초기 패혈증 환자에서 β-lactam 항생제의 장기간 정맥주입 (PROBES)

패혈증 및 패혈성 쇼크는 높은 이환율과 사망률을 초래할 수 있습니다. 패혈증의 사망률은 부적절한 항생제 치료 전략과 관련이 있습니다. 패혈증 환자의 병태생리학적 특성으로 인해 항생제의 약동학이 변화되어 일반적인 경증 및 중증 감염에 적용되는 항생제 치료 전략이 이러한 환자에게는 적합하지 않을 수 있습니다. 관련 국제 가이드라인에서는 패혈증 환자의 항생제 치료가 약동학/약력학 원칙에 근거해야 한다고 권고하고 있지만, 이 권고는 낮은 수준의 임상 증거에 근거한 것입니다.

페니실린, 세팔로스포린, 카바페넴 등을 포함한 β-락탐 항생제는 임상에서 가장 널리 사용되는 항균 약물입니다. 이러한 항생제 살균 활성의 가장 좋은 예측 매개변수는 유리 약물 농도가 목표 미생물 MIC 값(fT > MIC)을 초과하는 시간입니다. Monte Carlo 접근법과 임상 연구에 따르면 PK/PD 목표값으로 fT>MIC가 40% 이상에 도달하면 효과적인 살균 효과를 얻을 수 있습니다. fT>MIC는 60%-70% 이상에 도달하면 최대 살균 효과를 달성할 수 있으며 이는 심각한 경우의 치료에 사용할 수 있습니다. 심각한 감염과 세균 내성 예방을 위해서는 fT>MIC가 90%-100%에 도달해야 합니다.

임상 연구 결과 부적절하거나 불충분한 초기 경험적 항생제 치료가 중증 감염의 치료 효과 및 예후에 영향을 미치는 독립적인 위험 인자임을 입증했습니다. 중증 환자에서 항생제 치료 효과가 기대보다 낮은 중요한 이유는 적어도 다음 두 가지 요인을 포함한다. . 패혈증의 높은 배설 및 낮은 폐색 혈역학적 특성뿐만 아니라 증가된 신장 혈류는 종종 약물의 유효 혈장 농도를 감소시키는 수용성 약물의 높은 배설로 이어집니다. (2) 병원성 박테리아의 ICU 감염은 약물 내성을 증가시키고 MIC를 증가시킨다. 상기 요인들은 약물 fT>MIC의 감소로 이어지며, 이는 항생제의 효능에 영향을 미친다. 최근 몇 년 동안 PK/PD 가이드 시간 의존적 항균 치료 프로그램의 최적화는 주입 시간을 연장하거나 연속 주입하는 투여 방법이 양호한 정상 상태 혈중 약물 농도를 유지하고 fT>MIC를 연장하며 개선할 수 있음을 확인했습니다. 임상 치료 효과, 항생제의 양을 줄일 수 있습니다.

PK/PD 유도 항균 요법의 주요 문제점은 다음과 같습니다. (1) 설득력 있는 대규모 임상 연구 결과의 부족; (2) 어떤 하위 그룹(예: 패혈증 중증도, 병원체의 약물 내성 패턴, 면역 능력)이 이 전략으로 혜택을 받을 수 있는지 확인되지 않았습니다. (3) 모든 종류의 β-lactam계 항생물질에 장기간 주입하는 방법을 적용할 수 있는지는 불분명하다.

본 연구는 다기관, 개방성, 군집 무작위화 방법을 그룹으로 채택하고, 다기관 연구를 통해 단일 병동에서의 치료 환경 등의 요인으로 인한 편향을 제거하였다. 균일한 교육을 통해 약물 전달 방법의 표준화를 실현하여 치료 작업 및 관찰에서 연구자의 인간적 편견을 제거합니다. 동시에 지역 무작위화 방법은 특정 연구 단계에서 특정 연구 센터에 대한 약물 전달 방법을 결정함으로써 연구자가 동시에 여러 약물 전달 프로그램을 접해야 할 때 조작 오류 및 관찰 편향을 제거합니다. . 연구 비용과 인간의 편견을 크게 줄일 수 있으며 PK/PD 가이드 항생제 치료가 환자의 예후에 미치는 영향과 병동 전체의 세균 내성 영향을 보다 안정적으로 얻을 수 있습니다.