Prodloužená intravenózní infuze β-laktamových antibiotik u pacientů s časnou septikou (PROBES)

Sepse a septický šok mohou vést k vysoké morbiditě a mortalitě. Mortalita sepse souvisí s nevhodnou strategií antibiotické léčby. Vzhledem k patofyziologickým charakteristikám pacientů se sepsí se farmakokinetika antibiotik změnila a strategie antibiotické léčby aplikované na obecné mírné a těžké infekce nemusí být pro tyto pacienty vhodné. Příslušné mezinárodní směrnice doporučují, aby antibiotická léčba u pacientů se sepsí byla založena na farmakokinetických/farmakodynamických principech, ale toto doporučení je založeno na nízkých klinických důkazech.

β-laktamová antibiotika, včetně penicilinů, cefalosporinů, karbapenemů a tak dále, jsou nejrozšířenějšími antibakteriálními léčivy v klinické praxi. Nejlepším prediktivním parametrem baktericidní aktivity těchto antibiotik je doba, během níž koncentrace volného léčiva překročí cílovou mikrobiální hodnotu MIC (fT >MIC). Podle přístupu Monte Carlo a klinických studií lze jako PK/PD cílovou hodnotu dosáhnout účinného baktericidního účinku, pokud fT>MIC dosáhne více než 40 %; fT>MIC dosahuje více než 60%-70% může dosáhnout maximálního baktericidního účinku, který lze využít při léčbě těžkých případů. Pro závažnou infekci a prevenci bakteriální rezistence musí fT>MIC dosáhnout 90%-100%.

Výsledky klinických studií prokázaly, že nesprávná nebo neadekvátní vstupní empirická antibiotická léčba je nezávislým rizikovým faktorem ovlivňujícím terapeutickou účinnost a prognózu závažných infekcí. Mezi důležité důvody nižšího než očekávaného účinku antibiotické léčby u těžce nemocných pacientů patří minimálně následující dva faktory: (1) Změny v patofyziologickém stavu těžce nemocných pacientů na metabolismu léčiv, jako je kapilární prosakování vedoucí ke zvýšení objemu distribuce léčiva. . Stejně jako vysoká exkrece a nízká obstrukční hemodynamická charakteristika sepse vede zvýšený průtok krve ledvinami k vysokému vylučování ve vodě rozpustných léčiv, což často snižuje účinnou plazmatickou koncentraci léčiva; (2) Infekce patogenních bakterií na JIP má zvýšenou odolnost vůči lékům a zvýšenou MIC. Výše uvedené faktory vedou ke snížení lékové fT>MIC, což ovlivňuje účinnost antibiotik. V posledních letech optimalizace PK/PD řízených časově závislých antimikrobiálních léčebných programů potvrdila, že způsob podávání prodloužení doby infuze nebo kontinuální infuze může udržet dobrou koncentraci léčiva v krvi v ustáleném stavu, prodloužit fT> MIC a zlepšit klinický léčebný účinek a může snížit množství antibiotik.

Hlavní problémy antimikrobiální terapie řízené PK/PD jsou: (1) Nedostatek přesvědčivých výsledků klinického výzkumu velkého vzorku; (2) Nebylo potvrzeno, která podskupina (jako je závažnost sepse, patogeny rezistentní vůči lékům, imunokompetence) může mít prospěch z této strategie; (3) Není jasné, zda lze metodu prodloužené infuze použít u všech druhů β-laktamových antibiotik.

Tato studie využívá multicentrickou, otevřenou, klastrovou randomizační metodu pro skupiny a eliminuje zkreslení způsobené faktory, jako je léčebné prostředí na jednom oddělení prostřednictvím multicentrické studie; prostřednictvím jednotného školení realizuje standardizaci metod podávání léků, aby se odstranila lidská zaujatost výzkumníků při léčebných operacích a pozorováních. Regionální randomizační metoda zároveň nastavuje způsob podávání léků pro určité výzkumné centrum v určité fázi výzkumu, který má být určen, což eliminuje provozní chybu a zkreslení pozorování, když výzkumník potřebuje čelit více programům podávání léků současně . Může výrazně snížit náklady na výzkum a lidskou zaujatost a spolehlivěji získat vliv antibiotické léčby řízené PK/PD na prognózu pacientů a vliv bakteriální rezistence na celém oddělení.