고도로 HLA에 민감한 신장 이식을 기다리는 환자에서 Belatacept와 Daratumumab의 안전성/유효성 (COMBAT)
2025년 12월 2일 업데이트: University Hospital, Grenoble
HLA에 매우 민감한 신장 이식을 기다리는 환자에서 Daratumumab 및 Belatacept를 사용하여 말초 및 중추 체액 동종 면역 기억을 표적으로 삼는 비무작위 단일 센터 파일럿 시험
매년 전 세계적으로 신장 이식 건수가 증가하고 있지만 대기자 명단에 있는 많은 환자와 이식을 받는 환자 사이에는 분명한 불균형이 있으며 중요한 것은 대기자 명단에 있는 환자들 사이에서 신장 이식을 받은 고도로 민감한 환자의 수가 점점 더 많아지고 있다는 것입니다. 호환되는 장기를 받을 기회가 매우 적거나 아예 없습니다.
이 환자들은 투석 요법에 매우 오랜 기간 남아 삶의 질이 낮고 기대 수명이 낮으며 건강 관련 비용이 더 많이 듭니다.
불행하게도, 현재의 탈감작 요법은 성공률이 매우 낮았으며 양성 교차 일치를 통해 이식하는 경우 환자는 일반적으로 이러한 이식편을 매우 빠르게 잃습니다.
따라서, 이러한 면역학적 장벽을 극복하고 점점 더 많은 환자가 HLA 호환 신장 동종이식을 받을 수 있도록 할 수 있는 새로운 탈감작 전략이 절실히 필요합니다. NCI 연구 약물 운영 위원회의 임상 시험 설계 태스크 포스의 권장 사항.
이 연구는 cPRA 또는 TGI가 99% 이상인 환자 12명을 사망 기증자 신장 이식 대기자 명단에 등록하고 3년 이상 적합한 기증 제안을 받지 못했습니다.
포함 및 제외 기준에 따라 환자는 시험에 참여하기 위해 선별됩니다.
연구 개요
상세 설명
이것은 NCI 조사 약물 운영 위원회의 임상 시험 설계 태스크 포스의 권장 사항에 따라 설계된 비무작위, 단일군 연구, 조합 시험입니다.
이 연구는 cPRA 또는 TGI가 99% 이상인 환자 12명을 사망 기증자 신장 이식 대기자 명단에 등록하고 3년 이상 적합한 기증 제안을 받지 못했습니다.
포함 및 제외 기준에 따라 환자는 시험에 참여하기 위해 선별됩니다.
연구 유형
중재적
등록 (실제)
5
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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La Tronche, 프랑스, 38700
- CHU Grenoble
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
14년 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
설명
포함 기준:
- 만 18~70세의 남녀
- 투석 중인 말기 신장 질환(ESRD)
- 사망한 기증자 신장 이식에 대해 목록에 있고 활성 상태이며 ≥3년 동안 적합한 기증 제안을 받지 못한 환자.
- 계산된 PRA ≥ 99%
- 양성 CMV 혈청학
- 양성 EBV 혈청학
- 현재 디프테리아, 파상풍, 소아마비, 인플루엔자, 폐렴구균, 수막구균, 대상포진 및 SARS CoV-2에 대한 1개월 이상의 예방접종.
- 사회보장보험 가입자 또는 사회보장보험 수혜자
제외 기준:
참가자가 서면 동의서를 제공하거나 연구 프로토콜을 준수할 능력이 없거나 의지가 없음
- 재발성 세균, 바이러스, 진균, 미코박테리아 또는 기타 감염(HIV, B형 간염, C형 간염, 대상포진 포함)의 알려진 활성 현재 또는 과거력
- 양성 간염 코어 항원 및/또는 양성 B형 간염 표면 항원을 가진 환자
- 중대한 조절되지 않는 수반되는 주요 장기 질환
- 스크리닝 4주 이내 입원 및 정맥 항생제 투여 또는 2주 이내 Peros 항생제 투여가 필요한 모든 감염
- 1차 또는 2차 면역결핍
- 활동성 결핵(TB)의 병력(치료를 받았더라도) 또는 치료되지 않은 잠복성 결핵
- 문서화되고 치료된 피부의 기저 및 편평 세포암을 제외한 지난 5년 이내의 악성 종양
- 1년 이내 알코올, 약물 또는 화학적 남용
- 어려운 말초 정맥 접근
- 음성 EBV 혈청학
- 음성 CMV 혈청학
- 연구 시작 전 4주 이내의 호중구 감소증(ANC <1000/uL) 또는 혈소판 감소증(혈소판 수 <100,000/uL)
- 이전에 연구용 제품(belatacept, daratumumab)으로 치료받은 환자
- 인간, 인간화 또는 뮤린 모노클로날 항체에 대한 심각한 알레르기 또는 아나필락시스 반응
- 시험용 의약품의 활성 물질 또는 성분에 대한 과민증
- 전투약(파라세타몰, 덱스클로르페니라민, 세티리진, 덱사메타손, 몬테루카스트) 또는 후투약(코르티코스테로이드, 기관지확장제, 발라시클로비르)에 대한 모든 금기
- 연구 시작 2개월 이내에 생백신으로 예방접종
- 건조 체중 ≥75kg.
