부신 우발종 환자에서 외과적 또는 보존적 접근의 효과
부신사고종 환자에서 외과적 또는 보존적 접근이 심혈관, 대사, 신경심리 및 뼈 증상에 미치는 영향: 코르티솔 분비와 글루코코르티코이드 감수성의 역할
준임상적 고코르티솔증(SH)은 부신 선종 환자에서 흔히 발견되는 무증상 고코르티솔증 상태입니다(예상 유병률: 60세 이후 0.8-2%). SH가 당뇨병, 고혈압 및 골다공증을 유발할 수 있지만 진단 SH 기준과 부신 절제술의 필요성을 제안하는 기준에 대해서는 논의가 이루어지고 있습니다. 실제로 코티솔 분비 외에 개인 코티솔 민감도가 SH 결과를 결정하는 역할을 할 수 있습니다.
부신 선종으로 인해 SH 가능성이 있는 피험자는 무작위로 수술/보존적 후속 조치를 받게 됩니다. SH의 심혈관, 뼈, 대사 합병증 및 신경심리학적 측면과 삶의 질(QoL)에 대한 수술의 효과와 코르티솔 민감도 및 분비 마커를 사용하여 이를 예측할 수 있는 가능성에 대해 연구합니다. 이 연구는 수술로 혜택을 받을 수 있는 환자를 개별화하는 방법을 명확히 할 수 있습니다. 이러한 결과는 쓸모없는 수술과 SH 결과의 비용을 줄이는 데 도움이 될 것입니다.
연구 개요
상세 설명
준임상적 고코르티솔증(SH)은 우연히 발견된 부신 선종(부신 우연종, AI) 환자의 최대 30%에 존재하는 무증상 고코르티솔증 상태입니다. AI는 60세 이후 개인의 7-10%에 존재하기 때문에 이 인구에서 추정된 SH 유병률은 0.8-2%입니다. 부신 선종으로 인한 SH 환자의 경우 당뇨병, 고혈압, 심혈관 사건, 골다공증 및 사망률의 위험이 증가하는 것으로 보이며 일측성 부신 절제술이 유익합니다. 그러나 수술이 SH 결과에 미치는 영향을 평가하고 수술 자체의 필요성을 나타내는 기준을 확립한 무작위 연구는 없었습니다. 따라서 많은 환자에서 SH 진단이 불확실하고 최선의 접근법(외과적 또는 보존적)이 알려져 있지 않습니다. 이러한 불확실성은 개별 글루코코르티코이드(GC) 민감도의 영향 때문이기도 합니다. 실제로 단일 개체에서 GC 수용체(GR)의 다양한 다형성과 활성 GC에 대한 조직 노출을 조절하는 다양한 11β-hydroxysteroid-dehydrogenase type 2 효소(11HSD2) 활성이 GC 과잉의 결과에 다르게 영향을 미칠 수 있습니다. 따라서 AI 환자의 경우 코티솔 과분비 정도를 평가하는 것 외에도 코티솔 민감도를 평가하는 것이 SH 결과의 개별 위험과 외과적 접근의 가능한 유용성을 확립하는 데 유용할 수 있습니다.
특정 목표:
SH가 불확실한 AI 피험자에서 코티솔 분비 및 민감도의 매개변수와 함께 임상 특징의 결합된 평가는 수술 후 개선 가능성이 가장 큰 환자를 결정하는 데 동의할 것입니다.
- 불확실한 AI 환자의 혈압 조절, 지질 및 포도당 대사, 혈관 손상, 골밀도(BMD), 임상 및 형태학적 척추 골절, 체성분, 응고 매개변수, 신경 심리학적 측면 및 삶의 질(QoL)의 변화를 평가합니다. 부신 종괴의 외과적 제거 후 또는 보존적 치료 후 SH.
- AI 환자와 불확실한 고코르티솔증에서 코르티솔 분비 및 민감성의 정도와 관련하여 심혈관, 대사 및 뼈 증상, 신경심리학적 측면 및 삶의 질(QoL)에 대한 외과적 및 보존적 접근의 효과를 평가합니다.
- 외과적 또는 보존적 접근 후 결과의 변화를 기반으로 SH 진단을 위한 최상의 임상-생화학적 기준을 설정하고 AI가 있는 개별 환자에서 선택한 치료를 해결하기 위해.
