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La sicurezza/efficacia di Daratumumab con Belatacept nei pazienti altamente sensibilizzati agli HLA in attesa di trapianto di rene (COMBAT)

2 dicembre 2025 aggiornato da: University Hospital, Grenoble

Sperimentazione pilota non randomizzata, a centro singolo per valutare la sicurezza/efficacia del targeting della memoria alloimmune umorale periferica e centrale con Daratumumab e con Belatacept in pazienti altamente sensibilizzati agli HLA in attesa di trapianto di rene

Mentre il numero di trapianti di rene aumenta ogni anno in tutto il mondo, c'è un chiaro squilibrio tra l'elevato numero di pazienti in lista d'attesa e quelli che ricevono un trapianto e, cosa importante, tra i pazienti in lista d'attesa c'è un numero progressivamente più alto di pazienti altamente sensibilizzati che hanno possibilità molto bassa o addirittura nulla di ricevere un organo compatibile. Questi pazienti rimangono per periodi molto lunghi in terapia dialitica, hanno una qualità di vita inferiore, una minore aspettativa di vita e producono costi sanitari più elevati. Sfortunatamente, le attuali terapie di desensibilizzazione hanno mostrato uno scarso successo e i pazienti di solito perdono questi innesti molto velocemente se trapiantati attraverso un cross-match positivo. Pertanto, vi è un urgente bisogno di nuove strategie di desensibilizzazione in grado di superare questa barriera immunologica e consentire a un numero crescente di pazienti di ricevere un allotrapianto di rene HLA compatibile. Si tratta di uno studio di combinazione non randomizzato, a braccio singolo, progettato secondo il Raccomandazioni della task force per la progettazione di studi clinici del comitato direttivo sui farmaci sperimentali dell'NCI. Lo studio arruolerà 12 pazienti con cPRA o TGI ≥99% nella lista d'attesa per il trapianto di rene da donatore deceduto, che non hanno ricevuto un'offerta di donatore compatibile per > 3 anni. In base ai criteri di inclusione ed esclusione, i pazienti saranno sottoposti a screening per partecipare allo studio.

Panoramica dello studio

Stato

Terminato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Questo è uno studio combinato non randomizzato, a braccio singolo, progettato secondo le Raccomandazioni della Task Force per la progettazione di studi clinici del Comitato direttivo sui farmaci sperimentali dell'NCI. Lo studio arruolerà 12 pazienti con cPRA o TGI ≥99% nella lista d'attesa per il trapianto di rene da donatore deceduto, che non hanno ricevuto un'offerta di donatore compatibile per > 3 anni. In base ai criteri di inclusione ed esclusione, i pazienti saranno sottoposti a screening per partecipare allo studio.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

5

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Francia
      • La Tronche, Francia, 38700
        • CHU Grenoble

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 14 anni a 66 anni (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Maschi e femmine di età compresa tra 18 e 70 anni
  • Malattia renale allo stadio terminale (ESRD) in dialisi
  • Paziente elencato e attivo per un trapianto di rene da donatore deceduto e non ha ricevuto un'offerta di donatore compatibile per ≥3 anni.
  • PRA calcolato ≥ 99%
  • Sierologia CMV positiva
  • Sierologia EBV positiva
  • Vaccinazione in corso da più di un mese per difterite, tetano, poliomielite, influenza, pneumococco, meningococco, herpes zoster e SARS CoV-2.
  • Paziente iscritto all'assicurazione previdenziale o beneficiario dell'assicurazione previdenziale

Criteri di esclusione:

  • Incapacità o riluttanza di un partecipante a fornire il consenso informato scritto o a conformarsi al protocollo dello studio