- 임신 또는 수유
- 임신 가능성이 있고 효과적인 산아제한 형태를 사용하지 않는 폐경 전 여성으로 정의되는 가임 상태의 여성. 효과적인 피임 방법에는 경구, 임플란트 또는 패치 호르몬 피임이 포함됩니다. 링; 금욕과 외출; 난관 결찰; 정관 수술.
- 다른 중재 임상 연구에 참여하는 참가자
- 사법 명령에 의해 자유를 박탈당한 사람
- 후견인 또는 관리인
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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다른: CPRA ≥99%인 환자
이것은 NCI 조사 약물 운영 위원회의 임상 시험 설계 태스크 포스의 권장 사항에 따라 설계된 비무작위, 단일군 연구, 조합 시험입니다.
이 연구는 3년 이상 적합한 기증 제안을 받지 못한 사망 기증자 신장 이식 대기자 명단에 cPRA ≥99%인 12명의 환자를 등록할 것입니다.
포함 및 제외 기준에 따라 환자는 시험에 참여하기 위해 선별됩니다.
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각각 3명의 환자를 포함하는 4개의 연속 코호트가 계획된다. 1단계: 환자는 벨라타셉트 10mg/kg을 1일, 5일, 2주, 4주 및 8주 말에 투여받습니다. 전체 cPRA의 유의한 감소(cPRA 또는 TGI ≥99%) 또는 항-HLA Ab MF의 유의한 감소가 없는 환자는 두 번째 단계를 계속합니다. 2단계: (15주) 벨라타셉트를 마지막으로 주사한 지 1주일 후, 환자는 48시간마다 실시되는 성분채집술(혈장분리반출술(PF) 또는 면역흡착술(IA))의 4회 세션을 받게 됩니다. 11주차에 환자는 17주차까지 2주마다 daratumumab(8mg/kg) 4회 용량을 투여받게 됩니다. Daratumumab은 추가 4회 용량의 벨라타셉트 5 mg/kg 추적 조사(24주)로 번갈아 가며 모든 치료 과정을 완료했거나 조기에 종료(이식 여부)하여 연구를 종료하는 모든 환자에게 월별 추적 방문을 제안합니다.
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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심각하거나 의학적으로 중요한 부작용 및 심각한 부작용의 비율
기간: 공부의 끝
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다음으로 정의되는 중증 또는 의학적으로 중요한 부작용 및 심각한 부작용의 비율: 모든 등급 3 이상의 감염(CTCAE 정의에 따름, 즉 IV 항생제, 항진균제 또는 항바이러스제 개입이 필요함; 또는 침습적 개입이 지시됨) 중재적 연구 기간(6개월) 동안. 성공은 17%(≤2/12) 미만의 독성 비율로 정의됩니다. |
공부의 끝
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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HLA 감작 환자에서 항-CD38 mAb daratumumab(Darzalex®)을 사용한 이중 표적화 및 belatacept(Nulojix®)를 사용한 공동 자극 차단의 효능 평가
기간: 공부의 끝
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10개 이상의 HLA 항체(클래스 I 및/또는 클래스 II)가 제거되거나(검출 불가능하거나 <2000 MFI) 또는 cPRA(또는 TGI)가 I 단계 종료 및 단계 종료 시 <99%로 감소하는 환자의 비율 II. 성공은 효능 66%(≥8/12)로 정의됩니다. |
공부의 끝
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MFI 및 특이성 측면에서 단일 항원 비드(SAB)를 사용하여 항-HLA 항체 감소에 대한 벨라타셉트의 영향 평가
기간: 9주차
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기준선과 비교하여 1단계(벨라타셉트) 종료 시 HLA 항체의 총 수 및 평균 수
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9주차
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기준선 벨라타셉트 요법과 이 요법 종료 시점에 벨라타셉트가 순환하는 Tfh 세포에 미치는 영향을 평가합니다(단계 I).