행동 양식. 등록 기간(24개월) 동안 40~75세 사이의 모든 환자는 1cm보다 큰 편측 인공 지능에 대한 평가를 받게 됩니다.
모든 피험자에서 부신피질자극호르몬(ACTH), 비뇨 코르티솔(UFC), 1mg 하룻밤 덱사메타손 억제 테스트(1mgDST) 후 코르티솔 및 N363S, BclI 및 ER22/23EK의 GR 다형성을 평가합니다. 1mgDST >1.8mcg/dL인 환자는 저용량(2일 동안 2mg) 덱사메타손 억제 검사(LDDST)를 받게 됩니다. 1mgDST 및 LDDST >5mcg/dL 및 억제된(<5pg/mL) ACTH 수치를 가진 환자는 수술이 필요한 생화학적으로 명백한 코르티솔 과다증의 영향을 받는 것으로 제외됩니다. 1mgDST 또는 LDDST가 1.8mcg/dL 미만인 AI 환자는 SH에 확실히 영향을 받지 않는 것으로 제외됩니다. AI가 >5cm인 AI 환자는 이 경우 수술이 필수이므로 연구를 떠날 것입니다.
결국, 등록 기간 후에 SH가 불확실한 54명의 AI 환자가 포함되어 수술(그룹 1) 또는 보존적 치료(그룹 2)에 무작위 배정됩니다. 추적 기간은 24개월 동안 지속됩니다(필요한 경우 그룹 1에 대해 GC 대체 요법을 중단한 후). 그룹 1 환자는 AI 크기와 임상 특성에 따라 복강경 또는 복강경 부신 절제술을 받게 됩니다.
기준선, 6, 12 및 24개월에서의 평가: CT에 의한 혈압(BP), 체중(BW), 체질량 지수(BMI), 허리 둘레, 포도당, 지질 및 응고 매개변수, 체성분 및 선종 크기(그룹 2) 환자).
>1cm 선종 증가 또는 명백한 SH의 출현을 갖는 그룹 2 환자는 연구를 떠날 것이다. 기준선 및 24개월 후, 골밀도(BMD) 및 골질(소주골 점수, TBS), 척추 골절(VFx), 경동맥 죽상동맥경화증, 신경심리학적 측면 및 QoL을 평가할 것입니다.
환자는 다음과 같이 정의됩니다: i) 비만, BMI >30 kg/m2 존재 시; ii) 수축기 혈압 >130 mmHg 및/또는 이완기 혈압 >85 mmHg 및/또는 임의의 항고혈압 치료가 있는 고혈압 환자; iii) 세계보건기구 기준 및/또는 저혈당 약물이 있는 당뇨병 환자, iv) 트리글리세라이드 수치 >150mg/dl 또는 고밀도 지단백(HDL) 콜레스테롤 수치 <40 또는 50이 있는 이상지질혈증 각각 남성과 여성의 mg/dl.
추적 관찰 중 호전/악화는 다음과 같이 정의됩니다: >5% BW 감소/증가가 있는 비만의 경우, 고혈압의 경우 비고혈압 환자가 전고혈압 범주에서 다른 범주 또는 고혈압 환자로 넘어간 경우 고혈압 등급에서 다른 등급으로; 성인 치료 패널 III 기준에 따라 공복 혈당과 콜레스테롤 수치가 각각 한 범주에서 다른 범주로 넘어가는 경우 당뇨병 및 이상지질혈증의 경우.
BP, BW, 혈당 및 지질 조절, BMD, VFx 발생률(1차 결과)의 변화를 기반으로 수술적 접근과 보존적 접근의 효과를 비교합니다. 응고 매개변수, 경동맥 죽상동맥경화증, 체성분, 신경 심리학적 측면 및 QoL(이차 결과)에 대한 수술의 효과도 평가됩니다.
기준선과 6개월, 12개월 및 24개월에 ACTH, 1mgDST 및 UFC와 함께 자정 타액 코르티솔(MSalC) 및 소변 유리 코르티손(UFCo) 수치와 UFC/UFCo 비율(11HSD2 활동 지수)이 평가됩니다. 그룹 1 및 그룹 2 환자는 코르티솔 분비 매개변수와 GC 민감화 GR 다형성의 존재/부재 및 11HSD2 활성 정도와 함께 1차 및 2차 결과의 변화 사이의 연관성을 평가할 것이다.
