Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Bezpieczna infuzja komórek NatuRal ​​KillEr lub komórek T pamięci jako terapia adoptywna w zapaleniu płuc lub limfopenii COVID-19 (RELEASE)

31 maja 2023 zaktualizowane przez: Instituto de Investigación Hospital Universitario La Paz

Wieloośrodkowe badanie fazy I/II z eskalacją dawki w celu oceny bezpieczeństwa infuzji komórek naturalnych zabójców lub komórek T pamięci jako terapii adaptacyjnej w koronawirusowym zapaleniu płuc i/lub limfopenii

Jest to badanie kliniczne fazy I/II z wykorzystaniem adopcyjnej terapii komórkowej z użyciem komórek NK lub komórek T pamięci u pacjentów dotkniętych COVID-19.

Ciężkie przypadki COVID-19 objawiają się rozregulowanym układem odpornościowym z limfopenią limfocytów T, szczególnie limfocytami NK i limfocytami T pamięci, oraz stanem hiperzapalnym.

W niniejszej próbie klinicznej zaproponowano zastosowanie terapii komórkowej w leczeniu pacjentów z gorszym rokowaniem z powodu zakażenia SARS-CoV-2 (chorych na zapalenie płuc i/lub limfopenię). Jest to innowacyjna i niefarmakologiczna interwencja.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

W tej fazie badania I/II komórki NK lub limfocyty T pamięci zostaną pobrane od dawców, którzy wyzdrowieli z COVID-19 i u których objawy całkowicie ustąpiły na co najmniej 14 dni.

Będą dwa ramiona oparte na biologii dawcy i pacjenta:

  1. Infuzja komórek NK, które są komórkami wrodzonego układu odpornościowego, które mogą eliminować komórki zakażone wirusem.
  2. Wlew komórek T pamięci, które mają repertuar komórek T pamięci SARS-COV-2.

Badacze spodziewają się szybkiego powrotu do zdrowia pacjentów z zapaleniem płuc lub limfopenią z dwóch powodów:

  1. Komórki NK działają szybko po infekcji wirusowej. Liczba i funkcja komórek NK koreluje z ciężkością innej infekcji koronawirusem, zespołu ciężkiej ostrej niewydolności oddechowej (SARS), powstałej w Chinach w 2002 roku.

    Ponadto badacze mają wcześniejsze udane doświadczenia z innymi wirusami, takimi jak CMV, EBV i HHV-6.

  2. Pula limfocytów T pamięci wzrośnie u pacjentów. Poziomy limfocytów T pamięci są niskie u tych pacjentów. Limfocyty te mają pamięć długowieczną, co po ponownym zetknięciu się z SARS-CoV-2 wywoła wzmocnioną funkcję efektorową, co skutkuje większą ochroną pacjenta.

Pacjenci, którzy wyzdrowieli z COVID-19, są idealnymi kandydatami na dawców, ponieważ mają komórki odpornościowe z pamięcią przeciwko SARS-CoV-2. Dlatego wlew komórek NK i T pamięci od tych dawców zwiększy pulę komórek o cytotoksyczności wobec komórek zakażonych wirusem i zwiększy pulę komórek pamięci, które szybciej reagują na wcześniej napotkany bodziec.

Wpłynie to na uratowanie tysięcy istnień ludzkich, zwolnienie łóżek szpitalnych, zmniejszenie kosztów krajowego systemu opieki zdrowotnej i poprawę gospodarki zamkniętego kraju.

Terapie komórkowe są bezpieczne i opłacalne oraz z powodzeniem stosowane w innych chorobach. badacze potrzebują nowych innowacyjnych metod leczenia tam, gdzie inne zawiodły.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

84

Faza

  • Faza 2
  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Hiszpania
      • Madrid, Hiszpania, 28046
        • Hospital Universitario La Paz