기간: 기준선과 비교한 9주차
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벨라타셉트 치료 종료 시 Tfh 세포를 포함하여 순환하는 말초 T 보조 세포(TPH)의 아형 수 및 백분율 변화
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기준선과 비교한 9주차
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순환 HLA 특이 mBC에 대한 벨라타셉트의 영향과 기준선 요법과 이 요법 종료 시 골수에서 HLA 특이 LLPC의 수치 기능뿐만 아니라 항 HLA 항체 생성 능력을 평가합니다(1단계).
기간: 9주차
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순환하는 HLA 특정 기억 B 세포(클래스 I 및 클래스 II 모두)가 감소한 환자의 비율
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9주차
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MFI 및 특이성 측면에서 단일 항원 비드(SAB)를 사용하여 항 HLA 항체 감소에 대한 벨라타셉트 및 다라투무맙의 이중 조합의 영향 평가
기간: 기준선과 비교한 24주차
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2단계 종료 시 HLA 항체 수 및 평균 수의 변화(벨라타셉트 후 다라투무맙)
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기준선과 비교한 24주차
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벨라타셉트와 다라투무맙의 이중 조합이 기준선과 이 이중 요법의 종료 시점 및 신장 이식 시(있는 경우)와 비교하여 순환 Tfh 세포에 미치는 영향을 평가합니다(단계 II).
기간: 기준선과 비교한 24주차
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기준선과 비교하여 이중 요법 종료 시 및 신장 이식 시 순환하는 Tfh 세포의 아형 수 및 백분율의 변화
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기준선과 비교한 24주차
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벨라타셉트와 다라투무맙의 이중 조합이 순환하는 HLA 특이 mBc에 미치는 영향과 항-HLA 항체를 생성하는 능력, 골수에서 LLPC의 수와 기능을 기준선과 이의 끝과 비교하여 평가합니다.
기간: 24주차
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순환하는 HLA 특정 기억 B 세포(클래스 I 및 클래스 II 모두)가 감소한 환자의 비율
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24주차
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기준선과 비교하여 단계 II의 끝에서 면역우성 HLA 항체(클래스 I 및 클래스 II)에 대한 벨라타셉트와 다라투무맙의 이중 조합의 영향을 평가하고 단계 I의 끝과 비교하여 평가합니다.
기간: 24주차
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면역우성 HLA 항체, 클래스 I 및 클래스 II의 마지막 단계 II에서 MFI의 평균 감소
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24주차
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베이스라인과 비교하여 단계 II의 끝에서 골수 흡인물의 HLA 특이적 항체 분비 세포(ASC) 빈도에 대한 벨라타셉트 및 다라투무맙의 이중 조합의 영향을 평가합니다.
기간: 24주차
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골수 흡인물에서 HLA 특정 ASC 빈도가 감소한 환자의 비율
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24주차
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CTCAE v4.0으로 평가한 치료 관련 부작용이 있는 참가자 수
기간: 연구 종료
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CTCAE v4.0에 의해 평가된 치료 관련 부작용이 있는 참가자 수'
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연구 종료
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적합 기증자와 함께 이식된 환자에 대한 벨라타셉트와 다라투무맙의 이중 조합의 영향 평가
기간: 18주차, 24주차
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적합한 기증자와 함께 이식된 환자의 비율
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18주차, 24주차
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신장이식의 경우 신장이식 시 얻은 장골림프절의 배중심활성도 조사
기간: 이식일
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신장이식시 수술시 얻은 장골림프절의 배중심활성도 조사
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이식일
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
수사관
- 수석 연구원: Paolo Malvezzi, MD, University Hospital, Grenoble
간행물 및 유용한 링크
연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.
일반 간행물
- Moreno L, Perez C, Zabaleta A, Manrique I, Alignani D, Ajona D, Blanco L, Lasa M, Maiso P, Rodriguez I, Garate S, Jelinek T, Segura V, Moreno C, Merino J, Rodriguez-Otero P, Panizo C, Prosper F, San-Miguel JF, Paiva B. The Mechanism of Action of the Anti-CD38 Monoclonal Antibody Isatuximab in Multiple Myeloma. Clin Cancer Res. 2019 May 15;25(10):3176-3187. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-18-1597. Epub 2019 Jan 28.
- Pruthi R, Hilton R, Pankhurst L, Mamode N, Hudson A, Roderick P, Ravanan R. UK Renal Registry 16th annual report: chapter 4 demography of patients waitlisted for renal transplantation in the UK: national and centre-specific analyses. Nephron Clin Pract. 2013;125(1-4):81-98. doi: 10.1159/000360023. Epub 2014 Feb 14.