    • Attuale o storia attiva nota di infezioni ricorrenti batteriche, virali, fungine, micobatteriche o di altro tipo (inclusi HIV, epatite B, epatite C, zoster)
    • Paziente con antigene core dell'epatite positivo e/o antigene di superficie dell'epatite B positivo
    • Malattia d'organo importante concomitante grave e incontrollata
    • Qualsiasi infezione che richieda ricovero in ospedale e antibiotici per via endovenosa entro 4 settimane dallo screening o antibiotici per os entro 2 settimane
    • Immunodeficienza primaria o secondaria
    • Storia di tubercolosi attiva (TB) (anche se trattata) o tubercolosi latente non trattata
    • Tumori maligni negli ultimi 5 anni, ad eccezione del carcinoma a cellule basali e squamose della pelle documentato e trattato
    • Abuso di alcol, droghe o sostanze chimiche entro 1 anno
    • Difficoltà di accesso venoso periferico
    • Sierologia EBV negativa
    • Sierologia CMV negativa
    • Neutropenia (ANC <1000/uL) o trombocitopenia (conta piastrinica <100.000/uL) nelle 4 settimane precedenti l'ingresso nello studio
    • Paziente precedentemente trattato con prodotti sperimentali (belatacept, daratumumab)
    • Gravi reazioni allergiche o anafilattiche ad anticorpi monoclonali umani, umanizzati o murini
    • Ipersensibilità a qualsiasi principio attivo o componente dei medicinali sperimentali
    • Eventuali controindicazioni ai farmaci di premedicazione (paracetamolo, dexclorfeniramina, cetirizina, desametasone, montelukast) o post-farmaci (corticosteroidi, broncodilatatori, valaciclovir)
    • Immunizzazione con vaccino vivo entro 2 mesi dall'ingresso nello studio
    • Peso corporeo a secco ≥75 kg.
    • Gravidanza o allattamento
    • Donne in stato fertile, definite come una donna in premenopausa in grado di rimanere incinta e che non utilizzano una forma efficace di controllo delle nascite. Metodi contraccettivi efficaci includono contraccezione ormonale orale, implantare o patch; dispositivo intrauterino; astinenza e comportamento esterno; legatura delle tube; vasectomia.
    • Partecipante coinvolto in un altro studio clinico interventistico
    • Persona privata della libertà per ordine giudiziario
    • Persona sotto tutela o curatela

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Altro: Pazienti con cPRA ≥99%
Questo è uno studio combinato non randomizzato, a braccio singolo, progettato secondo le Raccomandazioni della Task Force per la progettazione di studi clinici del Comitato direttivo sui farmaci sperimentali dell'NCI. Lo studio arruolerà 12 pazienti con cPRA ≥99% nella lista d'attesa per il trapianto di rene da donatore deceduto, che non hanno ricevuto un'offerta di donatore compatibile per > 3 anni. In base ai criteri di inclusione ed esclusione, i pazienti saranno sottoposti a screening per partecipare allo studio.
Prodotto combinato: Ogni paziente sarà sottoposto nella prima fase dello studio al trattamento con belatacept e nella seconda aferesi e daratumumab

Sono previste quattro coorti consecutive comprendenti ciascuna 3 pazienti. FASE I: I pazienti ricevono Belatacept 10 mg/kg, somministrato nei giorni 1, 5, alla fine della settimana 2, 4 e 8.

I pazienti senza una riduzione significativa del cPRA globale (cPRA o TGI ≥99%) o una riduzione significativa degli Ab MF anti-HLA continueranno alla seconda fase.

FASE II: (15 settimane) Una settimana dopo l'ultima iniezione di belatacept, i pazienti saranno sottoposti a 4 sessioni di aferesi (plasmaferesi (PF) o immunoassorbimento (IA)) che verranno somministrate ogni 48 ore. Alla settimana 11, i pazienti riceveranno 4 dosi di daratumumab (8 mg/kg) ogni due settimane fino alla settimana 17. Daratumumab sarà alternato con 4 dosi aggiuntive di belatacept 5 mg/kg FOLLOW-UP (24 settimane) A tutti i pazienti che escono dallo studio, che hanno completato tutti i cicli di trattamento o che escono prematuramente (trapiantati o meno), verranno proposte visite di follow-up mensili

Altri nomi:
  • sperimentazione combinata progettata

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Proporzione di eventi avversi gravi o significativi dal punto di vista medico e eventi avversi gravi
Lasso di tempo: fine dello studio

Proporzione di eventi avversi gravi o clinicamente significativi, definita da:

Qualsiasi infezione di grado 3 o superiore (secondo la definizione CTCAE, ad es. Indicato intervento antibiotico, antimicotico o antivirale EV; o intervento invasivo indicato) durante il periodo dello studio interventistico (6 mesi).

Il successo sarà definito da una proporzione di tossicità inferiore al 17% (≤2/12).
fine dello studio

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Valutare l'efficacia del doppio targeting con daratumumab anti-CD38 mAb (Darzalex®) e del blocco della co-stimolazione con belatacept (Nulojix®) nei pazienti sensibilizzati all'HLA
Lasso di tempo: fine dello studio

Percentuale di pazienti in cui vengono eliminati ≥10 anticorpi HLA (classe I e/o classe II) (non rilevabili o <2000 MFI) O cPRA (o TGI) diminuiscono a <99% alla fine della fase I e alla fine della fase II.

Il successo sarà definito da un'efficacia del 66% (≥8/12)
fine dello studio
Valutare l'impatto di belatacept sulla riduzione degli anticorpi anti-HLA utilizzando microsfere di antigene singolo (SAB) in termini di MFI e specificità
Lasso di tempo: Settimana 9
Numero totale e numero medio di anticorpi HLA alla fine della Fase I (belatacept) rispetto al basale
Settimana 9
Valutare l'impatto di belatacept sulle cellule Tfh circolanti rispetto alla terapia basale con belatacept e alla fine di questa terapia (Fase I).
Lasso di tempo: settimana 9 rispetto al basale
Variazione del numero e delle percentuali dei sottotipi di cellule T helper periferiche (TPH) circolanti incluse le cellule Tfh alla fine della terapia con belatacept
settimana 9 rispetto al basale
Valutare l'impatto di belatacept sull'mBC HLA-specifico circolante e la loro capacità di produrre anticorpi anti-HLA, nonché la funzione dei numeri di LLPC HLA-specifico nel midollo osseo rispetto alla terapia di base e alla fine di questa terapia (Fase I)
Lasso di tempo: Settimana 9
Percentuale di pazienti con una riduzione delle cellule B di memoria HLA specifiche circolanti (sia di classe I che di classe II)
Settimana 9
Valutare l'impatto della doppia combinazione di belatacept e daratumumab sulla riduzione degli anticorpi anti-HLA utilizzando microsfere di antigene singolo (SAB) in termini di MFI e specificità
Lasso di tempo: settimana 24 rispetto al basale
Variazione del numero e del numero medio di anticorpi HLA alla fine della Fase II (belatacept seguito da daratumumab)
settimana 24 rispetto al basale
Valutare l'impatto della doppia combinazione di belatacept e daratumumab sulle cellule Tfh circolanti rispetto al basale e alla fine di questa doppia terapia e al momento di un eventuale trapianto di rene (Fase II).
Lasso di tempo: settimana 24 rispetto al basale
Variazione del numero e delle percentuali dei sottotipi di cellule Tfh circolanti al termine della duplice terapia e al momento del trapianto di rene rispetto al basale
settimana 24 rispetto al basale
Valutare l'impatto della doppia combinazione di belatacept e daratumumab sull'mBc HLA-specifico circolante e la loro capacità di produrre anticorpi anti-HLA, nonché i numeri e la funzione di LLPC nel midollo osseo rispetto al basale e alla fine di questo
Lasso di tempo: settimana 24
Percentuale di pazienti con una riduzione delle cellule B di memoria HLA specifiche circolanti (sia di classe I che di classe II)
settimana 24
Valutare l'impatto della doppia combinazione di belatacept e daratumumab sugli anticorpi HLA immunodominanti (classe I e classe II) alla fine della Fase II rispetto al basale e rispetto alla fine della Fase I
Lasso di tempo: settimana 24
Riduzione media dell'MFI dell'anticorpo HLA immunodominante, classe I e classe II alla fine della fase II
settimana 24
Valutare l'impatto della doppia combinazione di belatacept e daratumumab sulle frequenze delle cellule secernenti anticorpi HLA-specifiche (ASC) negli aspirati di midollo osseo alla fine della Fase II rispetto al basale
Lasso di tempo: settimana 24
Proporzione di pazienti con una riduzione delle frequenze ASC HLA-specifiche negli aspirati di midollo osseo
settimana 24
Numero di partecipanti con eventi avversi correlati al trattamento come valutato da CTCAE v4.0
Lasso di tempo: Fine dello studio
Numero di partecipanti con eventi avversi correlati al trattamento come valutato da CTCAE v4.0'
Fine dello studio
Valutare l'impatto della doppia combinazione di belatacept e daratumumab sui pazienti trapiantati con un donatore compatibile
Lasso di tempo: settimana 18, settimana 24
Percentuale di pazienti trapiantati con un donatore compatibile
settimana 18, settimana 24
In caso di trapianto di rene, indagare l'attivazione del centro germinativo dei linfonodi iliaci ottenuti al momento del trapianto di rene
Lasso di tempo: giorno del trapianto
Al momento del trapianto di rene indagare l'attivazione del centro germinativo dei linfonodi iliaci ottenuti durante l'intervento chirurgico
giorno del trapianto

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

University Hospital, Grenoble

Collaboratori

Bristol-Myers Squibb

Investigatori

  • Investigatore principale: Paolo Malvezzi, MD, University Hospital, Grenoble

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Collegamenti utili

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

19 gennaio 2022

Completamento primario (Effettivo)

1 dicembre 2024

Completamento dello studio (Effettivo)

10 ottobre 2025

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

21 ottobre 2021

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

22 novembre 2021

Primo Inserito (Effettivo)

6 dicembre 2021

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

10 dicembre 2025

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

2 dicembre 2025

Ultimo verificato

1 maggio 2023

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 38RC21.171

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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