Langvarig intravenøs infusjon av β-laktamantibiotika hos tidlige septiske pasienter (PROBES)

Sepsis og septisk sjokk kan føre til høy sykelighet og dødelighet. Dødeligheten av sepsis er relatert til upassende antibiotikabehandlingsstrategi. På grunn av de patofysiologiske egenskapene til pasienter med sepsis, har farmakokinetikken til antibiotika endret seg, og antibiotikabehandlingsstrategier brukt på generelle milde og alvorlige infeksjoner er kanskje ikke egnet for disse pasientene. De relevante internasjonale retningslinjene anbefaler at antibiotikabehandling for pasienter med sepsis bør baseres på farmakokinetiske/farmakodynamiske prinsipper, men denne anbefalingen er basert på lavt klinisk bevis.

β-laktam antibiotika, inkludert penicilliner, cefalosporiner, karbapenemer og så videre, er de mest brukte antibakterielle legemidlene i klinisk praksis. Den beste prediktive parameteren for den bakteriedrepende antibiotikaaktiviteten er tiden hvor konsentrasjonen av frie medikamenter overskrider målmikrobielle MIC-verdi (fT >MIC). I henhold til Monte Carlo-tilnærming og kliniske studier, som en PK/PD-målverdi, kan en effektiv bakteriedrepende effekt oppnås hvis fT>MIC når mer enn 40 %; fT>MIC når mer enn 60%-70% kan oppnå maksimal bakteriedrepende effekt, som kan brukes i behandling av alvorlige tilfeller. For alvorlig infeksjon og forebygging av bakteriell resistens, må fT>MIC nå 90%-100%.

Resultatene fra kliniske studier har vist at feil eller utilstrekkelig initial empirisk antibiotikabehandling er en uavhengig risikofaktor som påvirker den terapeutiske effektiviteten og prognosen for alvorlige infeksjoner. Viktige årsaker til den lavere enn forventet antibiotikabehandlingseffekt hos alvorlig syke pasienter inkluderer minst følgende to faktorer: (1) Endringer i den patofysiologiske tilstanden til alvorlig syke pasienter på legemiddelmetabolismen, slik som kapillærlekkasje som fører til økt legemiddeldistribusjonsvolum . I tillegg til de høye utskillelsen og de lave hemodynamiske egenskapene til sepsis, fører økt renal blodstrøm til høy utskillelse av vannløselige legemidler, som ofte reduserer den effektive plasmakonsentrasjonen av legemidlet; (2) ICU-infeksjon av patogene bakterier har økt legemiddelresistens og økt MIC. Faktorene ovenfor fører til reduksjon av stoffet fT>MIC, noe som påvirker effekten av antibiotika. De siste årene har optimaliseringen av PK/PD-veiledede tidsavhengige antimikrobielle behandlingsprogrammer bekreftet at administreringsmetoden for å forlenge infusjonstiden eller kontinuerlig infusjon kan opprettholde en god steady-state konsentrasjon av legemiddel i blodet, forlenge fT> MIC og forbedre klinisk kurativ effekt, og kan redusere mengden antibiotika.

Hovedproblemene med PK/PD-veiledet antimikrobiell terapi er: (1) Mangel på overbevisende kliniske forskningsresultater fra store utvalg; (2) Det er ikke bekreftet hvilken undergruppe (som alvorlighetsgraden av sepsis, medikamentresistente mønstre av patogener, immunkompetanse) som kan dra nytte av denne strategien; (3) Det er ikke klart om metoden for forlenget infusjon kan brukes i alle typer β-laktamantibiotika.

Denne studien tar i bruk multisenter, åpenhet, klyngerandomiseringsmetode for gruppering, og eliminerer skjevheten forårsaket av faktorer som behandlingsmiljøet i en enkelt avdeling gjennom multisenterstudien; gjennom Uniform training realiserer standardiseringen av medisinleveringsmetoder for å eliminere forskernes menneskelige skjevhet i behandlingsoperasjoner og observasjoner. Samtidig setter den regionale randomiseringsmetoden medikamentleveringsmetoden for et bestemt forskningssenter i en bestemt forskningsfase som skal bestemmes, noe som eliminerer operasjonsfeil og observasjonsskjevhet når forskeren må møte flere medikamentleveringsprogrammer samtidig . Det kan i stor grad redusere forskningskostnader og menneskelig skjevhet, og mer pålitelig oppnå effekten av PK/PD-veiledet antibiotikabehandling på prognosen til pasienter og virkningen av bakteriell resistens i hele avdelingen.