방사선 유발 피부손상에서 Tetrahydrobiopterin의 효능 및 안전성 평가를 위한 연구

외음부암은 드문 부인과 악성종양의 일종으로 전체 여성 생식기계 악성종양의 2~5%를 차지하며 대부분 폐경기 여성에서 발생한다. 외음부암의 발병률은 특히 75세 이상의 노인 여성에서 증가하고 있습니다. 고령으로 인한 외음부의 경화성 태선, 상피 세포의 비정형 과형성과 같은 비종양성 상피 병변과 관련이 있을 수 있습니다.

방사선 요법은 외음부 암 치료에 중요한 역할을 합니다. 수술 후 재발의 고위험 인자로는 양성 수술 절제면, 인접 수술 절제면(<8 mm), 림프혈관 공간 침범(LVSI), 림프절 전이(특히 2개 이상의 전이성 결절), 림프절의 낭외 침범이 있습니다. 수술 후 재발 위험이 높은 환자는 방사선 요법의 혜택을 받을 수 있습니다. 근치적 방사선 요법 및 화학 요법은 2기의 일부(종양 직경 > 4 cm 또는 종양이 질, 요도 및 항문을 침범함)를 포함하여 절제 불가능한 국소 진행성 종양 환자 및 심각한 수술 후 합병증이 발생할 가능성이 있는 초기 단계 환자 또는 심각한 옵션으로 수술을 허용하지 않는 합병증. 외음부의 습기와 방사선에 대한 피부 및 점막의 열악한 내성으로 인해 대부분의 외음부암 환자는 방사선 치료 중 심각한 피부 손상을 가져 치료 과정에 큰 영향을 미치고 예후를 악화시키며 삶의 질을 저하시킵니다. 방사선 유발 피부 손상에 대한 안전하고 효과적인 예방 및 치료 방법을 찾는 것은 환자의 예후를 개선하고 삶의 질을 향상시키는 데 특히 중요합니다.

전리 방사선이 피부 세포에 간접적으로 작용하여 생성된 자유 라디칼은 방사선 피부 손상의 주요 원인으로 간주됩니다. 사프로프테린으로도 알려진 테트라하이드로바이오프테린(BH4)은 산화질소 합성 효소(NOS) 효소의 중요한 보조인자입니다. 정상적인 생리학적 조건에서 구아노신 트리포스페이트 사이클로하이드롤라제 1(GCH1)은 BH4 합성의 핵심 효소입니다. 감소된 GCH1 활성은 BH4 생성을 낮추어 NOS 분리를 유발하여 활성산소(활성산소종, ROS) 수준을 높입니다. 연구에 따르면 GCH1 과발현은 조사된 피부 세포에서 BH4 수준과 NO 제품을 복원하고 전리 방사선으로 인한 NOS 분리를 역전 및 억제하여 전리 방사선에 의해 유도된 ROS를 제거하고 DNA 손상을 줄이며 세포 사멸 및 세포 노화를 지연시키는 것으로 나타났습니다. . 동물 실험에서 BH4를 피하에 직접 주입하면 급성 방사선 피부 손상 정도를 감소시킬 뿐만 아니라 피부 손상의 복구를 촉진하고 방사선 유발 피부 섬유화의 발생을 낮추며 정상적인 생리 기능을 유지했습니다. 피부.

이 연구는 단일 센터 전향적 1상 임상 연구였습니다. 1상 임상 시험에는 21명의 환자가 포함되었습니다. 만족스러운 결과를 바탕으로 약물 농도 연구에 적합한 사례를 25개로 확대하여 최종적으로 총 45명의 대상자를 포함시켰다. 연구 대상은 병리학적으로 진단된 외음부암 환자로서 수술 후 추가 방사선 치료가 필요한 환자, 근치적 방사선 치료 및 화학 요법을 받은 환자(종양 직경 > 4 cm인 일부 II기 또는 종양이 질, 요도 및 항문을 침범하는 절제 불가능한 국소 진행성 종양을 포함함) ), 심각한 수술 후 합병증이 발생할 가능성이 있거나 심각한 합병증이 발생하여 수술을 받는 것이 적절하지 않은 초기 단계의 환자.

기존의 분할 모드(1.8~2.0)를 사용하여 강도 변조 방사선 요법(IMRT)을 사용했습니다. Gy/일, 주 5회. 외음부 및 골반 CTV(Clinical Target Volume)는 (45~50) Gy/25배였다. 원발성 육안 병변 및 전이성 국소 림프절에 적용된 부스트는 (60~70) Gy였습니다. 잔존 종양 및 종양상 면적에 대한 부스트 기술은 종양 위치 및 주변 장기의 방사선 선량 한도를 기준으로 결정되었습니다. 전자빔 수직 조사는 표면에 위치한 종양에 적용되었습니다. 근접 치료에 좋은 잔여 종양의 경우 이식 후 근거리와 같은 기술을 채택하여 방사선 부스트를 제공했습니다. 방사선의 구체적인 선량과 종류는 종양의 위치, 크기, 치료 반응, 급성 부작용, 화학 요법의 동반 여부에 따라 결정되었습니다. 말기 전이성 외음부암 환자와 급진적 화학요법 및 방사선 요법을 받은 환자의 경우 무제한 화학요법과 함께 전신 화학요법이 제공되었습니다.

방사선 치료 중 피부 손상 정도는 Radiation Therapy Oncology Group(RTOG)의 방사선 이환율 점수 기준에 따라 평가하였다. 방사선 치료 시작 후 매주 환자의 피부 손상 정도를 평가하였다. BH4는 피부 손상 ≥ 등급 I 발생 시 적용되었습니다. 살균된 거즈를 BH4 용매에 적셔 짜내고 15분 동안 치료된 피부 부위에 붙였습니다. 치료 종료 후 3개월까지 1일 3회(아침, 점심, 저녁) 적용하였다.

BH4 구배: 50, 100, 200, 400, 600, 800 및 1,000ug/ml.