재발성 진행성 흑색종에서 Pembrolizumab과 Selinexor 병용요법의 안전성 및 유효성

포함 기준:

• 정보에 입각한 동의 시점에 18세 이상(≥) 연령.

• 참여자는 국소적으로 진행된 절제 불가능한 3기 또는 국소 치료가 불가능한 전이성 4기 흑색종의 조직학적으로 확진된 진단을 받아야 합니다.

  1. 참가자는 학회에 따라 항-PD-1/L1 단일 요법 또는 병용 요법(relatlimab 또는 기타 항-LAG-3 mAb 포함)의 마지막 투여 시점 또는 그로부터 12주 이내에 고형 종양 반응 평가 기준(RECIST)에 따라 PD를 확인해야 합니다. 암 가이드라인의 면역 요법(Kluger, 2020).
  2. A군(1차 내성): 참가자는 PD로서 최상의 반응을 보이는 최소 6주 이전의 항-PD-1/L1 mAb를 투여받은 후 질병 진행이 있거나, 6개월 미만(<)의 안정 질환(SD)이 있습니다. 6개월 이내에 질병이 진행되는 부분 반응[PR] 또는 완전 반응[CR]은 이 연구에서 1차 내성이 있는 것으로 간주됩니다.
  3. B군(2차/후천성 내성): 참가자는 항-PD-1/L1 mAb를 최소 6개월 이상 투여받은 후 질병 진행이 있으며 CR, PR 또는 SD가 6개월 이상(>) 이상인 경우 신보강 또는 보조 요법 후 질병 진행이 있는 경우, 이 연구에서 이차 내성이 있는 것으로 간주됩니다).
  4. PD가 없거나 독성을 제한하는 치료 없이 항-PD-1/L1 단일 또는 조합 치료를 선택적으로 중단한 후 12주 동안 또는 12주 이내에 진행하는 참가자는 RECIST에 따라 PD를 확인해야 합니다.
• 참가자는 CPI 요법의 이전 라인이 최소 1개 이상 있어야 하지만 2개를 넘지 않아야 합니다.
• RECIST v1.1에 따라 측정 가능한 질병.
• 이전에 치료받은 안정적인 뇌 전이가 있는 참가자는 이 연구에서 허용됩니다.
• Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG) 수행 상태가 1 이하(≤)입니다.

• 다음과 같이 정의되는 스크리닝 시 적절한 골수 기능:

  1. 절대 호중구 수(ANC) ≥1.5 * 리터당 10^9(L).
  2. 헤모글로빈 ≥10그램/데시리터(gm/dL)(≥6.2밀리몰/리터[mmol/L]).
  3. 혈소판 수 ≥100 * 10^9/L.
• 혈청 직접 빌리루빈 ≤1.5 * 정상 상한(ULN); 아스파르테이트 트랜스아미나제(AST) 및 알라닌 트랜스아미나제(ALT) ≤2.5 * ULN(확인된 간 전이: AST 및 ALT ≤5 * ULN).
• Cockcroft 및 Gault 공식을 기반으로 계산된 크레아티닌 청소율(CrCl) ≥15mL/분.
• 가임 여성 참가자는 스크리닝 시 음성 혈청 임신 검사를 받아야 하며 연구 기간 내내 그리고 연구 치료의 마지막 투여 후 최소 4개월 동안 매우 효과적인 피임 방법을 사용하는 데 동의해야 합니다. 가임 가능성은 다음을 제외합니다. 연령 >50세이고 자연적으로 >1년 동안 무월경이거나 이전의 양측 난소난소절제술 또는 자궁절제술.
• 성적으로 활동적인 남성 참가자는 연구 기간 내내 그리고 연구 치료의 마지막 투여 후 최소 4개월 동안 매우 효과적인 피임 방법을 사용해야 합니다. 남성 참가자는 연구 치료 기간 동안 정자를 기증하지 않는다는 데 동의해야 합니다.
• 연방, 지역 및 기관 지침에 따라 서명된 서면 동의서.