SH가 불확실한 개별 AI 환자의 주요 결과에 대한 외과적 또는 보존적 접근의 효과를 예측하기 위한 알고리즘. 기준선에서 SH 합병증(고혈압, 골다공증성 골절, 당뇨병)과 GC 민감화 GR 다형성의 존재/부재, 11HSD2 활동 정도 및 코티솔 분비 매개변수의 조합을 기반으로 하는 알고리즘은 연구 모집단에서 후향적으로 테스트됩니다. , 자세히 설명합니다. 이는 AI가 있는 개별 환자의 수술 반응을 예측하기 위한 알고리즘의 긍정적 및 부정적 예측 값을 평가하는 데 동의합니다.
연구 유형
등록 (예상)
단계
- 해당 없음
참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
- 1cm보다 큰 편측 부신 우연종
- 1.8~5mcg/dl 사이의 1mg 야간 덱사메타손 억제 테스트(1mgDST) 후 코티솔
제외 기준:
- 성선기능저하증, 갑상선중독증, 만성 신부전 및 간 질환, 알코올 중독, 섭식, 류마티스 또는 혈액 장애;
- 코티솔 및 덱사메타손 대사 또는 코티솔 분비에 영향을 미치는 약물 섭취;
- 과코르티솔증의 징후(월상, 문지름, 쉽게 멍듦);
- 컴퓨터 단층 촬영(CT)에서 부신피질 선종과 일치하지 않는 가능한 전이성 질환 또는 방사선학적 특징;
- 갈색세포종 및 알도스테론종;
- 비 부신 SH.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 순차적 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: A, 수술
부신 절제술
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간섭 없음: 나, 관찰
보수적 후속 조치
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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혈압의 변화
기간: 6 개월
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혈압의 변화를 평가하기 위해 활동성 수축기 및 확장기 혈압(BP, mmHg), 기준선 및 후속 조치에서 항고혈압 치료를 평가합니다. 항고혈압 치료가 50% 감소한 경우, 비고혈압 환자가 고혈압 전 범주에서 다른 범주로 넘어가거나 고혈압 환자가 고혈압 등급에서 다른 범주로 넘어간 경우 혈압이 호전되거나 악화된 것으로 간주됩니다.
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6 개월
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포도당 수치의 변화
기간: 6 개월
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포도당 수준의 변화를 평가하기 위해, 공복 혈당 수준과 경구 내당능 검사 후 포도당 수준을 기준선과 후속 조치에서 평가합니다.
성인 치료 패널 III 기준에 따라 공복 혈당 수치가 한 범주에서 다른 범주로 넘어가거나 항당뇨병 치료가 50% 감소한 경우 혈당 수치가 개선되거나 악화된 것으로 간주됩니다.
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6 개월
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지질의 변이
기간: 6 개월
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기준선 및 후속 트리글리세리드 수준에서; 총 콜레스테롤 수치, HDL 및 LDL 수치(mg/dl)를 평가합니다.
이상지질혈증은 남성과 여성 모두 트리글리세라이드 수치 >150 mg/dl 또는 고밀도 지단백(HDL) 콜레스테롤 수치 <40 또는 50 mg/dl일 때 진단됩니다.
이상지질혈증은 성인 치료 패널 III 기준에 따라 콜레스테롤 수치가 한 범주에서 다른 범주로 넘어가는 경우 개선 또는 악화로 정의됩니다.
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6 개월
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체중의 변화
기간: 6 개월
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기준선 및 후속 조치에서 체중(킬로그램)이 평가됩니다.
후속 조치 중 호전/악화는 >5% BW 감소/증가가 있을 때 정의됩니다.
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6 개월
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골밀도(BMD)의 변화
기간: 24개월
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기준선 및 후속 조치에서 골밀도의 변화를 평가하기 위해 이중 에너지 X선 흡수계측법(DXA) 스캔이 수행됩니다.
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24개월
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척추 골절의 발생
기간: 24개월
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형태학적 골절의 유무(유무)를 평가하기 위한 등요추 X-ray 촬영
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24개월
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내막 내측 두께의 변화
기간: 12 개월
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혈관 손상의 변화를 평가하기 위해 기준선에서 평가하기 위한 대동맥 상동맥 에코-도플러와 내막 내측 두께의 후속 변화를 수행합니다.
