건강한 중국 참가자에서 Aztreonam-Avibactam의 약동학, 안전성 및 내약성을 평가하기 위한 연구.

실험적: ATM-AVI 치료 팔

중국의 건강한 자원봉사자

의약품: 아즈트레오남-아비박탐

500/167mg ATM/AVI 로딩 주입, 이어서 1500/500mg ATM/AVI 확장 로딩 주입, 그 다음 6시간마다 1500/500mg ATM/AVI 유지 용량 주입

Aztreonam 1일 및 4일에 관찰된 최대 혈장 농도(Cmax)

Cmax는 관찰된 최대 혈장 농도였으며 데이터에서 직접 관찰되었습니다. 정량화 하한(LLQ) 미만의 농도 값을 0으로 설정했습니다. 기하 평균 분석은 로그 스케일을 사용했습니다. 0 값은 기하 평균 및 기하 변동 계수 계산에 포함되지 않았습니다. 기하학적 변동 계수는 백분율로 표시됩니다.

아비박탐 1일 및 4일차에 관찰된 최대 혈장 농도(Cmax)

Cmax는 관찰된 최대 혈장 농도였으며 데이터에서 직접 관찰되었습니다. 정량화 하한(LLQ) 미만의 농도 값을 0으로 설정했습니다. 기하 평균 분석은 로그 스케일을 사용했습니다. 0 값은 기하 평균 및 기하 변동 계수 계산에 포함되지 않았습니다. 기하학적 변동 계수는 백분율로 표시됩니다.

혈장 농도-시간 프로필 아래 영역 Aztreonam 1일차 시간 0~6시간(AUC6)

혈장 약물 농도-시간 곡선(AUC) 아래 면적은 투여 후 0시간에서 6시간까지 추정되었습니다. AUC6은 Linear/Log 사다리꼴 방법을 사용하여 계산되었습니다. 기하학적 변동 계수는 백분율로 표시됩니다.

아비박탐 1일차 0시간에서 6시간(AUC6)까지의 혈장 농도-시간 프로필 아래 영역

혈장 약물 농도-시간 곡선(AUC) 아래 면적은 투여 후 0시간에서 6시간까지 추정되었습니다. AUC6은 Linear/Log 사다리꼴 방법을 사용하여 계산되었습니다. 기하학적 변동 계수는 백분율로 표시됩니다.

Aztreonam 1일 및 4일차의 혈장 농도-시간 프로필 아래 영역 0시부터 마지막 ​​정량화 가능한 농도(AUClast) 시간까지

AUClast는 0(투여 전)에서 마지막으로 측정된 농도까지의 혈장 농도 시간 곡선 아래 면적입니다. 기하학적 변동 계수는 백분율로 표시됩니다.

아비박탐 1일 및 4일차의 혈장 농도-시간 프로필 아래 영역 제로 시간부터 마지막 ​​정량화 가능한 농도(AUClast) 시간까지

AUClast는 0(투여 전)에서 마지막으로 측정된 농도까지의 혈장 농도 시간 곡선 아래 면적입니다. 기하학적 변동 계수는 백분율로 표시됩니다.

혈장 농도-시간 프로필 아래 영역 Aztreonam 1일 및 4일의 시간 0 ~ 24시간(AUC24)

AUC24는 투여 후 0시부터 24시간까지의 혈장 농도-시간 프로필 아래 면적으로 정의되었습니다. 기하학적 변동 계수는 백분율로 표시됩니다.

아비박탐 1일 및 4일 0시부터 24시간(AUC24)까지의 혈장 농도-시간 프로필 아래 영역

AUC24는 투여 후 0시부터 24시간까지의 혈장 농도-시간 프로필 아래 면적으로 정의되었습니다. 기하학적 변동 계수는 백분율로 표시됩니다.

Aztreonam의 1일 및 4일차에 플라즈마 농도-시간 프로필 아래 영역 0에서 무한 시간(AUCinf)으로 외삽

AUCinf는 시간 0에서 무한대까지의 혈장 농도-시간 곡선 아래 면적으로 정의됩니다. 기하학적 변동 계수는 백분율로 표시됩니다.

Avibactam의 1일 및 4일차에 혈장 농도-시간 프로필 아래 영역 0시간에서 무한 시간(AUCinf)으로 추정

AUCinf는 시간 0에서 무한대까지의 혈장 농도-시간 곡선 아래 면적으로 정의됩니다. 기하학적 변동 계수는 백분율로 표시됩니다.

혈장 농도-시간 프로필 아래 영역 시간 0부터 투약 간격 종료 시간까지(τ), 여기서 Aztreonam 4일차에 τ=6시간(AUCtau)

AUCtau는 시간 0에서 시간 tau까지의 농도-시간 프로필 아래 영역으로 정의되었습니다. 기하학적 변동 계수는 백분율로 표시됩니다.

혈장 농도-시간 프로필 하의 영역 시간 0부터 투약 간격 종료 시간까지(τ), 여기서 τ는 아비박탐 4일차에 6시간(AUCtau)입니다.

AUCtau는 시간 0에서 시간 tau까지의 농도-시간 프로필 아래 영역으로 정의되었습니다. 기하학적 변동 계수는 백분율로 표시됩니다.

Aztreonam 4일째 정상 상태(AUC24,ss)에서 시간 0에서 24시간까지의 혈장 농도-시간 프로필 하 총 일일 면적

AUC24,ss는 정상 상태에서 시간 0에서 24시간까지 혈장 농도-시간 프로필 하의 총 일일 면적으로 정의되었습니다. 기하학적 변동 계수는 백분율로 표시됩니다.

아비박탐 4일째 정상 상태(AUC24,ss)에서 시간 0에서 24시간까지의 혈장 농도-시간 프로필 하 총 일일 면적

AUC24,ss는 정상 상태에서 시간 0에서 24시간까지 혈장 농도-시간 프로필 하의 총 일일 면적으로 정의되었습니다. 기하학적 변동 계수는 백분율로 표시됩니다.

Aztreonam 1일 및 4일차의 신장 청소율(CLr)

CLr은 투약 간격(Ae) ​​동안 소변에서 변화 없이 회수된 약물의 누적량을 시간 0에서 투약 간격 종료까지의 혈장 농도 시간 곡선 아래 면적(AUCtau)으로 나누어 계산했습니다. AUCtau는 시간 0에서 시간 tau까지의 농도-시간 프로필 아래 영역으로 정의되었습니다. 기하학적 변동 계수는 백분율로 표시됩니다.

아비박탐 1일 및 4일차의 신장 청소율(CLr)

CLr은 투약 간격(Ae) ​​동안 소변에서 변화 없이 회수된 약물의 누적량을 시간 0에서 투약 간격 종료까지의 혈장 농도 시간 곡선 아래 면적(AUCtau)으로 나누어 계산했습니다. AUCtau는 시간 0에서 시간 tau까지의 농도-시간 프로필 아래 영역으로 정의되었습니다. 기하학적 변동 계수는 백분율로 표시됩니다.

Aztreonam 1일 및 4일차 터미널 제거 반감기(T1/2)

혈장 최종 제거 반감기(T1/2)는 혈장 농도가 최종 단계에서 절반으로 감소하는 데 측정된 시간입니다.

Abibacteram의 1일 및 4일차 말단 제거 반감기(T1/2)

혈장 최종 제거 반감기(T1/2)는 혈장 농도가 최종 단계에서 절반으로 감소하는 데 측정된 시간입니다.

Aztreonam 1일 및 4일 정상 상태(Vss)의 겉보기 분포량

겉보기 분포 용적(Vz)은 약물의 원하는 혈중 농도를 생성하기 위해 약물의 총량이 균일하게 분포되어야 하는 이론적 부피로 정의되었습니다. Vss는 정상 상태에서의 Vz였습니다. 기하학적 변동 계수는 백분율로 표시됩니다.

아비박탐 1일 및 4일차 정상 상태(Vss)의 겉보기 분포량

Vz는 약물의 원하는 혈중 농도를 생성하기 위해 약물의 총량이 균일하게 분포되어야 하는 이론적 부피로 정의되었습니다. Vss는 정상 상태에서의 Vz였습니다. 기하학적 변동 계수는 백분율로 표시됩니다.

Aztreonam의 1일 및 4일차 말기 단계(Vz) 동안의 겉보기 분포량

Vz는 약물의 원하는 혈중 농도를 생성하기 위해 약물의 총량이 균일하게 분포되어야 하는 이론적 부피로 정의되었습니다. 기하학적 변동 계수는 백분율로 표시됩니다.

아비박탐의 1일 및 4일차 말기 단계(Vz) 동안의 겉보기 분포량

Vz는 약물의 원하는 혈중 농도를 생성하기 위해 약물의 총량이 균일하게 분포되어야 하는 이론적 부피로 정의되었습니다. 기하학적 변동 계수는 백분율로 표시됩니다.

Aztreonam 1일 및 4일차 클리어런스(CL)

CL은 약물 물질이 체내에서 제거되는 속도를 정량적으로 측정한 것입니다. 기하학적 변동 계수는 백분율로 표시됩니다.

아비박탐 1일 및 4일차 승인(CL)

CL은 약물 물질이 체내에서 제거되는 속도를 정량적으로 측정한 것입니다. 기하학적 변동 계수는 백분율로 표시됩니다.

Aztreonam 1일 및 4일차에 관찰된 최대 혈장 농도(Tmax) 시간

Tmax는 관찰된 최대 혈장 농도에 도달하는 시간으로 정의되었습니다.

아비박탐 1일 및 4일째 관찰된 최대 혈장 농도(Tmax) 시간

Tmax는 관찰된 최대 혈장 농도에 도달하는 시간으로 정의되었습니다.

Aztreonam 4일차 Cmax(Rac,Cmax) 누적 비율

최대 혈장 농도(Rac,cmax)에 기초한 축적 비율은 다음과 같이 계산되었습니다: Rac,Cmax = 정상 상태(4일)의 Cmax를 첫 번째 용량(1일)의 Cmax로 나눈 값. 기하학적 변동 계수는 백분율로 표시됩니다.

아비박탐 4일째 Cmax(Rac,Cmax) 누적 비율

최대 혈장 농도(Rac,cmax)에 기초한 축적 비율은 다음과 같이 계산되었습니다: Rac,Cmax = 정상 상태(4일)의 Cmax를 첫 번째 용량(1일)의 Cmax로 나눈 값. 기하학적 변동 계수는 백분율로 표시됩니다.

Aztreonam 4일째 다중 투여(Rac) 후 AUCτ에 대한 축적 비율

Rac는 단일 투여 후(1일) AUCtau로 나눈 정상 상태(4일)의 AUCtau로부터 얻었다. AUCtau는 시간 0에서 시간 tau까지의 농도-시간 프로필 아래 영역으로 정의되었습니다. 기하학적 변동 계수는 백분율로 표시됩니다.

아비박탐 4일째 다중 투여(Rac) 후 AUCτ에 대한 축적 비율

Rac는 단일 투여 후(1일) AUCtau로 나눈 정상 상태(4일)의 AUCtau로부터 얻었다. AUCtau는 시간 0에서 시간 tau까지의 농도-시간 프로필 아래 영역으로 정의되었습니다. 기하학적 변동 계수는 백분율로 표시됩니다.

부작용(AE)이 있는 참가자 수

AE는 인과 관계의 가능성에 관계없이 연구 약물을 투여받은 참가자의 모든 비정상적인 의학적 발생이었습니다. 치료 관련 부작용(TEAE)은 연구 치료의 첫 번째 투여와 마지막 투여 후 최대 30일 사이에 치료 전에 없었거나 치료 전 상태에 비해 악화된 사건을 의미합니다. SAE는 임의의 사망을 초래하는 AE였고; 입원 입원; 생명을 위협하는 경험; 무능; 선천적 기형이거나 다른 이유로 중요하다고 판단되는 경우. 주입 관련 반응(IRR)의 증상에는 발열, 오한, 홍조, 저혈압, 호흡곤란, 쌕쌕거림, 요통, 복통 및 두드러기가 포함될 수 있지만 이에 국한되지 않습니다. 등급 3: 심각하거나 의학적으로 중요하지만 즉각적으로 생명을 위협하지는 않음, 입원 또는 기존 입원의 연장이 지시됨, 장애, 자가 관리 ADL 제한; 등급 4: 생명을 위협하는 결과, 긴급 개입 필요; 등급 5: AE와 관련된 사망.

활력 징후가 비정상적인 참여자 수

바이탈 사인 이상에 대한 기준: 앙와위 수축기 혈압(SBP) >=30mmHg에서 기준선으로부터 증가 또는 감소 및 앙와위 이완기 혈압(DBP) >=20mmHg에서 기준선으로부터 증가 또는 감소.

비정상적인 심전도(ECG)가 있는 참가자 수

ECG 범주 요약 기준: 1. PR 간격(심방 탈분극 시작과 심실 탈분극 시작 사이의 시간에 해당하는 P파 시작과 QRS파 시작 사이의 간격): a) 이상 (>=) 300밀리초(msec)와 같음, b) 기준선이 > 200msec일 때 >=25% 증가 또는 기준선이 200msec 이하일 때 >=50% 증가(<=).

2. QRS 기간(ECG Q파에서 심실 탈분극에 해당하는 S파 끝까지의 시간): a) >=140msec, b) 기준선에서 >=50% 증가.

3. QTcF 간격(Fridericia 공식을 사용하여 보정된 QT): a) >450msec 및 <=480msec, b) >480msec 및 <=500msec, c) >500msec, d) >30msec 및 <=60 기준선으로부터 msec 증가, e) 기준선으로부터 >60 msec 증가.

비정상적인 검사실 평가를 받은 참여자 수

사전 정의된 비정상 기준에 대해 다음과 같은 실험실 매개변수를 평가했습니다: 혈액학(호염기구); 임상 화학(요산염); 소변 검사(소변 헤모글로빈, 아질산염, 소변 적혈구).