初期敗血症患者におけるβ-ラクタム系抗生物質の長期静脈内注入 (PROBES)

敗血症および敗血症性ショックは、高い罹患率および死亡率につながる可能性があります。 敗血症の死亡率は、不適切な抗生物質治療戦略に関連しています。 敗血症患者の病態生理学的特徴により、抗生物質の薬物動態が変化しており、一般的な軽度および重度の感染症に適用される抗生物質治療戦略は、これらの患者には適していない可能性があります。 関連する国際ガイドラインでは、敗血症患者の抗生物質治療は薬物動態/薬力学の原則に基づくべきであると推奨していますが、この推奨は低レベルの臨床的証拠に基づいています。

ペニシリン、セファロスポリン、カルバペネムなどを含むβ-ラクタム系抗生物質は、臨床現場で最も広く使用されている抗菌薬です。 これらの抗生物質殺菌活性の最良の予測パラメーターは、遊離薬物濃度が目標微生物 MIC 値を超える時間です (fT >MIC)。 モンテカルロ法および臨床試験によると、PK/PD の目標値として、fT>MIC が 40% 以上に達すると効果的な殺菌効果が得られます。 fT>MIC が 60% ～ 70% 以上に達すると、最大の殺菌効果が得られ、重症例の治療に使用できます。 重度の感染と細菌耐性の防止には、fT>MIC が 90% ～ 100% に達する必要があります。

臨床研究の結果は、不適切または不十分な初期の経験的抗生物質治療が、重度の感染症の治療効果と予後に影響を与える独立した危険因子であることを証明しています。 重症患者における抗生物質治療効果が予想よりも低い重要な理由には、少なくとも次の 2 つの要因が含まれます。 . 敗血症の高排泄および低閉塞血行動態の特徴と同様に、腎血流量の増加は水溶性薬物の高排泄につながり、薬物の有効血漿濃度を低下させることがよくあります。 (2) 病原性細菌の ICU 感染は、薬剤耐性を増加させ、MIC を増加させます。 上記の要因は、抗生物質の有効性に影響を与える薬物 fT>MIC の減少につながります。 近年、PK/PD 誘導時間依存性抗菌薬治療プログラムの最適化により、点滴時間の延長または持続点滴の投与方法が良好な定常状態の血中薬物濃度を維持し、fT>MIC を延長し、改善できることが確認されました。臨床治癒効果、および抗生物質の量を減らすことができます。

PK/PD に基づく抗菌薬療法の主な問題点は次のとおりです。 (2) どのサブグループ (敗血症の重症度、病原体の薬剤耐性パターン、免疫能力など) がこの戦略から利益を得られるかは確認されていません。 (3) 全てのβ-ラクタム系抗生物質に持続注入法が適用できるかどうかは不明である.

この研究は、グループ化に多施設、開放性、クラスター無作為化法を採用し、多施設研究を通じて単一病棟の治療環境などの要因によって引き起こされるバイアスを排除します。均一なトレーニングを通じて、薬物送達方法の標準化を実現し、治療操作と観察における研究者の人間のバイアスを排除します。 同時に、地域ランダム化法は、特定の研究フェーズにおける特定の研究センターの薬物送達方法を決定するように設定します。これにより、研究者が同時に複数の薬物送達プログラムに直面する必要がある場合の操作エラーと観察バイアスが排除されます。 . 研究コストと人間のバイアスを大幅に削減し、患者の予後に対する PK/PD に基づく抗生物質治療の影響と病棟全体の細菌耐性の影響をより確実に得ることができます。