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

Nie starszy niż 80 lat (Dziecko, Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Pacjenci płci męskiej lub żeńskiej w wieku ≤ 80 lat.
  • Pacjent z rozpoznaniem zakażenia COVID-19 z potwierdzeniem laboratoryjnym metodą PCR z odwrotną transkrypcją (RT-PCR) SARS-CoV-2 <72 godziny przed włączeniem do badania.
  • Początek objawów < 10 dni przed podaniem badanego leku.
  • Nie więcej niż 72 godziny (3 dni) hospitalizacji przed podaniem badanego leku.
  • Kryteria fazy I: Pacjenci wymagający hospitalizacji z powodu COVID-19, z zapaleniem płuc rozpoznanym na zdjęciu rentgenowskim klatki piersiowej lub tomografii komputerowej lub limfopenią (bezwzględna liczba limfocytów poniżej 1,2 x 109 komórek/l) ORAZ O2Sat ≤ 94% w powietrzu pokojowym podczas badania przesiewowego, bez zapotrzebowania na tlen lub przy zapotrzebowaniu na tlen ≤ 2,5 l/min w kaniuli donosowej.
  • Kryteria fazy II: Pacjenci wymagający hospitalizacji z zapaleniem płuc rozpoznanym na zdjęciu rentgenowskim klatki piersiowej lub tomografii komputerowej lub limfopenią (bezwzględna liczba limfocytów poniżej 1,2 x 109komórek/l) ORAZ O2Sat ≤ 94% w powietrzu pokojowym podczas badania przesiewowego, wymagający lub nie suplementacji tlenem (kaniula do nosa, maska ​​tlenowa ze zbiornikiem, wentylacja nieinwazyjna itp.), ale z wyłączeniem wentylacji mechanicznej.
  • Udokumentować ujemny wynik testu ciążowego przed włączeniem (dla kobiet w wieku rozrodczym).
  • Bądź chętny i zdolny do przestrzegania procedur badawczych.
  • Pacjenci ze zdolnością zrozumienia i podpisania świadomej zgody
  • Pisemna świadoma zgoda uzyskana przed procedurami przesiewowymi.

Kryteria wyłączenia:

  • Zarejestrowany do innego badania klinicznego dotyczącego COVID19.
  • Szybko postępująca choroba z przewidywaną długością życia <72 godzin.
  • Pacjenci wymagający wentylacji mechanicznej.
  • Pacjenci z niewydolnością wielonarządową.
  • Łagodna lub umiarkowana (stopień ≥ 3) niewydolność narządów (wątroba, nerki, układ oddechowy), zgodnie z kryteriami National Cancer Institute (NCI CTCAE wersja 5.0).
  • Ciężka i/lub niekontrolowana współistniejąca choroba medyczna, która w opinii badacza może spowodować niedopuszczalne ryzyko dla bezpieczeństwa lub zagrozić przestrzeganiu protokołu.
  • Mają znaną historię zakażenia ludzkim wirusem niedoboru odporności, wirusowym zapaleniem wątroby typu B lub wirusowym zapaleniem wątroby typu C; testowanie nie jest wymagane w przypadku braku wcześniejszej dokumentacji lub znanej historii.
  • Kobiety w ciąży lub karmiące (karmiące), gdzie ciąża jest definiowana jako stan kobiety od poczęcia do zakończenia ciąży, potwierdzony dodatnim wynikiem testu laboratoryjnego hCG.
  • Wszelkie inne warunki, które w opinii Badacza mogą zakłócać ocenę skuteczności i/lub bezpieczeństwa badania.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Potroić

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Ramię A: allogeniczne komórki pamięci T
pacjenci otrzymają limfocyty T pamięci
Biologiczny: Komórki pamięci T i komórki NK
Pojedyncza infuzja komórek NK lub komórek pamięci T od zdrowego dawcy, który wyzdrowiał z COVID-19 (zwiększenie dawki).
Eksperymentalny: Ramię B: allogeniczne komórki NK
pacjentów otrzyma komórki NK
Biologiczny: Komórki pamięci T i komórki NK
Pojedyncza infuzja komórek NK lub komórek pamięci T od zdrowego dawcy, który wyzdrowiał z COVID-19 (zwiększenie dawki).

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Faza I: Występowanie DLT u wszystkich pacjentów w trakcie badanego leczenia, do 21 dni po infuzji komórek i MTD
Ramy czasowe: 3 miesiące
Dowolna toksyczność stopnia 3 lub wyższego, której można przypisać definitywnie lub prawdopodobnie związek z infuzją komórek oraz jakakolwiek toksyczność niższego stopnia, która zwiększa się do stopnia 3 lub wyższego jako bezpośredni skutek infuzji komórek.
3 miesiące
Etap II
Ramy czasowe: 3 miesiące
Pierwszorzędowym wynikiem fazy II jest częstość występowania wyzdrowienia pacjenta poprzez infuzję adopcyjnych komórek NK lub adopcyjnych komórek T pamięci. Powrót do zdrowia definiuje się jako odsetek uczestników w każdej grupie z normalizacją gorączki i nasycenia tlenem (kryteria normalizacji: temperatura pod pachami < 38°C i SpO2 > 94%, utrzymujące się przez co najmniej 24 godziny) lub powrót limfopenii do 14 dnia.
3 miesiące

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Wyniki drugorzędne
Ramy czasowe: 3 miesiące

Czas (dni) do normalnego poziomu limfocytów. Odsetek pacjentów wykazujących poprawę kliniczną w dniu 7 według badacza (na podstawie stanu układu oddechowego i wyników badań krwi).

Odsetek pacjentów otrzymujących drugi cykl. Czas (dni) do pierwszego ujemnego wyniku PCR SARS-CoV-2 po infuzji adopcyjnych komórek NK lub adopcyjnych komórek T pamięci.

Częstość występowania zdarzeń niepożądanych związanych z leczeniem (nowe lub nasilenie w porównaniu z wartością wyjściową) Czas trwania (dni) hospitalizacji. Czas (w dniach) do rozładowania lub do NEWS ≤ 2 i utrzymany przez 24 godziny, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej.

Czas do poprawy o jedną kategorię na 7-stopniowej skali porządkowej. Stan kliniczny pacjenta (w 7-punktowej skali porządkowej) w dniu 14. Odsetek pacjentów wymagających oddziału intensywnej terapii. Śmiertelność z jakiejkolwiek przyczyny w dniu 28.
3 miesiące

Inne miary wyników

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Wyniki eksploracji
Ramy czasowe: 3 miesiące

Określenie chimeryzmu dawcy za pomocą krótkich powtórzeń tandemowych i zmiennej liczby markerów powtórzeń tandemowych przy użyciu systemu ABI Prism 3130 i rekonstytucji limfocytów immunologicznych za pomocą wieloparametrycznej cytometrii przepływowej po terapii adoptywnej co tydzień przez pierwszy miesiąc po infuzji.

Rekonstytucja odporności: Immunoglobuliny, cytokiny w surowicy (IL-6, IL-1, TNFa, IFNb, IL-10); Repertuar limfocytów T: CD3 (CD4, CD8), naiwne CD45RA+CD27+, pamięć centralna CD45RA-CD27+, pamięć efektorowa CD45RA-CD27- y EMRA CD45RA+CD27-, aktywowane komórki T (HLADR+), T reg (CD4+CD25+CD127low ), Tgd; repertuar komórek NK CD56+CD3- (KIR (2DL1, 2DL2/3, 3DL1), NCR (NKp30, NKp44, NKp46), NKG2D); Komórki NKT, komórki B, komórki pamięci B (CD19+CD27+).
3 miesiące

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Instituto de Investigación Hospital Universitario La Paz

Współpracownicy

Universidad Autonoma de Madrid
Fundación para el Fomento de la Investigación Sanitaria y Biomédica de la Comunitat Valenciana
Universidad Miguel Hernandez de Elche
Biocruces Bizkaia Health Research Institute

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

4 września 2020

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

13 stycznia 2022

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

30 marca 2022

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

1 października 2020

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

6 października 2020

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

8 października 2020

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

1 czerwca 2023

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

31 maja 2023

Ostatnia weryfikacja

1 maja 2022

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • RELEASE

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIEZDECYDOWANY

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Koronawirus infekcja

Badania kliniczne na Komórki pamięci T i komórki NK

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Cyprus

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj