Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Luonnollisten tappajasolujen tai muisti-T-solujen turvallisuus-infuusio adoptiivisena terapiana COVID-19-keuhkokuumeessa tai lymfopeniassa (RELEASE)

keskiviikko 31. toukokuuta 2023 päivittänyt: Instituto de Investigación Hospital Universitario La Paz

Vaiheen I/II annoksen eskalointi monikeskustutkimus, jossa arvioidaan luonnollisten tappajasolujen tai muisti-T-solujen infuusion turvallisuutta adoptiivisessa terapiassa koronaviruksen keuhkokuumeessa ja/tai lymfopeniassa

Tämä on vaiheen I/II kliininen tutkimus, jossa käytetään adoptiivista soluterapiaa NK-soluilla tai muisti-T-soluilla potilailla, joilla on COVID-19.

Vakavissa COVID-19-tapauksissa immuunijärjestelmä on säädellyt ja T-solulymfopenia, erityisesti NK-solut ja muisti-T-solut, sekä hyperinflammatorinen tila.

Tämä kliininen tutkimus ehdottaa soluterapian käyttöä potilaiden hoitoon, joiden ennuste on huonompi SARS-CoV-2-infektion vuoksi (keuhkokuume ja/tai lymfopenia). Tämä on innovatiivinen ja ei-farmakologinen toimenpide.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Tässä vaiheessa I/II kokeessa luonnollisia tappajasoluja (NK) tai muisti-T-lymfosyyttejä infusoidaan luovuttajilta, jotka ovat toipuneet COVID-19:stä ja joiden oireet ovat hävinneet täydellisesti vähintään 14 päivän ajan.

Siinä on kaksi käsivartta, jotka perustuvat luovuttajan ja potilaan biologiaan:

  1. Infuusio NK-soluista, jotka ovat synnynnäisen immuunijärjestelmän soluja, jotka voivat eliminoida virustartunnan saaneet solut.
  2. Sellaisten muisti-T-solujen infuusio, joilla on SARS-COV-2-muisti-T-soluvalikoima.

Tutkijat odottavat keuhkokuume- tai lymfopeniapotilaiden nopeaa paranemista kahdesta syystä:

  1. NK-solut toimivat nopeasti virusinfektion jälkeen. NK-solujen määrä ja toiminta korreloivat toisen Kiinasta vuonna 2002 alkaneen koronavirusinfektion, SARSin (Severe Acute Respiratory Syndrome) vaikeusasteen kanssa.

    Lisäksi tutkijoilla on aiempaa onnistunutta kokemusta muista viruksista, kuten CMV, EBV ja HHV-6.

  2. Muisti-T-solujen määrä kasvaa potilailla. Näillä potilailla muistin T-solutasot ovat alhaiset. Näillä lymfosyyteillä on pitkäikäinen muisti, joka uudelleen kohtaamisen jälkeen SARS-CoV-2:n indusoi tehostetun efektoritoiminnan, mikä johtaa parempaan potilaan suojaukseen.

COVID-19:stä toipuneet potilaat ovat ihanteellisia luovuttajaehdokkaita, koska heillä on immuunisoluja, joissa on muistia SARS-CoV-2:ta vastaan. Siksi näiden luovuttajien NK- ja muisti-T-solujen infuusio lisää sytotoksisten solujen määrää viruksen infektoituneisiin soluihin ja lisää muistisolujen määrää, jotka vastaavat nopeammin aiemmin kohdattuun ärsykkeeseen.

Tämä säästää tuhansia ihmishenkiä, vapauttaa sairaalasänkyjä, vähentää kansallisen terveydenhuoltojärjestelmän kustannuksia ja parantaa suljetun maan taloutta.

Soluterapiat ovat turvallisia ja kustannustehokkaita, ja niitä käytetään menestyksekkäästi muihin sairauksiin. tutkijat tarvitsevat uusia innovatiivisia hoitoja siellä, missä muut ovat epäonnistuneet.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

84

Vaihe

  • Vaihe 2
  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Espanja
      • Madrid, Espanja, 28046
        • Hospital Universitario La Paz

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

Ei vanhempi kuin 80 vuotta (Lapsi, Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Mies- tai naispotilaat ≤ 80-vuotiaat.
  • Potilas, jolla on diagnosoitu COVID-19-infektio ja laboratoriovarmistus SARS-CoV-2:n käänteistranskriptio-PCR:llä (RT-PCR) <72 tuntia ennen tutkimukseen tuloa.
  • Oireet alkavat < 10 päivää ennen tutkimushoidon antamista.
  • Enintään 72 tuntia (3 päivää) sairaalahoitoa ennen tutkimushoidon antamista.
  • Vaiheen I kriteerit: Potilaat, jotka tarvitsevat sairaalahoitoa COVID-19:n vuoksi, joilla on keuhkokuume, joka on diagnosoitu rintakehän röntgenkuvauksella tai tietokonetomografialla tai lymfopenia (absoluuttinen lymfosyyttimäärä alle 1,2 x 109 solua/l) JA O2Sat ≤ 94 % huoneilmasta seulonnassa, ei hapen tarvetta tai hapentarve on ≤ 2,5 l/min nenäkanyylissä.
  • Vaiheen II kriteerit: Potilaat, jotka tarvitsevat sairaalahoitoa keuhkokuumeen, joka on diagnosoitu keuhkojen röntgenkuvauksella tai tietokonetomografialla, tai lymfopeniaa (absoluuttinen lymfosyyttimäärä alle 1,2 x 109 solua /L) JA O2Sat ≤ 94 % huoneilmasta seulonnassa, jotka vaativat tai eivät happilisää, (nenätölkki happinaamari säiliöllä, ei-invasiivinen ilmanvaihto jne.), mutta ei mekaanista ilmanvaihtoa.
  • Dokumentoitava negatiivinen raskaustesti ennen ilmoittautumista (hedelmällisessä iässä oleville naisille).
  • Haluaa ja pystyä noudattamaan opiskelumenettelyjä.
  • Potilaat, joilla on kyky ymmärtää ja allekirjoittaa tietoinen suostumus
  • Kirjallinen tietoinen suostumus, joka on saatu ennen kaikkia seulontatoimenpiteitä.

Poissulkemiskriteerit:

  • Ilmoittautunut toiseen COVID19:n kliiniseen tutkimukseen.
  • Nopeasti etenevä sairaus, jonka odotettu elinajanodote on alle 72 tuntia.
  • Potilaat, jotka tarvitsevat koneellista ventilaatiota.
  • Potilaat, joilla on monielinten vajaatoiminta.
  • Lievä tai keskivaikea (aste ≥ 3) elinten vajaatoiminta (maksa, munuainen, hengitystie) National Cancer Instituten kriteerien mukaan (NCI CTCAE versio 5.0).
  • Vaikea ja/tai hallitsematon samanaikainen sairaus, joka voi tutkijan mielestä aiheuttaa ei-hyväksyttäviä turvallisuusriskejä tai vaarantaa protokollan noudattamisen.
  • sinulla on tiedossa ihmisen immuunikatovirusinfektio, hepatiitti B tai hepatiitti C; testausta ei vaadita, jos aikaisempaa dokumentaatiota tai tunnettua historiaa ei ole.
  • Raskaana olevat tai imettävät (imettävät) naiset, joissa raskaus määritellään naisen tilaksi hedelmöittymisen jälkeen ja tiineyden päättymiseen asti, vahvistettu positiivisella hCG-laboratoriotestillä.
  • Mikä tahansa muu ehto, joka voi tutkijan mielestä häiritä tutkimuksen tehokkuuden ja/tai turvallisuuden arviointia.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Satunnaistettu
  • Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
  • Naamiointi: Kolminkertaistaa

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Käsivarsi A: allogeeniset T-muistisolut
potilaat saavat muisti-T-soluja
Biologinen: T-muistisolut ja NK-solut
Yksittäinen NK- tai muisti-T-solujen infuusio COVID-19:stä toipuneelta terveeltä luovuttajalta (annoksen nostaminen).
Kokeellinen: Käsivarsi B: allogeeniset NK-solut
potilaat saavat NK-soluja
Biologinen: T-muistisolut ja NK-solut
Yksittäinen NK- tai muisti-T-solujen infuusio COVID-19:stä toipuneelta terveeltä luovuttajalta (annoksen nostaminen).