제외 기준:

• 전이성 포도막 또는 안구 흑색종.
• 활동성 중추신경계(CNS) 전이 또는 기타 CNS(예: 수막) 침범.

• 참가자는 스테로이드 유지 요법 없이 등급 ≤1까지의 이전 치료(들)와 관련된 면역 매개 치료 관련 이상 반응 또는 해당 CPI 요법 이전의 이전 기준선에서 해결 또는 개선이 있어야 합니다.

  ㅏ. 이전의 PD-1(anti-programmed death protein 1), PD-L1(anti-programmed death protein ligand 1) 또는 PD-L2(anti-programmed death protein ligand 2)의 중단으로 이어지는 면역 매개 치료 관련 이상 반응의 이력 ) 단클론 항체(mAb) 또는 연구자의 의견에 따라 항-PD-1/PDL1 요법의 향후 사용을 배제하는 임의의 mAb 또는 임의의 부형제에 대한 중증 과민 반응.

• 생리적 용량보다 높은 동시 전신 스테로이드 요법(프레드니손 또는 이에 상응하는 1일당 >10밀리그램[mg/일]).
• 이전에 셀리넥서 또는 기타 엑스포틴 1(XPO1) 억제제를 사용한 치료.

• 다음과 같이 정의된 절차 또는 항암 요법으로부터 회복되거나 회복되지 않은 시간이 충분하지 않음:

  1. 투여 1일 전 ≤28일 대수술에서 회복되지 않음. 생검, 치과 작업 또는 주입을 위한 포트 또는 정맥(IV) 라인 배치와 같은 사소한 절차는 허용됩니다.
  2. 진행 중인 임상적으로 유의미한 항암 요법 관련 독성이 CTCAE(Common Terminology Criteria for Adverse Events) 등급 >1입니다. 특정한 경우, 독성이 안정화되었거나 2등급 비혈액학적 독성이 있는 참가자는 후원사의 의료 모니터에서 문서화된 승인을 받은 후 허용될 수 있습니다.
  3. 1일 투약 전 ≤14일 전에 이전 항암 요법의 마지막 투약을 받았음
  4. 연구 14일 이전에 완화 방사선 요법이 허용됨
  5. 주기 1 1일(C1D1) 이전에 28일 또는 연구 약물의 5 반감기(둘 중 더 짧은 것) 이내에 다른 임상 시험에서 조사 약물을 받았습니다.
• 약독화 생백신(예: 비강 스프레이 인플루엔자 백신)은 예정된 C1D1 14일 이전에 접종합니다.
• 셀리넥서의 흡수를 현저하게 변화시킬 수 있는 위장관(GI) 기능 장애 또는 위장관 질환(예: CTCAE 버전 5.0 등급 >1인 구토 또는 설사).
• 연구자의 의견에 근거하여 기대 수명이 4개월 미만(<)
• 스테로이드 치료가 필요한 활동성 폐렴.
• 연구 치료제의 첫 투여 전 7일 이내에 비경구적 항생제, 항바이러스제 또는 항진균제를 필요로 하는 통제되지 않는(즉, 임상적으로 불안정한) 감염; 그러나 이러한 약제의 예방적 사용은 허용됩니다(비경구 포함).
• 생명을 위협하는 질병, 의학적 상태 또는 연구자의 의견에 따라 참가자의 안전을 위태롭게 하거나 참가자가 정보에 입각한 동의를 하거나 연구 절차를 준수하지 못하게 할 수 있는 장기 시스템 기능 장애.
• 임신 중이거나 수유 중인 여성 참가자.
• 8주 이내에 B형 간염에 대한 항바이러스 요법으로 치료된 활동성 B형 간염 바이러스로 바이러스 부하 >100 IU/mL.
• 처리되지 않은 C형 간염 바이러스는 기관 표준에 따른 음성 바이러스 부하에 대한 문서 없이 양성입니다.
• 마이크로리터당 CD4+T 세포 ≤350개 세포로 양성인 인간 면역결핍 바이러스, 기관 표준에 따른 양성 바이러스 부하, 작년에 기회 감염을 정의하는 후천성 면역결핍 증후군의 병력.