Beetalaktaamiantibioottien pitkittynyt suonensisäinen infuusio varhaisseptisille potilaille (PROBES)

Sepsis ja septinen sokki voivat johtaa korkeaan sairastuvuuteen ja kuolleisuuteen. Sepsiksen kuolleisuus liittyy sopimattomaan antibioottihoitostrategiaan. Sepsispotilaiden patofysiologisten ominaisuuksien vuoksi antibioottien farmakokinetiikka on muuttunut, eivätkä yleisiin lieviin ja vaikeisiin infektioihin sovelletut antibioottihoitostrategiat välttämättä sovellu näille potilaille. Asiaankuuluvissa kansainvälisissä ohjeissa suositellaan, että sepsispotilaiden antibioottihoidon tulisi perustua farmakokineettisiin/farmakodynaamisiin periaatteisiin, mutta tämä suositus perustuu vähäiseen kliiniseen näyttöön.

β-laktaamiantibiootit, mukaan lukien penisilliinit, kefalosporiinit, karbapeneemit ja niin edelleen, ovat yleisimmin käytettyjä antibakteerisia lääkkeitä kliinisessä käytännössä. Paras ennusteparametri näiden antibioottien bakterisidiselle aktiivisuudelle on aika, jonka aikana vapaan lääkkeen pitoisuus ylittää mikrobien MIC-tavoitteen (fT >MIC). Monte Carlo -lähestymistavan ja kliinisten tutkimusten mukaan PK/PD-tavoitearvona voidaan saavuttaa tehokas bakterisidinen vaikutus, jos fT>MIC saavuttaa yli 40 %; fT>MIC saavuttaa yli 60–70 % voi saavuttaa maksimaalisen bakterisidisen vaikutuksen, jota voidaan käyttää vaikeiden tapausten hoidossa. Vakavan infektion ja bakteeriresistenssin ehkäisemiseksi fT>MIC:n on saavutettava 90–100 %.

Kliiniset tutkimukset ovat osoittaneet, että epäasianmukainen tai riittämätön alkuvaiheen empiirinen antibioottihoito on itsenäinen riskitekijä, joka vaikuttaa vaikeiden infektioiden terapeuttiseen tehokkuuteen ja ennusteeseen. Tärkeitä syitä odotettua heikompaan antibioottihoidon vaikutukseen vakavasti sairailla potilailla ovat ainakin seuraavat kaksi tekijää: (1) Muutokset vakavasti sairaiden potilaiden patofysiologisessa tilassa lääkeaineenvaihdunnassa, kuten kapillaarivuoto, joka johtaa lisääntyneeseen lääkkeen jakautumistilavuuteen. . Sepsiksen suuren erittymisen ja vähäisen tukkeuman hemodynaamisten ominaisuuksien lisäksi lisääntynyt munuaisten verenvirtaus johtaa vesiliukoisten lääkkeiden suureen erittymiseen, mikä usein vähentää lääkkeen tehokasta plasmapitoisuutta; (2) Patogeenisten bakteerien teho-osasto-infektio on lisännyt lääkeresistenssiä ja lisännyt MIC:tä. Edellä mainitut tekijät johtavat lääkkeen fT>MIC:n laskuun, mikä vaikuttaa antibioottien tehoon. Viime vuosina PK/PD-ohjattujen ajasta riippuvaisten antimikrobisten hoito-ohjelmien optimointi on vahvistanut, että infuusioaikaa pidentävä tai jatkuva infuusio voi ylläpitää hyvän vakaan tilan veren lääkeainepitoisuuden, pidentää fT> MIC-arvoa ja parantaa kliininen parantava vaikutus ja voi vähentää antibioottien määrää.

Tärkeimmät ongelmat PK/PD-ohjatussa antimikrobiaalisessa terapiassa ovat: (1) Vakuuttavien suuren otoksen kliiniset tutkimustulokset puuttuvat; (2) Ei ole vahvistettu, mikä alaryhmä (kuten sepsiksen vakavuus, patogeenien lääkeresistentit mallit, immuunikompetenssi) voi hyötyä tästä strategiasta; (3) Ei ole selvää, voidaanko pitkittyneen infuusion menetelmää soveltaa kaikenlaisiin β-laktaamiantibiootteihin.

Tässä tutkimuksessa käytetään monikeskus-, avoimuus-, klusterin satunnaistusmenetelmää ryhmiin ja eliminoidaan tekijöiden, kuten hoitoympäristön, aiheuttamat vinoutumat yhdellä osastolla monikeskustutkimuksen avulla. Uniformin koulutuksen kautta toteutetaan lääkkeiden annostelumenetelmien standardointi eliminoimaan tutkijoiden inhimillinen ennakkoluulo hoitotoiminnassa ja havainnoissa. Samalla alueellinen satunnaistusmenetelmä asettaa määritettäväksi tietyn tutkimuskeskuksen lääkeannostusmenetelmän tietyssä tutkimusvaiheessa, mikä eliminoi toimintavirheen ja havainnointiharhan, kun tutkijan on kohdattava useita lääkeannostusohjelmia samanaikaisesti. . Sillä voidaan merkittävästi vähentää tutkimuskustannuksia ja inhimillistä harhaa ja saada luotettavammin selville PK/PD-ohjatun antibioottihoidon vaikutus potilaiden ennusteeseen ja bakteeriresistenssin vaikutuksiin koko osastolla.