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12 개월
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상대 벽 두께(RWT)의 변동
기간: 12 개월
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상대 벽 두께(RWT)의 변동은 심장초음파로 평가됩니다.
좌심실 확장기말 치수(LVEDD)(mm)로부터 계산됩니다. Interventricular septal end diastole (IV Sd, mm) 및 End-diastole (PWd) 매개변수의 후벽 두께 (mm)
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12 개월
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Sheehan 장애 척도의 변형
기간: 6 개월
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Sheehan Disability Scale은 인지된 스트레스를 평가하기 위해 평가됩니다(SDS-스트레스 척도 범위는 1-10, 점수가 높을수록 스트레스 수준이 높음을 의미)
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6 개월
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BACS(간단한 정신분열증 인지 평가) 점수에 의한 인지 평가
기간: 6 개월
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BACS는 언어 기억 점수를 평가합니다(>33인 경우 정상). 작업 기억(>14.9인 경우 정상); 언어 유창성(>31.6인 경우 정상), 기호 코딩(>40.5인 경우 정상), 런던 타워(>12.4)
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6 개월
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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코르티솔 분비와 민감도
기간: 24개월
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코르티솔 분비 정도 및 민감도와 관련하여 외과적 및 보존적 접근법의 효과를 상호 연관시키기 위해 N363S, BclI 및 ER22/23EK의 GR 다형성, MSalC(midnight salivary cortisol) 및 UFCo(urinary free cortisone) 수준 및 UFC/UFCo 비율(11HSD2 활동 지수)
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24개월
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염증 마커 및 골 대사 마커의 변이
기간: 6 개월
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이리신, 종양 괴사 인자(TNF)-알파, 인터루킨(IL)-6, 아디포넥틴, 레지스틴, 스클레로스틴, 딕코프 관련 단백질(DKK) 1, N-말단 프로펩티드 1형 콜라겐(P1NP), 단핵구화학유인 단백질 1(CCL2) /MCP-1) 수준을 평가할 것이다(pg/ml).
기준선과 후속 수준을 비교하기 위해 짝을 이룬 샘플 T-테스트가 사용됩니다.
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6 개월
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Iacopo Chiodini, Professor, Istituto Auxologico Italiano
간행물 및 유용한 링크
일반 간행물
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- Expert Committee on the Diagnosis and Classification of Diabetes Mellitus. Report of the expert committee on the diagnosis and classification of diabetes mellitus. Diabetes Care. 2003 Jan;26 Suppl 1:S5-20. doi: 10.2337/diacare.26.2007.s5. No abstract available.
- Mancia G, De Backer G, Dominiczak A, Cifkova R, Fagard R, Germano G, Grassi G, Heagerty AM, Kjeldsen SE, Laurent S, Narkiewicz K, Ruilope L, Rynkiewicz A, Schmieder RE, Boudier HA, Zanchetti A, Vahanian A, Camm J, De Caterina R, Dean V, Dickstein K, Filippatos G, Funck-Brentano C, Hellemans I, Kristensen SD, McGregor K, Sechtem U, Silber S, Tendera M, Widimsky P, Zamorano JL, Erdine S, Kiowski W, Agabiti-Rosei E, Ambrosioni E, Lindholm LH, Viigimaa M, Adamopoulos S, Agabiti-Rosei E, Ambrosioni E, Bertomeu V, Clement D, Erdine S, Farsang C, Gaita D, Lip G, Mallion JM, Manolis AJ, Nilsson PM, O'Brien E, Ponikowski P, Redon J, Ruschitzka F, Tamargo J, van Zwieten P, Waeber B, Williams B; Management of Arterial Hypertension of the European Society of Hypertension; European Society of Cardiology. 2007 Guidelines for the Management of Arterial Hypertension: The Task Force for the Management of Arterial Hypertension of the European Society of Hypertension (ESH) and of the European Society of Cardiology (ESC). J Hypertens. 2007 Jun;25(6):1105-87. doi: 10.1097/HJH.0b013e3281fc975a. No abstract available. Erratum In: J Hypertens. 2007 Aug;25(8):1749.
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