Perfusion intraveineuse prolongée d'antibiotiques β-lactamines chez les patients septiques précoces (PROBES)

La septicémie et le choc septique peuvent entraîner une morbidité et une mortalité élevées. La mortalité du sepsis est liée à une stratégie de traitement antibiotique inappropriée. En raison des caractéristiques physiopathologiques des patients atteints de septicémie, la pharmacocinétique des antibiotiques a changé et les stratégies de traitement antibiotique appliquées aux infections générales légères et graves peuvent ne pas convenir à ces patients. Les directives internationales pertinentes recommandent que le traitement antibiotique des patients atteints de sepsis soit basé sur des principes pharmacocinétiques/pharmacodynamiques, mais cette recommandation est basée sur des preuves cliniques de faible niveau.

Les antibiotiques β-lactamines, y compris les pénicillines, les céphalosporines, les carbapénèmes, etc., sont les médicaments antibactériens les plus largement utilisés en pratique clinique. Le meilleur paramètre prédictif de l'activité bactéricide de ces antibiotiques est le temps pendant lequel la concentration libre de médicament dépasse la valeur de la CMI microbienne cible (fT > CMI). Selon l'approche de Monte Carlo et les études cliniques, en tant que valeur cible PK/PD, un effet bactéricide efficace peut être obtenu si fT>MIC atteint plus de 40 % ; fT>MIC atteint plus de 60% à 70% peut atteindre l'effet bactéricide maximal, qui peut être utilisé dans le traitement des cas graves. Pour une infection grave et la prévention de la résistance bactérienne, fT>MIC doit atteindre 90 % à 100 %.

Les résultats des études cliniques ont prouvé qu'un traitement antibiotique empirique initial inapproprié ou inadéquat est un facteur de risque indépendant qui affecte l'efficacité thérapeutique et le pronostic des infections graves. Les raisons importantes de l'effet du traitement antibiotique plus faible que prévu chez les patients gravement malades comprennent au moins les deux facteurs suivants : (1) Les changements de l'état physiopathologique des patients gravement malades sur le métabolisme des médicaments, tels que les fuites capillaires entraînant une augmentation du volume de distribution des médicaments . Outre les caractéristiques hémodynamiques d'excrétion élevée et de faible obstruction de la septicémie, l'augmentation du débit sanguin rénal entraîne une excrétion élevée de médicaments hydrosolubles, ce qui réduit souvent la concentration plasmatique efficace du médicament; (2) L'infection aux soins intensifs par des bactéries pathogènes a augmenté la résistance aux médicaments et augmenté la CMI. Les facteurs ci-dessus conduisent à la diminution du médicament fT> MIC, ce qui affecte l'efficacité des antibiotiques. Au cours des dernières années, l'optimisation des programmes de traitement antimicrobien dépendant du temps guidé par PK/PD a confirmé que la méthode d'administration consistant à prolonger le temps de perfusion ou la perfusion continue peut maintenir une bonne concentration de médicament dans le sang à l'état d'équilibre, prolonger fT> MIC et améliorer effet curatif clinique, et peut réduire la quantité d'antibiotiques.

Les principaux problèmes de la thérapie antimicrobienne guidée par PK/PD sont : (1) le manque de résultats de recherche clinique convaincants sur de grands échantillons ; (2) Il n'a pas été confirmé quel sous-groupe (tel que la gravité de la septicémie, les schémas d'agents pathogènes résistants aux médicaments, l'immunocompétence) peut bénéficier de cette stratégie ; (3) Il n'est pas clair si la méthode de perfusion prolongée peut être appliquée à tous les types d'antibiotiques β-lactamines.

Cette étude adopte une méthode multicentrique, ouverte, de randomisation en grappes pour grouper et élimine le biais causé par des facteurs tels que l'environnement de traitement dans un seul service grâce à l'étude multicentrique ; grâce à la formation uniforme réalise la normalisation des méthodes d'administration des médicaments pour éliminer les préjugés humains des chercheurs dans les opérations de traitement et les observations. Dans le même temps, la méthode de randomisation régionale définit la méthode d'administration de médicaments pour un certain centre de recherche dans une certaine phase de recherche à déterminer, ce qui élimine l'erreur opérationnelle et le biais d'observation lorsque le chercheur doit faire face à plusieurs programmes d'administration de médicaments en même temps. . Il peut réduire considérablement les coûts de recherche et les biais humains, et obtenir de manière plus fiable l'impact du traitement antibiotique guidé par PK/PD sur le pronostic des patients et l'impact de la résistance bactérienne dans l'ensemble du service.