gevolg van een SARS-CoV-2-infectie (patiënten met longontsteking en/of lymfopenie). Dit is een innovatieve en niet-medicamenteuze interventie.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

In deze fase I/II-studie zullen natural killer (NK)-cellen of geheugen-T-lymfocyten worden geïnfundeerd van donoren die hersteld zijn van COVID-19 en bij wie de symptomen gedurende ten minste 14 dagen volledig zijn verdwenen.

Er zullen twee armen zijn op basis van de biologie van de donor en de patiënt:

  1. Infusie van NK-cellen, cellen van het aangeboren immuunsysteem die viraal geïnfecteerde cellen kunnen elimineren.
  2. Infusie van geheugen-T-cellen die het SARS-COV-2-geheugen-T-celrepertoire hebben.

De onderzoekers verwachten om twee redenen een snel herstel van de patiënten met longontsteking of lymfopenie:

  1. NK-cellen reageren snel na een virale infectie. Het aantal en de functie van NK-cellen hangt samen met de ernst van een andere coronavirusinfectie, Severe Acute Respiratory Syndrome (SARS), ontstaan ​​in China in 2002.

    Bovendien hebben de onderzoekers eerdere succesvolle ervaringen met andere virussen zoals CMV, EBV en HHV-6.

  2. De pool van geheugen-T-cellen zal bij patiënten toenemen. Geheugen-T-celniveaus zijn laag bij deze patiënten. Deze lymfocyten hebben een langdurig geheugen, dat bij hernieuwde ontmoeting met SARS-CoV-2 een verbeterde effectorfunctie zal induceren, wat resulteert in een betere bescherming van de patiënt.

Patiënten die hersteld zijn van COVID-19 zijn de ideale donorkandidaten omdat ze immuuncellen hebben met geheugen tegen SARS-CoV-2. Daarom zal de infusie van NK- en geheugen-T-cellen van deze donoren de pool van cellen met cytotoxiciteit voor viraal geïnfecteerde cellen vergroten, en zal de pool van geheugencellen die sneller reageren op een eerder ondervonden stimulus vergroten.

Dit zal duizenden levens redden, ziekenhuisbedden vrijgeven, de kosten van een nationaal gezondheidssysteem verlagen en de economie van een gesloten land verbeteren.

Celtherapieën zijn veilig en kosteneffectief en worden met succes gebruikt bij andere ziekten. de onderzoekers hebben nieuwe innovatieve behandelingen nodig waar andere hebben gefaald.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

84

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Spanje
      • Madrid, Spanje, 28046
        • Hospital Universitario La Paz

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

Niet ouder dan 80 jaar (Kind, Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Mannelijke of vrouwelijke patiënten ≤ 80 jaar.
  • Patiënt met diagnose van COVID-19-infectie met laboratoriumbevestiging door reverse-transcriptie-PCR (RT-PCR) van SARS-CoV-2 <72 uur voorafgaand aan deelname aan het onderzoek.
  • Aanvang van de symptomen < 10 dagen vóór toediening van de onderzoeksbehandeling.
  • Niet meer dan 72 uur (3 dagen) ziekenhuisopname vóór toediening van de studiebehandeling.
  • Fase I-criteria: Patiënten die in het ziekenhuis moeten worden opgenomen voor COVID-19, met pneumonie gediagnosticeerd met thoraxfoto of computertomografie of lymfopenie (absoluut aantal lymfocyten lager dan 1,2 x 109 cellen /l) EN O2Sat ≤ 94% op kamerlucht bij screening, geen zuurstofbehoefte of met een zuurstofbehoefte van ≤ 2,5 lpm in neuscanule.
  • Fase II-criteria: Patiënten die ziekenhuisopname nodig hebben met pneumonie gediagnosticeerd met thoraxfoto of computertomografie of lymfopenie (absoluut aantal lymfocyten lager dan 1,2 x 109 cellen/l) EN O2Sat ≤ 94% op kamerlucht bij screening, die al dan niet zuurstofsuppletie nodig hebben (neuscanule, zuurstofmasker met reservoir, niet-invasieve beademing, etc.), maar exclusief mechanische beademing.
  • Laat een negatieve zwangerschapstest documenteren voorafgaand aan inschrijving (voor vrouwen in de vruchtbare leeftijd).
  • Bereid en in staat zijn om te voldoen aan studieprocedures.
  • Patiënten met het vermogen om de geïnformeerde toestemming te begrijpen en te ondertekenen
  • Schriftelijke geïnformeerde toestemming verkregen voorafgaand aan eventuele screeningprocedures.

