Β-laktám antibiotikumok hosszan tartó intravénás infúziója korai szeptikus betegeknél (PROBES)

A szepszis és a szeptikus sokk magas morbiditáshoz és mortalitáshoz vezethet. A szepszis mortalitása a nem megfelelő antibiotikus kezelési stratégiával függ össze. A szepszisben szenvedő betegek patofiziológiai sajátosságai miatt az antibiotikumok farmakokinetikája megváltozott, az általános enyhe és súlyos fertőzésekre alkalmazott antibiotikum kezelési stratégiák nem biztos, hogy alkalmasak az ilyen betegek számára. A vonatkozó nemzetközi irányelvek azt javasolják, hogy a szepszisben szenvedő betegek antibiotikumos kezelésének a farmakokinetikai/farmakodinámiás elveken kell alapulnia, ez az ajánlás azonban alacsony szintű klinikai bizonyítékokon alapul.

A β-laktám antibiotikumok, köztük a penicillinek, cefalosporinok, karbapenemek és így tovább, a klinikai gyakorlatban legszélesebb körben használt antibakteriális gyógyszerek. Ezen antibiotikum baktericid hatásának legjobb prediktív paramétere az az idő, ameddig a szabad hatóanyag koncentrációja meghaladja a cél mikrobiális MIC értéket (fT >MIC). Monte Carlo megközelítés és klinikai vizsgálatok szerint PK/PD célértékként hatékony baktericid hatás érhető el, ha az fT>MIC eléri a 40%-ot; A 60%-70%-ot meghaladó fT>MIC elérheti a maximális baktericid hatást, mely súlyos esetek kezelésében is alkalmazható. Súlyos fertőzéshez és a bakteriális rezisztencia megelőzéséhez az fT>MIC-nek el kell érnie a 90%-100%-ot.

A klinikai vizsgálatok eredményei bebizonyították, hogy a nem megfelelő vagy nem megfelelő kezdeti empirikus antibiotikum kezelés független kockázati tényező, amely befolyásolja a súlyos fertőzések terápiás hatékonyságát és prognózisát. A súlyosan beteg betegek vártnál alacsonyabb antibiotikum-kezelési hatásának fontos okai közé tartozik legalább két tényező: (1) A súlyosan beteg betegek patofiziológiás állapotának változása a gyógyszer-anyagcserében, mint például a kapilláris szivárgás, ami a gyógyszereloszlási térfogat növekedéséhez vezet. . A szepszis magas kiválasztódása és alacsony elzáródású hemodinamikai jellemzői mellett a megnövekedett vese véráramlás a vízben oldódó gyógyszerek nagymértékű kiválasztásához vezet, ami gyakran csökkenti a gyógyszer hatékony plazmakoncentrációját; (2) A kórokozó baktériumok intenzív osztályos fertőzése megnövelte a gyógyszerrezisztenciát és a MIC-t. A fenti tényezők a gyógyszer fT>MIC csökkenéséhez vezetnek, ami befolyásolja az antibiotikumok hatékonyságát. Az elmúlt években a PK/PD-vezérelt időfüggő antimikrobiális kezelési programok optimalizálása megerősítette, hogy az infúziós idő meghosszabbításával vagy a folyamatos infúzióval a vérben jó egyensúlyi gyógyszerkoncentrációt lehet fenntartani, meghosszabbítani az fT> MIC értéket és javítani lehet. klinikai gyógyító hatása, és csökkentheti az antibiotikumok mennyiségét.

A PK/PD-vezérelt antimikrobiális terápia fő problémái a következők: (1) Hiányoznak a meggyőző nagy mintás klinikai kutatási eredmények; (2) Nem erősítették meg, hogy melyik alcsoport (mint például a szepszis súlyossága, a kórokozók gyógyszerrezisztens mintázata, immunkompetencia) részesülhet előnyben ebből a stratégiából; (3) Nem világos, hogy a hosszan tartó infúziós módszer alkalmazható-e mindenféle β-laktám antibiotikum esetében.

Ez a tanulmány többközpontú, nyitottsági, klaszteres randomizációs módszert alkalmaz a csoportosításhoz, és a többközpontú vizsgálat révén kiküszöböli az olyan tényezők által okozott torzítást, mint például a kezelési környezet egyetlen osztályon; Az Uniform képzésen keresztül megvalósítja a gyógyszerbejuttatási módszerek szabványosítását, hogy kiküszöbölje a kutatók humán elfogultságát a kezelési műveletek és megfigyelések terén. Ugyanakkor a regionális randomizációs módszer egy meghatározott kutatási fázisban egy bizonyos kutatóközpont gyógyszerbejuttatási módját állítja be, amely kiküszöböli a működési hibát és a megfigyelési torzítást, amikor a kutatónak egyszerre több gyógyszerbeadási programmal kell szembenéznie. . Nagymértékben csökkentheti a kutatási költségeket és az emberi elfogultságot, és megbízhatóbban mérheti fel a PK/PD-vezérelt antibiotikus kezelés hatását a betegek prognózisára és a bakteriális rezisztencia hatására az egész osztályon.