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Vaihe I: DLT:iden esiintyminen kaikilla potilailla tutkimushoidon aikana, 21 päivään asti soluinfuusion ja MTD:n jälkeen
Aikaikkuna: 3 kuukautta
Mikä tahansa asteen 3 tai korkeampi toksisuus, jonka syynä on ehdottomasti tai todennäköisesti liittyvä solujen infuusio, ja mikä tahansa alemman asteen toksisuus, joka kasvaa luokkaan 3 tai korkeammalle soluinfuusion suorana seurauksena.
3 kuukautta
Vaihe II
Aikaikkuna: 3 kuukautta
Vaiheen II ensisijainen tulos on potilaan toipumisen ilmaantuvuus adoptiivisia NK-soluja tai adoptiivisia muisti-T-soluja infusoimalla. Toipuminen määritellään kussakin ryhmässä niiden osallistujien osuutena, joiden kuume ja happisaturaatio normalisoituivat (normalisointikriteerit: lämpötila < 38 °C kainalossa ja SpO2 > 94 %, vähintään 24 tuntia) tai lymfopenia toipui päivään 14.
3 kuukautta

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Toissijaiset tulokset
Aikaikkuna: 3 kuukautta

Aika (päiviä) normaaliin lymfosyyttitasoon. Niiden potilaiden osuus, joilla havaittiin kliinistä paranemista päivänä 7 tutkijan mukaan (hengitystilan ja veritulosten perusteella).

Toisen syklin saaneiden potilaiden osuus. Aika (päiviä) ensimmäiseen negatiiviseen SARS-CoV-2 PCR:ään adoptiivisten NK-solujen tai adoptiivisten muisti-T-solujen infusoinnin jälkeen.

Hoitoon liittyvien haittatapahtumien ilmaantuvuus (uudet tai pahenevat lähtötilanteesta) Sairaalahoidon kesto (päiviä). Aika (päiviä) purkamiseen tai NEWS-arvoon ≤ 2 ja sitä ylläpidetään 24 tuntia sen mukaan, kumpi tulee ensin.

Aika parantaa yhden kategorian verran 7-pisteen asteikolla. Tutkittavan kliininen tila (7 pisteen järjestysasteikolla) päivänä 14. Tehohoidon osastoa tarvitsevien potilaiden osuus. Kaikista syistä johtuva kuolleisuus päivänä 28.
3 kuukautta

Muut tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Tutkimustulokset
Aikaikkuna: 3 kuukautta

Luovuttajien kimerismin määrittäminen lyhyillä tandemtoistoilla ja vaihtelevalla määrällä tandemtoistomarkkereita ABI Prism 3130 System -järjestelmällä ja immuunilymfosyyttien uudelleenmuodostaminen moniparametrisella virtaussytometrialla adoptiivisen hoidon jälkeen viikoittain ensimmäisen kuukauden aikana infuusion jälkeen.

Immuunirekonstituutio: Immunoglobuliinit, seerumin sytokiinit (IL-6, IL-1, TNFa, IFNb, IL-10); T-soluvalikoima: CD3 (CD4, CD8), naiivi CD45RA+CD27+, keskusmuisti CD45RA-CD27+, efektorimuisti CD45RA-CD27- y EMRA CD45RA+CD27-, aktivoidut T-solut (HLADR+), T regit (CD4+CD25+CD127low) ), Tgd; NK-solujen repertuaari CD56+CD3- (KIR (2DL1, 2DL2/3, 3DL1), NCR (NKp30, NKp44, NKp46), NKG2D); NKT-solut, B-solut, muisti-B-solut (CD19+CD27+).
3 kuukautta

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Instituto de Investigación Hospital Universitario La Paz

Yhteistyökumppanit

Universidad Autonoma de Madrid
Fundación para el Fomento de la Investigación Sanitaria y Biomédica de la Comunitat Valenciana
Universidad Miguel Hernandez de Elche
Biocruces Bizkaia Health Research Institute

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Perjantai 4. syyskuuta 2020

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Torstai 13. tammikuuta 2022

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Keskiviikko 30. maaliskuuta 2022

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Torstai 1. lokakuuta 2020

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 6. lokakuuta 2020

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Torstai 8. lokakuuta 2020

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Torstai 1. kesäkuuta 2023

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 31. toukokuuta 2023

Viimeksi vahvistettu

Sunnuntai 1. toukokuuta 2022

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • RELEASE

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

PÄÄTTÄMÄTÖN

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Ei

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Koronavirustartunta

Kliiniset tutkimukset T-muistisolut ja NK-solut

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Israel

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

Tilaa