Uitsluitingscriteria:

  • Ingeschreven in een ander klinisch onderzoek voor COVID19.
  • Snel progressieve ziekte met verwachte levensverwachting <72 uur.
  • Patiënten die mechanische beademing nodig hebben.
  • Patiënten met multiorgaanfalen.
  • Milde tot matige (graad ≥ 3) orgaanstoornis (lever, nier, luchtwegen), volgens criteria van het National Cancer Institute (NCI CTCAE versie 5.0).
  • Ernstige en/of ongecontroleerde gelijktijdige medische aandoening die naar de mening van de onderzoeker onaanvaardbare veiligheidsrisico's kan veroorzaken of de naleving van het protocol in gevaar kan brengen.
  • Een bekende voorgeschiedenis hebben van infectie met het humaan immunodeficiëntievirus, hepatitis B of hepatitis C; testen is niet vereist bij afwezigheid van voorafgaande documentatie of bekende geschiedenis.
  • Zwangere of zogende (zogende) vrouwen, waarbij zwangerschap wordt gedefinieerd als de toestand van een vrouw na de bevruchting en tot het einde van de zwangerschap, bevestigd door een positieve hCG-laboratoriumtest.
  • Elke andere aandoening die, naar de mening van de onderzoeker, de beoordeling van de werkzaamheid en/of veiligheid van het onderzoek kan verstoren.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Verdrievoudigen

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Arm A: allogene T-geheugencellen
patiënten krijgen geheugen-T-cellen
Biologisch: T-geheugencellen en NK-cellen
Eenmalige infusie van NK- of geheugen-T-cellen van een gezonde donor hersteld van COVID-19 (dosisescalatie).
Experimenteel: Arm B: allogene NK-cellen
patiënten krijgen NK-cellen
Biologisch: T-geheugencellen en NK-cellen
Eenmalige infusie van NK- of geheugen-T-cellen van een gezonde donor hersteld van COVID-19 (dosisescalatie).

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Fase I: optreden van DLT's bij alle patiënten tijdens de studiebehandeling, tot 21 dagen na celinfusie en de MTD
Tijdsspanne: 3 maanden
Elke toxiciteit van graad 3 of hoger met een toeschrijving van zeker of waarschijnlijk verband houdend met de infusie van de cellen en elke toxiciteit van lagere graad die stijgt tot een graad 3 of hoger als een direct gevolg van de celinfusie.
3 maanden
Fase II
Tijdsspanne: 3 maanden
Fase II primaire uitkomstmaat is de incidentie van herstel van de patiënt door middel van infusie van adoptieve NK-cellen of adoptieve geheugen-T-cellen. Herstel wordt gedefinieerd als het percentage deelnemers in elke groep met normalisatie van koorts en zuurstofverzadiging (criteria voor normalisatie: temperatuur < 38°C oksel en SpO2 > 94%, aanhoudend gedurende ten minste 24 uur) of herstel van lymfopenie tot en met dag 14.
3 maanden

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Secundaire uitkomsten
Tijdsspanne: 3 maanden

Tijd (dagen) tot normaal niveau van lymfocyten. Percentage patiënten met klinische verbetering op dag 7 volgens de onderzoeker (gebaseerd op ademhalingsstatus en bloedtesten).

Percentage patiënten dat een tweede cyclus krijgt. Tijd (dagen) tot eerste negatieve SARS-CoV-2 PCR na infusie van adoptieve NK-cellen of adoptieve geheugen-T-cellen.

De incidentie van aan de behandeling gerelateerde bijwerkingen (nieuw of verslechtering ten opzichte van baseline) Duur (dagen) van ziekenhuisopname. Tijd (dagen) tot ontlading of tot een NEWS van ≤ 2 en behouden gedurende 24 uur, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet.

Tijd tot verbetering met één categorie op een 7-punts ordinale schaal. Klinische status van proefpersoon (op een 7-punts ordinale schaal) op dag 14. Percentage patiënten dat een intensive care-afdeling nodig heeft. Sterfte door alle oorzaken op dag 28.
3 maanden

Andere uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Verkennende resultaten
Tijdsspanne: 3 maanden

Om donorchimerisme te bepalen door middel van korte tandemherhalingen en een variabel aantal tandemherhalingsmarkers met behulp van het ABI Prism 3130-systeem en reconstitutie van immuunlymfocyten door multiparametrische flowcytometrie na adoptietherapie wekelijks gedurende de eerste maand na infusie.

Immuunreconstitutie: immunoglobulines, serumcytokinen (IL-6, IL-1, TNFa, IFNb, IL-10); T-celrepertoire: CD3 (CD4, CD8), naïeve CD45RA+CD27+, centraal geheugen CD45RA-CD27+, effectorgeheugen CD45RA-CD27- en EMRA CD45RA+CD27-, geactiveerde T-cellen (HLADR+), T-regs (CD4+CD25+CD127low ), Tgd; NK-celrepertoire CD56+CD3- (KIR (2DL1, 2DL2/3, 3DL1), NCR (NKp30, NKp44, NKp46), NKG2D); NKT-cellen, B-cellen, geheugen B-cellen (CD19+CD27+).
3 maanden

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Instituto de Investigación Hospital Universitario La Paz

Medewerkers

Universidad Autonoma de Madrid
Fundación para el Fomento de la Investigación Sanitaria y Biomédica de la Comunitat Valenciana
Universidad Miguel Hernandez de Elche
Biocruces Bizkaia Health Research Institute

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

4 september 2020

Primaire voltooiing (Werkelijk)

13 januari 2022

Studie voltooiing (Werkelijk)

30 maart 2022

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

1 oktober 2020

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

6 oktober 2020

Eerst geplaatst (Werkelijk)

8 oktober 2020

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

1 juni 2023

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

31 mei 2023

Laatst geverifieerd

1 mei 2022

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • RELEASE

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

ONBESLIST

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren