Diese Seite wurde automatisch übersetzt und die Genauigkeit der Übersetzung wird nicht garantiert. Bitte wende dich an die englische Version für einen Quelltext.

Die Sicherheit/Wirksamkeit von Daratumumab mit Belatacept bei hochgradig HLA-sensibilisierten Patienten, die auf eine Nierentransplantation warten (COMBAT)

2. Dezember 2025 aktualisiert von: University Hospital, Grenoble

Nicht-randomisierte Einzelzentrums-Pilotstudie zur Bewertung der Sicherheit/Wirksamkeit der Behandlung des peripheren und zentralen humoralen Alloimmungedächtnisses mit Daratumumab und mit Belatacept bei hochgradig HLA-sensibilisierten Patienten, die auf eine Nierentransplantation warten

Während die Zahl der Nierentransplantationen weltweit jedes Jahr zunimmt, besteht ein klares Ungleichgewicht zwischen der hohen Zahl von Patienten auf der Warteliste und denen, die eine Transplantation erhalten, und vor allem gibt es unter den Patienten auf der Warteliste eine zunehmend höhere Zahl hochsensibilisierter Patienten sehr geringe oder gar keine Chance, ein kompatibles Organ zu erhalten. Diese Patienten bleiben sehr lange in der Dialysetherapie, haben eine geringere Lebensqualität, eine geringere Lebenserwartung und verursachen höhere gesundheitsbezogene Kosten. Leider haben aktuelle Desensibilisierungstherapien sehr geringen Erfolg gezeigt und Patienten verlieren diese Transplantate normalerweise sehr schnell, wenn sie über eine positive Kreuzprobe transplantiert werden. Daher besteht ein dringender Bedarf an neuartigen Desensibilisierungsstrategien, die in der Lage sind, diese immunologische Barriere zu überwinden und es einer steigenden Zahl von Patienten ermöglichen, ein HLA-kompatibles Nieren-Allotransplantat zu erhalten Empfehlungen der Clinical Trial Design Task Force des NCI Investigational Drug Steering Committee. In die Studie werden 12 Patienten mit cPRA oder TGI ≥ 99 % auf der Warteliste für eine Nierentransplantation von verstorbenen Spendern aufgenommen, die seit > 3 Jahren kein kompatibles Spenderangebot erhalten haben. Gemäß den Ein- und Ausschlusskriterien werden die Patienten für die Teilnahme an der Studie gescreent.

Studienübersicht

Status

Beendet

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Dies ist eine nicht randomisierte, einarmige Studie, eine Kombinationsstudie, die gemäß den Empfehlungen der Clinical Trial Design Task Force des NCI Investigational Drug Steering Committee konzipiert wurde. In die Studie werden 12 Patienten mit cPRA oder TGI ≥ 99 % auf der Warteliste für eine Nierentransplantation von verstorbenen Spendern aufgenommen, die seit > 3 Jahren kein kompatibles Spenderangebot erhalten haben. Gemäß den Ein- und Ausschlusskriterien werden die Patienten für die Teilnahme an der Studie gescreent.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

5

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Frankreich
      • La Tronche, Frankreich, 38700
        • CHU Grenoble

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

14 Jahre bis 66 Jahre (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Männer und Frauen im Alter von 18-70 Jahren
  • Dialysepflichtige Nierenerkrankung im Endstadium (ESRD).
  • Patienten, die für eine Nierentransplantation mit einem verstorbenen Spender gelistet und aktiv sind und seit ≥ 3 Jahren kein kompatibles Spenderangebot erhalten haben.
  • Berechneter PRA ≥ 99 %
  • Positive CMV-Serologie
  • Positive EBV-Serologie
  • Aktuelle Impfung seit mehr als einem Monat gegen Diphtherie, Tetanus, Poliomyelitis, Influenza, Pneumokokken, Meningokokken, Herpes zoster und SARS CoV-2.
  • Sozialversicherungspflichtiger oder sozialversicherungsberechtigter Patient

Ausschlusskriterien:

  • Unfähigkeit oder mangelnde Bereitschaft eines Teilnehmers, eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben oder das Studienprotokoll einzuhalten

    • Bekannte aktuelle oder bekannte rezidivierende bakterielle, virale, Pilz-, mykobakterielle oder andere Infektionen (einschließlich HIV, Hepatitis B, Hepatitis C, Zoster)
    • Patient mit positivem Hepatitis-Core-Antigen und/oder positivem Hepatitis-B-Oberflächenantigen
    • Schwerwiegende unkontrollierte Begleiterkrankung eines großen Organs
    • Jede Infektion, die einen Krankenhausaufenthalt und intravenöse Antibiotika innerhalb von 4 Wochen nach dem Screening oder Per-os-Antibiotika innerhalb von 2 Wochen erfordert
    • Primäre oder sekundäre Immunschwäche
    • Geschichte der aktiven Tuberkulose (TB) (auch wenn behandelt) oder unbehandelte latente TB
    • Malignität innerhalb der letzten 5 Jahre außer dokumentiertem und behandeltem Basal- und Plattenepithelkarzinom der Haut
    • Alkohol-, Drogen- oder Chemikalienmissbrauch innerhalb von 1 Jahr
    • Schwieriger peripherer venöser Zugang
    • Negative EBV-Serologie
    • Negative CMV-Serologie
    • Neutropenie (ANC <1000/uL) oder Thrombozytopenie (Thrombozytenzahl <100.000/uL) innerhalb von 4 Wochen vor Studieneintritt
    • Patient, der zuvor mit Prüfpräparaten (Belatacept, Daratumumab) behandelt wurde
    • Schwere allergische oder anaphylaktische Reaktionen auf humane, humanisierte oder murine monoklonale Antikörper
    • Überempfindlichkeit gegen einen Wirkstoff oder Bestandteil der Prüfpräparate
    • Jede Kontraindikation für Prämedikationsmedikamente (Paracetamol, Dexchlorpheniramin, Cetirizin, Dexamethason, Montelukast) oder Postmedikationsmedikamente (Kortikosteroide, Bronchodilatatoren, Valaciclovir)
    • Immunisierung mit Lebendimpfstoff innerhalb von 2 Monaten nach Studieneintritt
    • Trockenes Körpergewicht ≥75kg.
    • Schwangerschaft oder Stillzeit
    • Frauen mit gebärfähigem Status, definiert als prämenopausale Frau, die schwanger werden kann und keine wirksame Form der Empfängnisverhütung anwendet. Wirksame Methoden zur Empfängnisverhütung umfassen orale Empfängnisverhütung, Implantate oder Hormonpflaster; Intrauterinpessar; Abstinenz und Ausschweifung; Ligatur der Eileiter; Vasektomie.
    • Teilnehmer, der an einer anderen interventionellen klinischen Studie beteiligt war
    • Person, der auf gerichtliche Anordnung die Freiheit entzogen ist
    • Person unter Vormundschaft oder Pflegschaft

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Sonstiges: Patienten mit cPRA ≥99 %
Dies ist eine nicht randomisierte, einarmige Studie, eine Kombinationsstudie, die gemäß den Empfehlungen der Clinical Trial Design Task Force des NCI Investigational Drug Steering Committee konzipiert wurde. In die Studie werden 12 Patienten mit cPRA ≥99 % auf der Warteliste für eine Nierentransplantation von verstorbenen Spendern aufgenommen, die seit > 3 Jahren kein kompatibles Spenderangebot erhalten haben. Gemäß den Ein- und Ausschlusskriterien werden die Patienten für die Teilnahme an der Studie gescreent.
Kombinationsprodukt: Jeder Patient wird im ersten Schritt der Studie mit Belatacept und im zweiten mit Apherese und Daratumumab behandelt

Geplant sind vier aufeinanderfolgende Kohorten mit jeweils 3 Patienten. SCHRITT I: Die Patienten erhalten Belatacept 10 mg/kg, verabreicht an den Tagen 1, 5, Ende der 2., 4. und 8. Woche.

Patienten ohne eine signifikante Abnahme des globalen cPRA (cPRA oder TGI ≥99 %) oder eine signifikante Reduktion des Anti-HLA-Ab-MF werden mit dem zweiten Schritt fortgesetzt.

SCHRITT II: (15 Wochen) Eine Woche nach der letzten Belatacept-Injektion werden die Patienten 4 Apherese-Sitzungen (Plasmapherese (PF) oder Immunadsorption (IA)) unterzogen, die alle 48 Stunden durchgeführt werden. In Woche 11 erhalten die Patienten bis Woche 17 alle zwei Wochen 4 Dosen Daratumumab (8 mg/kg). Daratumumab wird mit 4 zusätzlichen Dosen Belatacept 5 mg/kg abgewechselt. NACHBEOBACHTUNG (24 Wochen) Allen Patienten, die die Studie verlassen, entweder nachdem sie alle Behandlungszyklen abgeschlossen haben oder vorzeitig (transplantiert oder nicht) ausscheiden, werden monatliche Nachsorgeuntersuchungen vorgeschlagen

Andere Namen:
  • Kombinationsversuch konzipiert

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Anteil schwerer oder medizinisch signifikanter unerwünschter und schwerwiegender unerwünschter Ereignisse
Zeitfenster: Ende des Studiums

Anteil schwerer oder medizinisch signifikanter unerwünschter und schwerwiegender unerwünschter Ereignisse, definiert durch:

Jede Infektion Grad 3 oder höher (gemäß der CTCAE-Definition, d. h. IV antibiotische, antimykotische oder antivirale Intervention angezeigt; oder invasiver Eingriff indiziert) während der interventionellen Studiendauer (6 Monate).

Der Erfolg wird durch einen Toxizitätsanteil unter 17 % (≤2/12) definiert.
Ende des Studiums

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Bewertung der Wirksamkeit von dualem Targeting mit Anti-CD38-mAb Daratumumab (Darzalex®) und Co-Stimulationsblockade mit Belatacept (Nulojix®) bei HLA-sensibilisierten Patienten
Zeitfenster: Ende des Studiums

Anteil der Patienten, bei denen ≥ 10 HLA-Antikörper (Klasse I und/oder Klasse II) eliminiert werden (nicht nachweisbar oder < 2000 MFI) ODER cPRA (oder TGI) am Ende von Schritt I und am Ende von Schritt auf < 99 % sinken II.

Der Erfolg wird durch eine Wirksamkeit von 66 % (≥8/12) definiert
Ende des Studiums
Bewerten Sie die Wirkung von Belatacept auf die Reduktion von Anti-HLA-Antikörpern unter Verwendung von Single Antigen Beads (SAB) in Bezug auf MFI und Spezifitäten
Zeitfenster: Woche 9
Gesamtzahl und mittlere Zahl der HLA-Antikörper am Ende von Schritt I (Belatacept) im Vergleich zum Ausgangswert
Woche 9
Bewerten Sie die Wirkung von Belatacept auf zirkulierende Tfh-Zellen im Vergleich zur Basistherapie mit Belatacept und am Ende dieser Therapie (Schritt I).
Zeitfenster: Woche 9 im Vergleich zum Ausgangswert
Veränderung der Anzahl und Prozentsätze der Subtypen zirkulierender peripherer T-Helferzellen (TPH), einschließlich Tfh-Zellen, am Ende der Belatacept-Therapie
Woche 9 im Vergleich zum Ausgangswert
Bewerten Sie die Auswirkungen von Belatacept auf zirkulierende HLA-spezifische mBC und ihre Fähigkeit, Anti-HLA-Antikörper zu produzieren, sowie die Zahlenfunktion von HLA-spezifischem LLPC im Knochenmark im Vergleich zur Basistherapie und am Ende dieser Therapie (Schritt I)
Zeitfenster: Woche 9
Anteil der Patienten mit einer Reduktion zirkulierender HLA-spezifischer B-Gedächtniszellen (sowohl Klasse I als auch Klasse II)
Woche 9
Bewerten Sie die Auswirkungen der dualen Kombination von Belatacept und Daratumumab auf die Reduktion von Anti-HLA-Antikörpern unter Verwendung von Single Antigen Beads (SAB) in Bezug auf MFI und Spezifitäten
Zeitfenster: Woche 24 im Vergleich zum Ausgangswert
Änderung der Anzahl und mittleren Anzahl von HLA-Antikörpern am Ende von Schritt II (Belatacept, gefolgt von Daratumumab)
Woche 24 im Vergleich zum Ausgangswert
Bewerten Sie die Auswirkungen der dualen Kombination von Belatacept und Daratumumab auf zirkulierende Tfh-Zellen im Vergleich zum Ausgangswert und zum Ende dieser dualen Therapie und zum Zeitpunkt einer Nierentransplantation, falls vorhanden (Schritt II).
Zeitfenster: Woche 24 im Vergleich zum Ausgangswert
Veränderung der Anzahl und Prozentsätze der Subtypen zirkulierender Tfh-Zellen am Ende der dualen Therapie und zum Zeitpunkt einer Nierentransplantation im Vergleich zum Ausgangswert
Woche 24 im Vergleich zum Ausgangswert
Bewerten Sie die Auswirkungen der dualen Kombination von Belatacept und Daratumumab auf zirkulierende HLA-spezifische mBc und ihre Fähigkeit, Anti-HLA-Antikörper zu produzieren, sowie die Anzahl und Funktion von LLPC im Knochenmark im Vergleich zum Ausgangswert und dessen Ende
Zeitfenster: Woche 24
Anteil der Patienten mit einer Reduktion zirkulierender HLA-spezifischer B-Gedächtniszellen (sowohl Klasse I als auch Klasse II)
Woche 24
Bewerten Sie die Auswirkungen der dualen Kombination von Belatacept und Daratumumab auf immundominante HLA-Antikörper (Klasse I und Klasse II) am Ende von Schritt II im Vergleich zum Ausgangswert und im Vergleich zum Ende von Schritt I
Zeitfenster: Woche 24
Mittlere Reduktion des MFI des immundominanten HLA-Antikörpers, Klasse I und Klasse II am Ende von Schritt II
Woche 24
Bewerten Sie die Auswirkungen der dualen Kombination von Belatacept und Daratumumab auf die Häufigkeit HLA-spezifischer Antikörper-sezernierender Zellen (ASC) in Knochenmarksaspiraten am Ende von Schritt II im Vergleich zum Ausgangswert
Zeitfenster: Woche 24
Anteil der Patienten mit einer Reduktion der HLA-spezifischen ASC-Frequenzen in Knochenmarksaspiraten
Woche 24
Anzahl der Teilnehmer mit behandlungsbedingten unerwünschten Ereignissen gemäß CTCAE v4.0
Zeitfenster: Ende des Studiums
Anzahl der Teilnehmer mit behandlungsbedingten unerwünschten Ereignissen gemäß CTCAE v4.0'
Ende des Studiums
Bewerten Sie die Auswirkungen der dualen Kombination von Belatacept und Daratumumab auf Patienten, denen ein kompatibler Spender transplantiert wurde
Zeitfenster: Woche 18, Woche 24
Anteil der Patienten, die mit einem kompatiblen Spender transplantiert wurden
Woche 18, Woche 24
Untersuchen Sie im Falle einer Nierentransplantation die zum Zeitpunkt der Nierentransplantation erhaltene Aktivierung des Keimzentrums der Darmbeinlymphknoten
Zeitfenster: Tag der Transplantation
Untersuchen Sie zum Zeitpunkt der Nierentransplantation die Aktivierung des Keimzentrums der Beckenlymphknoten, die während der Operation erhalten wurden
Tag der Transplantation

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

University Hospital, Grenoble

Mitarbeiter

Bristol-Myers Squibb

Ermittler

  • Hauptermittler: Paolo Malvezzi, MD, University Hospital, Grenoble

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Nützliche Links

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

19. Januar 2022

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

1. Dezember 2024

Studienabschluss (Tatsächlich)

10. Oktober 2025

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

21. Oktober 2021

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

22. November 2021

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

6. Dezember 2021

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

10. Dezember 2025

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

2. Dezember 2025

Zuletzt verifiziert

1. Mai 2023

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • 38RC21.171

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

Klinische Studien zur Jeder Patient wird im ersten Schritt der Studie mit Belatacept und im zweiten mit Apherese und Daratumumab behandelt

Suchen Sie nach ähnlichen Studien

Sponsoren und Mitarbeiter

Krankheiten

Drogeninterventionen

CROs by country

CROs in Colombia

Bedingungen

Seltene Krankheiten

Drogeninterventionen

Nahrungsergänzungsmittel

Sponsor / Mitarbeiter

Standorte

Abonnieren