- Wiebe C, Tambur A, Nickerson PW. A call to action-The transplant recipient's expectation of precision in transplant medicine. Am J Transplant. 2018 Dec;18(12):2845-2846. doi: 10.1111/ajt.15027. Epub 2018 Aug 13. No abstract available.
- Kiernan JJ, Ellison CA, Tinckam KJ. Measuring alloantibodies: a matter of quantity and quality. Curr Opin Organ Transplant. 2019 Feb;24(1):20-30. doi: 10.1097/MOT.0000000000000593.
- Djamali A, Kaufman DB, Ellis TM, Zhong W, Matas A, Samaniego M. Diagnosis and management of antibody-mediated rejection: current status and novel approaches. Am J Transplant. 2014 Feb;14(2):255-71. doi: 10.1111/ajt.12589. Epub 2014 Jan 8.
- Formica RN Jr, Kulkarni S. Being Thoughtful about Desensitization. Clin J Am Soc Nephrol. 2017 Nov 7;12(11):1878-1880. doi: 10.2215/CJN.09000817. Epub 2017 Oct 3. No abstract available.
- Cornell LD, Schinstock CA, Gandhi MJ, Kremers WK, Stegall MD. Positive crossmatch kidney transplant recipients treated with eculizumab: outcomes beyond 1 year. Am J Transplant. 2015 May;15(5):1293-302. doi: 10.1111/ajt.13168. Epub 2015 Mar 2.
- Luque S, Lucia M, Crespo E, Jarque M, Grinyo JM, Bestard O. A multicolour HLA-specific B-cell FluoroSpot assay to functionally track circulating HLA-specific memory B cells. J Immunol Methods. 2018 Nov;462:23-33. doi: 10.1016/j.jim.2018.07.011. Epub 2018 Jul 31.
- Lucia M, Luque S, Crespo E, Melilli E, Cruzado JM, Martorell J, Jarque M, Gil-Vernet S, Manonelles A, Grinyo JM, Bestard O. Preformed circulating HLA-specific memory B cells predict high risk of humoral rejection in kidney transplantation. Kidney Int. 2015 Oct;88(4):874-87. doi: 10.1038/ki.2015.205. Epub 2015 Jul 15.
- Perry DK, Pollinger HS, Burns JM, Rea D, Ramos E, Platt JL, Gloor JM, Stegall MD. Two novel assays of alloantibody-secreting cells demonstrating resistance to desensitization with IVIG and rATG. Am J Transplant. 2008 Jan;8(1):133-43. doi: 10.1111/j.1600-6143.2007.02039.x.
- Moreno Gonzales MA, Gandhi MJ, Schinstock CA, Moore NA, Smith BH, Braaten NY, Stegall MD. 32 Doses of Bortezomib for Desensitization Is Not Well Tolerated and Is Associated With Only Modest Reductions in Anti-HLA Antibody. Transplantation. 2017 Jun;101(6):1222-1227. doi: 10.1097/TP.0000000000001330.
- Kwun J, Burghuber C, Manook M, Iwakoshi N, Gibby A, Hong JJ, Knechtle S. Humoral Compensation after Bortezomib Treatment of Allosensitized Recipients. J Am Soc Nephrol. 2017 Jul;28(7):1991-1996. doi: 10.1681/ASN.2016070727. Epub 2017 Feb 23.
- Chen J, Yin H, Xu J, Wang Q, Edelblum KL, Sciammas R, Chong AS. Reversing endogenous alloreactive B cell GC responses with anti-CD154 or CTLA-4Ig. Am J Transplant. 2013 Sep;13(9):2280-92. doi: 10.1111/ajt.12350. Epub 2013 Jul 15.
- Yang J, Chen J, Young JS, Wang Q, Yin D, Sciammas R, Chong AS. Tracing Donor-MHC Class II Reactive B cells in Mouse Cardiac Transplantation: Delayed CTLA4-Ig Treatment Prevents Memory Alloreactive B-Cell Generation. Transplantation. 2016 Aug;100(8):1683-91. doi: 10.1097/TP.0000000000001253.
- Kim EJ, Kwun J, Gibby AC, Hong JJ, Farris AB 3rd, Iwakoshi NN, Villinger F, Kirk AD, Knechtle SJ. Costimulation blockade alters germinal center responses and prevents antibody-mediated rejection. Am J Transplant. 2014 Jan;14(1):59-69. doi: 10.1111/ajt.12526.
- Leibler C, Thiolat A, Henique C, Samson C, Pilon C, Tamagne M, Pirenne F, Vingert B, Cohen JL, Grimbert P. Control of Humoral Response in Renal Transplantation by Belatacept Depends on a Direct Effect on B Cells and Impaired T Follicular Helper-B Cell Crosstalk. J Am Soc Nephrol. 2018 Mar;29(3):1049-1062. doi: 10.1681/ASN.2017060679. Epub 2018 Jan 10.
- Leibler C, Matignon M, Pilon C, Montespan F, Bigot J, Lang P, Carosella ED, Cohen J, Rouas-Freiss N, Grimbert P, Menier C. Kidney transplant recipients treated with belatacept exhibit increased naive and transitional B cells. Am J Transplant. 2014 May;14(5):1173-82. doi: 10.1111/ajt.12721. Epub 2014 Apr 14.
- Bray RA, Gebel HM, Townsend R, Roberts ME, Polinsky M, Yang L, Meier-Kriesche HU, Larsen CP. Posttransplant reduction in preexisting donor-specific antibody levels after belatacept- versus cyclosporine-based immunosuppression: Post hoc analyses of BENEFIT and BENEFIT-EXT. Am J Transplant. 2018 Jul;18(7):1774-1782. doi: 10.1111/ajt.14738. Epub 2018 Apr 17.
- Alishetti S, Farr M, Jennings D, Serban G, Uriel N, Sayer G, Vasilescu R, Restaino S, Chong AS, Habal MV. Desensitizing highly sensitized heart transplant candidates with the combination of belatacept and proteasome inhibition. Am J Transplant. 2020 Dec;20(12):3620-3630. doi: 10.1111/ajt.16113. Epub 2020 Jul 7.
- Jain D, Rajab A, Young JS, Yin D, Nadasdy T, Chong AS, Pelletier RP. Reversing donor-specific antibody responses and antibody-mediated rejection with bortezomib and belatacept in mice and kidney transplant recipients. Am J Transplant. 2020 Oct;20(10):2675-2685. doi: 10.1111/ajt.15881. Epub 2020 Apr 28.
- Kwun J, Matignon M, Manook M, Guendouz S, Audard V, Kheav D, Poullot E, Gautreau C, Ezekian B, Bodez D, Damy T, Faivre L, Menouche D, Yoon J, Park J, Belhadj K, Chen D, Bilewski AM, Yi JS, Collins B, Stegall M, Farris AB, Knechtle S, Grimbert P. Daratumumab in Sensitized Kidney Transplantation: Potentials and Limitations of Experimental and Clinical Use. J Am Soc Nephrol. 2019 Jul;30(7):1206-1219. doi: 10.1681/ASN.2018121254. Epub 2019 Jun 21.
- Loupy A, Lefaucheur C. Antibody-Mediated Rejection of Solid-Organ Allografts. N Engl J Med. 2018 Sep 20;379(12):1150-1160. doi: 10.1056/NEJMra1802677. No abstract available.
- Paller CJ, Bradbury PA, Ivy SP, Seymour L, LoRusso PM, Baker L, Rubinstein L, Huang E, Collyar D, Groshen S, Reeves S, Ellis LM, Sargent DJ, Rosner GL, LeBlanc ML, Ratain MJ. Design of phase I combination trials: recommendations of the Clinical Trial Design Task Force of the NCI Investigational Drug Steering Committee. Clin Cancer Res. 2014 Aug 15;20(16):4210-7. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-14-0521.
- Vincenti F, Rostaing L, Grinyo J, Rice K, Steinberg S, Gaite L, Moal MC, Mondragon-Ramirez GA, Kothari J, Polinsky MS, Meier-Kriesche HU, Munier S, Larsen CP. Belatacept and Long-Term Outcomes in Kidney Transplantation. N Engl J Med. 2016 Jan 28;374(4):333-43. doi: 10.1056/NEJMoa1506027.
- Kwun J, Burghuber C, Manook M, Ezekian B, Park J, Yoon J, Yi JS, Iwakoshi N, Gibby A, Hong JJ, Farris AB, Kirk AD, Knechtle SJ. Successful desensitization with proteasome inhibition and costimulation blockade in sensitized nonhuman primates. Blood Adv. 2017 Oct 26;1(24):2115-2119. doi: 10.1182/bloodadvances.2017010991. eCollection 2017 Nov 14.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2022년 1월 19일
기본 완료 (실제)
2024년 12월 1일
연구 완료 (실제)
2025년 10월 10일
연구 등록 날짜
최초 제출
2021년 10월 21일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2021년 11월 22일
처음 게시됨 (실제)
2021년 12월 6일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2025년 12월 10일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2025년 12월 2일
마지막으로 확인됨
2023년 5월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
키워드
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- 38RC21.171
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
아니
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
아니
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